楊文翠 史朝浩

二巰丙磺鈉對肝豆狀核變性患者的臨床療效觀察

楊文翠 史朝浩

目的：探討二巰丙磺鈉（DMPS）在肝豆狀核變性（HLD）患者治療中的效果。方法：選擇2013年1月至2016年5月來我院就診的78例肝豆狀核變性患者為研究對象，給予其DMPS治療。對比分析患者治療前后的銅代謝指標的變化。結(jié)果：治療后患者的SCO（血清銅氧化酶）與SCu（血清銅）含量較治療前顯著下降（P＜0.05），UCu（24h尿銅）含量較治療前顯著升高（P＜0.05）。結(jié)論：二巰丙磺鈉治療肝豆狀核變性，具有較好的尿排銅作用，治療效果顯著。

二巰丙磺鈉；肝豆狀核變性；24h尿銅

肝豆狀核變性是一種常染色體隱性遺傳行銅代謝障礙疾病?；颊叩呐R床表現(xiàn)較為復雜，診斷時多依據(jù)患者的血清銅氧化酶、血清銅下降等[1]?；颊叩呐R床特征主要為進行性的肝硬化加重、錐體外系癥狀、腎損害、精神癥狀及角膜色素環(huán)等。目前，國內(nèi)常用的治療方法為青霉胺治療。近期，國內(nèi)采用DMPS進行治療，但其臨床效果尚沒有統(tǒng)一的認識[2]。本研究對我院收治的78例肝豆狀核變性患者行DMPS治療前后的銅代謝指標進行了對比分析，旨在探討DMPS的治療價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2016年5月來我院就診的78例肝豆狀核變性患者為研究對象，所有患者均符合HLD的診斷標準[3]：銅藍蛋白低于0.2g/ L，24h尿銅大于100ug，角膜K-F環(huán)陽性，伴有家族史。其中男性45例，女性23例，年齡在11-45歲范圍內(nèi)，平均年齡為21.34±2.17歲。采用改良Goldstein分級，其中0級6例，1級7例，2級42例，3級11例，4級12例。所有患者均簽署知情同意書，并自愿參加本研究。

1.2 治療方法

所有患者均靜脈滴注DMPS進行治療，劑量為2.5-5mg/kg?？山惶孢M行以下兩種方案：（1）DMPS溶于20mL生理鹽水，給予患者靜脈推注，每天3次。（2）DMPS溶于500mL生理鹽水中，給予患者靜脈點滴，每天1次，6天為1個療程，間歇2天，并口服葡萄糖酸鋅。共治療8個療程。針對患者出現(xiàn)的并發(fā)癥，進行有效的干預和處理。治療前3天開始，采用本研究制定的低銅飲食方案，并且停止服用一切影響銅代謝的藥物。

1.3 標本采集

在患者入院低銅飲食3天后以及驅(qū)銅治療8個療程后，于清晨8時，采集靜脈血，進行SCO、SCu與UCu的檢測。

1.4 檢測方法與觀察指標

SCO選擇鹽酸對苯二胺比色法測定，試劑為分析純，SCu與UCu檢測選擇原子吸收火焰分光度計，標準液為基準試劑。

1.5 統(tǒng)計學方法

將所獲得的數(shù)據(jù)集中歸類，錄入數(shù)據(jù)庫。運用統(tǒng)計學軟件：SPSS16.0，對所獲得的資料進行統(tǒng)計學分析。計量資料用（`x±s）表示，并用t檢驗；計數(shù)資料用X2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果分析

治療后，患者的SCO與SCu含量較治療前顯著下降，UCu含量較治療前顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者的SCO、SCu與UCu水平的比較

2.2 患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療過程中，有1例患者出現(xiàn)了白細胞、血小板減少，有3例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)了心慌癥狀，停藥后，患者癥狀均消失，且無其他明顯嚴重癥狀，肝功能無明顯損傷。

3 討論

HLD的發(fā)病率約為15-30/1000000，目前臨床治療中尚無統(tǒng)一的用藥方案。HLD的發(fā)病機制主要為過量的銅在機體組織中沉積有關(guān)，因此在判斷臨床治療效果時，應(yīng)當以排銅量為指標。

DMPS是蘇聯(lián)學者在1951年合成的巰基絡(luò)合劑[4]，對重金屬的促排作用十分顯著。藥物說明中推薦DMPS的使用劑量為每次2.5-5mg/kg，既往研究表明[5]，DMPS的推薦給藥方式為0.5-1.0g/d，溶于500mL溶酶中給予患者靜脈滴注。本研究中給予患者兩種給藥方式，發(fā)現(xiàn)靜脈推注的方式具有較好的排銅效果。因此，在以后的治療中，推薦每次5mg/ kg，靜脈推注，每日3次的治療方案。同時DMPS不僅可以排出銅，還可以排出鐵、鋅、鈣等金屬元素，淫才DMPS治療5天后，剩余2天給予患者鋅劑、鈣劑等補充。本研究發(fā)現(xiàn)，患者治療8個療程后，SCO與SCu含量較治療前顯著下降，UCu含量較治療前顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明DMPS治療具有較好的排銅效果。

DMPS輸注過快，患者會出現(xiàn)惡心、頭暈、口唇發(fā)麻等不良反應(yīng)，嚴重者甚至出現(xiàn)過敏性休克。本研究中，有1例患者出現(xiàn)了白細胞、血小板減少，有3例患者出現(xiàn)了胃腸道反應(yīng)，4例患者出現(xiàn)了心慌癥狀，但停藥后患者癥狀均消失，并且無其他嚴重不良反應(yīng)，說明DMPS治療具有較高的安全性。

綜上所述，二巰丙磺鈉治療肝豆狀核變性，具有較好的尿排銅作用，治療效果顯著，且患者不良反應(yīng)較輕，具有一定的安全性，值得臨床廣泛應(yīng)用。

（作者單位：河北省紅十字基金會石家莊中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）

[1]儲安貞,侯凌,梁雁等.兒童肝豆狀核變性124例臨床分析[J].臨床兒科雜志,2015,33(11):946-949.

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[4]張萬里,張孚賀,王顯春等.二巰丙磺鈉治療急性二甲基甲酰胺中毒臨床療效分析[J].中國職業(yè)醫(yī)學,2012,39(5):401-402.

[5]王艷梅,姜廣榮,譚翠蓮等.急性氯化銅中毒患者的急救與護理[J].護理學雜志,2011,(19):27-28.