杜夢琳

山西醫(yī)科大學(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com

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不同劑量葉酸片降同型半胱氨酸療效觀察

杜夢琳

山西醫(yī)科大學(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com

摘要：目的 評價不同劑量的葉酸片降低同型半胱氨酸的效果。方法 選取山西省運城市衛(wèi)校附屬醫(yī)院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病人共300例。根據(jù)葉酸服用劑量不同分為3組，每組100例，分別為葉酸片5 mg/d組、1.25 mg/d組、0.8 mg/d組，每組100例。服用葉酸片前及服用葉酸片后1個月、3個月、6個月分別監(jiān)測血同型半胱氨酸。結(jié)果服藥前各組血清同型半胱氨酸水平無統(tǒng)計學意義，服藥后1個月3組同型半胱氨酸水平均下降，但無明顯統(tǒng)計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 服用葉酸片后血同型半胱氨酸水平均明顯下降，但5 mg/d葉酸片降低同型半胱氨酸療效更好。

關(guān)鍵詞：高同型半胱氨酸血癥；高血壓；葉酸片；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，同型半胱氨酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)化有甲基化過程(即通過葉酸循環(huán)途徑)及轉(zhuǎn)硫過程兩條主要途徑代謝。血漿同型半胱氨酸升高(Hcy≥10 μmol/L)稱為高同型半胱氨酸血癥，我國人群特有的與同型半胱氨酸代謝相關(guān) MTHFRC677T 的高遺傳突變率和飲食習慣，使我國人群血漿同型半胱氨酸水平顯著高于國外人群。且同型半胱氨酸是繼高血壓、糖尿病、高脂血癥等之后動脈粥樣硬化的又一獨立危險因子[1-2]。一項6城市研究結(jié)果顯示，我國成人高血壓病人伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75.5%，伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，為H型高血壓[3]?；粲陆淌趫F隊前瞻性研究顯示：心腦血管事件發(fā)生率與血漿總同型半胱氨酸水平密切相關(guān)，且高血壓與同型半胱氨酸升高共同存在時，心腦血管事件發(fā)生率進一步升高。降低同型半胱氨酸后心腦血管事件明顯降低，補充葉酸、維生素B12及維生素B6是降低同型半胱氨酸最常用、最經(jīng)濟和最有效的方法。補充B族維生素，特別是葉酸可有效降低血漿同型半胱氨酸水平[4]。本研究觀察應(yīng)用不同劑量的葉酸片降低血漿同型半胱氨酸水平效果?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象回顧性分析運城市衛(wèi)校附屬醫(yī)院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病人共300例，年齡30歲～75歲，男150例，女150例，排除標準：①血液系統(tǒng)疾病，糖尿病神經(jīng)病變等長期口服葉酸片及B族維生素的病人；②惡性腫瘤，甲狀腺功能亢進癥，嚴重肝腎疾病，免疫系統(tǒng)病人。根據(jù)葉酸服用劑量不同分為3組，每組100例，分別為葉酸片5 mg/d組、1.25 mg/d組、0.8 mg/d組，每組100例。3組病人在年齡、性別、血壓、體重指數(shù)、吸煙等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法服用葉酸片前及服用葉酸片后1個月、3個月、6個月分別監(jiān)測血同型半胱氨酸。以上病人均為晨空腹8 h～10 h抽取靜脈血約3 mL，采用全自動生化分析儀的循環(huán)酶法技術(shù)。試劑是由四川麥克公司提供，試劑均有原公司提供的校準品，進行有效的質(zhì)控。所有測試均在7020全自動生化分析儀上進行。血清同型半胱氨酸≥10μmol/L 為高同型半胱氨酸。

2結(jié)果

3組病人應(yīng)用葉酸片前血同型半胱氨酸水平差異無統(tǒng)計學意義，3組病人應(yīng)用葉酸片1個月、3個月、6個月后，血同型半胱氨酸水平均明顯下降，服藥后1個月，3組同型半胱氨酸水平均下降，但差異無統(tǒng)計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　3組病人血同型半胱氨酸水平比較(±s) 　μmol/L

3討論

血清同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化密切相關(guān)，1976年Wilcken等[5]發(fā)現(xiàn)冠心病病人血漿同型半胱氨酸高于對照組。1995年美國Boushey等[6]通過對多項研究結(jié)果分析表明，血漿同型水平每升高5μmol/L相當于血膽固醇水平升高20 mg/dL。高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)病危象的診斷指標之一，已經(jīng)引起人們的重視[7-8 ]。同型半胱氨酸在人體內(nèi)需葉酸、維生素B12、維生素 B6作為特定的酶與輔助因子參與代謝過程，如果葉酸、維生素B12、維生素 B6缺乏，可引起血同型半胱氨酸水平升高。補充葉酸片后可顯著降低同型半胱氨酸水平。中國腦卒中一級預(yù)防研究(CSPPT)結(jié)果顯示，以依那普利、葉酸片為基礎(chǔ)的治療方案較單純應(yīng)用依那普利降壓治療降低首發(fā)腦卒中風險21%，且在男性高同型半胱氨酸水平病人的療效更突出。但應(yīng)用何種劑量葉酸片在降低同型半胱氨酸效果更佳，成為研究的熱點。本研究應(yīng)用不同劑量葉酸片降低同型半胱氨酸水平進行回顧性研究，服藥前各組血清同型半胱氨酸水平無統(tǒng)計學意義，服藥后1個月3組同型半胱氨酸水平均下降，但差異無統(tǒng)計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但本研究病例均來自本院，樣本量小，且未對降低同型半胱氨酸后心腦血管終點事件研究，有一定的局限性。

綜上所述，葉酸片可明顯降低血同型半胱氨酸水平，且5 mg/d組較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組降低血同型半胱氨酸效果更好，可為臨床提供參考。

參考文獻：

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[2] Graham IM，Daly LE，Refsum H ，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease [J].JAMA，1997，277(22)：1775-1781.

[3] 李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫(yī)學版)，2007，39(6)：614-618.

[4] Graham IM，Daly LE，Refstml HM，et al．Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease．The European Concerted Action Project[J]．JAMA，1997，277：1775-1781．

[5] Wilcken DE，Wilcken B．The pathogenesis of conronary artery disease．A possible role for methionine metabolism[J]．J Clin Invest，1976，57(4)：1079-1082．

[6] Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al．A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk for vascular disease．Probable benefits of increasing folic acid intakes[J]．JAMA，1995，274：1049-1057．

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-11-19)

中圖分類號：R589R259

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．038

文章編號：1672-1349(2016)06-0664-02