李繼鵬

(云南省第二人民醫(yī)院急診內(nèi)科，云南 昆明　650021)

?

奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期高凝狀態(tài)的療效觀察

李繼鵬*

(云南省第二人民醫(yī)院急診內(nèi)科，云南 昆明650021)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.04.002

摘要目的：探討奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期高凝狀態(tài)的療效。方法：選取云南省第二人民醫(yī)院2012年7月—2015年4月收治的肺心病急性加重期高凝狀態(tài)患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各55例。對照組患者給予對癥、支持治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧扎格雷鈉進(jìn)行治療，療程結(jié)束后，比較2組患者療效，治療前、后血紅蛋白、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)以及凝血酶時(shí)間(TT)的變化情況。結(jié)果：觀察組患者總效率為92.73%，高于對照組的78.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血紅蛋白(121.25±8.17) g/L、血漿黏度(1.63±0.31) mPa/s、紅細(xì)胞壓積(0.41±0.09)%、血小板凝集率(0.65±0.21)%、纖維蛋白原含量(3.29±0.51) g/L、PT(13.08±3.14) s、APTT(33.42±6.07) s以及TT(14.97±3.52) s，均顯著優(yōu)于對照組的(138.95±9.32) g/L、(1.84±0.46) mPa/s、(0.46±0.11)%、(0.74±0.26)%、(3.58±0.64) g/L、(11.26±2.71) s、(30.15±5.17) s、(13.05±3.21) s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期可顯著改善患者高凝狀態(tài)，提高治療效果，值得推廣。

關(guān)鍵詞奧扎格雷鈉； 肺心?。?高凝狀態(tài)

慢性肺源性心臟病(以下簡稱“肺心病”)主要是由于慢性阻塞性肺氣腫病情逐漸進(jìn)展，機(jī)體長期處于缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致右心室肥大、右心衰竭，患病率高達(dá)4.4%[1-2]。肺心病患者由于長期缺氧，導(dǎo)致血液黏稠度增高，血液阻力慢性增加，使得血液處于高凝狀態(tài)，加重右心負(fù)荷；患者還可能發(fā)生肺小動脈血栓，出現(xiàn)肺栓塞等嚴(yán)重的并發(fā)癥，危及生命[3-4]。本研究探討了奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期高凝狀態(tài)的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取云南省第二人民醫(yī)院2012年7月—2015年4月收治的肺心病急性加重期高凝狀態(tài)患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各55例。觀察組患者中，男性31例，女性24例；年齡59～83歲，平均年齡(66.2±7.61)歲；按紐約心臟病協(xié)會(newyork heart association,NYHA)心功能分級：Ⅱ級34例，Ⅲ級21例；對照組患者中，男性33例，女性22例；年齡56～80歲，平均年齡(65.8±7.92)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會制定的《慢性肺源性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，并均存在血液高凝狀態(tài)；(2)高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]： ①血紅蛋白超過150 g/L或紅細(xì)胞比容超過0.50；②血小板聚集率在0.78以上；③血漿黏度超過1.75 mPa/s；④纖維蛋白原定量在4 g/L以上；⑤抽取靜脈血時(shí)血液易凝或者凝血時(shí)間縮短。2組患者基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予吸氧、強(qiáng)心、利尿、抗感染、解痙平喘等常規(guī)治療，觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧扎格雷鈉注射液(海南碧凱藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000216)靜脈滴注，1次80 mg，1日1次。所有患者均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者治療前后血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)以及凝血酶時(shí)間(TT)的變化情況。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：發(fā)紺及呼吸困難等臨床癥狀、體征完全消失，動脈血?dú)夥治龌謴?fù)正常，心功能改善在2級及以上，生活能夠自理；有效：上述臨床癥狀、體征明顯減輕，動脈血?dú)夥治鲇兴纳疲墓δ芨纳七_(dá)1級，可以在床上進(jìn)行小幅度的活動；無效：臨床癥狀、體征、血?dú)夥治鲆约靶墓δ芫鶡o改善[7]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者療效比較

觀察組患者總有效率為92.73%，明顯高于對照組的78.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患者治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較

觀察組患者血紅蛋白、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血小板聚集率以及纖維蛋白原與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較±s)

表3　2組患者治療前后PT、APTT、TT各指標(biāo)比較

2.32組患者治療前后PT、APTT以及TT各指標(biāo)比較

觀察組患者PT、APTT、TT與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療過程中，2組患者均未出現(xiàn)出血、皮疹、過敏以及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

3討論

3.1慢性肺心病高凝狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制

慢性肺心病患者高凝狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制主要為[8-9]：(1)由于機(jī)體長期缺氧，刺激腎臟產(chǎn)生紅細(xì)胞生成素過多，使得紅細(xì)胞數(shù)量明顯增多，升高紅細(xì)胞比容，血液黏度增加，血液流動速度明顯減慢，減少了機(jī)體單位時(shí)間的供氧，導(dǎo)致機(jī)體的缺氧情況進(jìn)一步的加重；(2)由于機(jī)體受到病原體的感染，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，血小板聚集明顯增多，導(dǎo)致全血黏度以及纖維蛋白原增多；(3)長期的缺氧狀態(tài)導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受到刺激，使得血管痙攣，血液流速減慢，導(dǎo)致高凝狀態(tài)的發(fā)生。肺心病急性期血液的高凝狀態(tài)，引起肺小動脈血栓形成以及多系統(tǒng)臟器功能衰竭，導(dǎo)致多種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，甚至威脅患者的生命[10]。有研究結(jié)果表明，對肺心病患者高凝狀態(tài)進(jìn)行早期診斷、治療，能夠有效減輕肺毛細(xì)血管淤血，改善通氣/血流比值，提高肺功能[11]；還可以使機(jī)體血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血漿黏度、血小板聚集率以及纖維蛋白原含量得到明顯的改善，治療效果明顯提高[12]。

3.2奧扎格雷鈉治療肺心病高凝狀態(tài)的臨床療效

血栓素A2(TXA2)是花生四烯酸代謝過程中生成的產(chǎn)物，具有很強(qiáng)的生理活性，可以刺激血管、支氣管以及平滑肌等，引起上述肌肉的收縮，還具有較強(qiáng)的血小板聚集作用，使得花生四烯酸代謝生成白三(LTs)類炎性物質(zhì)的產(chǎn)生明顯的增加，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)[13]。奧扎格雷鈉是一種抗血小板聚集藥物，能夠使得TXA2合成酶受到特異性的抑制，降低TXA2的水平，調(diào)節(jié)TXA2和前列環(huán)素(PGH2)的平衡，改善微循環(huán)以及能量代謝，在臨床上廣泛的應(yīng)用治療急性缺血性腦血管病、急性冠脈綜合征以及哮喘的治療[14]。許萍等[15]的研究結(jié)果表明，奧扎格雷鈉可以明顯的抑制血小板的聚集，擴(kuò)張肺部小血管，改善肺心病急性期患者血液高凝狀態(tài)，避免肺小動脈血栓的形成。

綜上所述，采用奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期，可顯著改善患者的高凝狀態(tài)，提高治療效果，具有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]曾國彬，鄭敏輝.低分子肝素鈣對肺心病心力衰竭患者N-端腦鈉肽前體的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(17)：4313-4314.

[2]劉冀.米力農(nóng)對老年慢性肺源性心臟病心力衰竭患者血漿H2S、BNP的影響[J].山東醫(yī)藥，2012，52(29)：78-80.

[3]朱永平.談慢性肺源性心臟病心力衰竭的夜間治療體會[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14(7)：1270.

[4]冉梅.低分子肝素鈣治療慢性肺心病高凝狀態(tài)的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10(8)：113-114.

[5]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460.

[6]李留，任成山，王澤惠.慢性肺源性心臟病急性加重期血液高凝狀態(tài)和抗凝治療[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2007，10(7)：280-282.

[7]倪薪，袁梅，于仁志.參芎葡萄糖聯(lián)合低分子肝素治療慢性肺心病急性加重期高凝狀態(tài)的臨床研究[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，8(4)：222-223.

[8]孫丹杰，張小慶，金雯佳.奧扎格雷鈉聯(lián)合燈盞花素治療慢性肺心病急性加重期療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(31)：25-26.

[9]吳欣芝.肺心病高凝狀態(tài)早期診斷及治療的臨床意義[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2013，21(7)：138-139.

[10]王玫紅，懷麗梅，趙鑫亮.慢性肺心病急性加重期血液高凝狀態(tài)與肺功能的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012,39(22)：6025-6027.

[11]黃林鋒，蔡建生，葉志華，等.慢性肺心病急性加重期血液高凝狀態(tài)與肺功能的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2010，16(10)：1160-1163.

[12]柴勁，王莉梅，李金東，等.奧扎格雷鈉聯(lián)合舒血寧注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國實(shí)用方劑學(xué)雜志，2014，20(6)：211-216.

[13]毅鵬，姚紅霞，何海武，等.奧扎格雷鈉對慢性肺心病急性發(fā)作患者血清脂聯(lián)素水平的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(11B)：2029-2031.

[14]方玲麗.依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死臨床療效觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2014,34(7)：67-68.

[15]許萍，黃玉萍.奧扎格雷鈉治療肺心病急性加重期高凝狀態(tài)的臨床研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(6)：1393-1396.

Observation on Efficacy of Sodium Ozagrel in Treatment of Acute Exacerbation of Pulmonary Heart Disease with Hypercoagulable State

LI Jipeng

(Dept.of Emergency Internal Medicine, the Second People’s Hospital of Yunnan, Yunnan Kunming 650021, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy of sodium ozagrel in treatment of acute exacerbation of pulmonary heart disease with hypercoagulable state. METHODS: 110 patients with acute exacerbation of pulmonary heart disease admitted into the Second People’s Hospital of Yunnan from Jul. 2012 to Apr. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 55 cases in each. The control group were treated with conventional supportive treatment, while the observation group additionally received sodium ozagrel based on the control group. At the end of the treatment course, the clinical efficacy and changes of hemoglobin, blood cell specific volume, plasma viscosity, platelet aggregation, fibrinogen, prothrombin time (PT), activation activated partial thromboplastin time (APTT) and thrombin time (TT) of two groups were compared before and after treatment. RESULTS: The total effective rate of observation group was 92.73%, higher than that of control group 78.17%, the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment, the content of hemoglobin, blood cell specific volume, plasma viscosity, platelet aggregation, fibrinogen, PT, APTT and TT of observation group were respectively(121.25±8.17)g/L,(1.63±0.31)mPa/s,(0.41±0.09)%,(0.65±0.21)%,(3.29±0.51)g/L, (13.08±3.14)s, (33.42±6.07)s and (14.97±3.52)s, significantly better than those of control group (138.95±9.32)g/L,(1.84±0.46)mPa/s,(0.46±0.11)%,(0.74±0.26)%,(3.58±0.64)g/L,(11.26±2.71)s,(30.15±5.17)s and(13.05±3.21)s, with statistically significant difference(P<0.05). Meanwhile, there was no severe adverse reactions in two group of patients during treatment. CONCLUSIONS: Sodium ozagrel in treatment of pulmonary heart disease with hypercoagulable state can significantly improve the high setting state, improve the therapeutic effects. It is worthy of promotion and application.

KEYWORDSSodium ozagrel; Pulmonary heart disease; High setting state

(收稿日期：2015-09-06)

中圖分類號R973+.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)04-0436-03

*主治醫(yī)師。研究方向：急診內(nèi)科疾病診治與病理臨床研究。E-mail:2692094847@qq.com