劉娜
梅毒假陽性之謎
劉娜
梅毒(syphllis)是由梅毒螺旋體(treponema pallidum,TP)引起的一種慢性﹑系統(tǒng)性性傳播疾病,主要通過性接觸﹑血液和母嬰傳播,可造成人體多器官的損害,產(chǎn)生多種復(fù)雜的臨床癥狀。近年來,發(fā)病率呈上升趨勢,嚴(yán)重危害公眾的衛(wèi)生健康。因此, 梅毒的確診已成為當(dāng)前的重要問題,實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果是診斷梅毒的重要依據(jù)。不同的檢測方法都有其特殊的臨床應(yīng)用價(jià)值,選擇合理的檢測方法和檢測流程,對(duì)明確診斷﹑療效評(píng)估具有十分重要的意義。
梅毒;假陽性;檢測方法;檢測流程
臨床上,手術(shù)輸血﹑及各種創(chuàng)傷性檢查的患者中必須進(jìn)行TP的血清學(xué)檢測,其中ELISA和CLIA抗TP試驗(yàn)已成為臨床首選的初篩方法。由于免疫學(xué)檢測方法自身的特點(diǎn),抗TP抗體初篩試驗(yàn)存在一定比例的假陽性。因此,抗TP抗體的檢測還包括針對(duì)初篩呈陽性反應(yīng)結(jié)果而進(jìn)行更加特異的補(bǔ)充確證試驗(yàn),以減少那些初篩檢測假陽性人群不必要的就醫(yī)心理傷害。目前,國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的陽性結(jié)果只是基于一次初篩陽性的試驗(yàn)結(jié)果,這就帶來了一定比例假陽性患者誤診的隱患。
1.1 傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室梅毒血清學(xué)篩查程序
傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室梅毒血清學(xué)篩查是先用非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行篩查,再用梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn),具體程序見圖1:
圖1 傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室梅毒血清學(xué)篩查程序
這種篩查方法,可以檢測出活動(dòng)性感染,但由于感染早期反應(yīng)素還沒有出現(xiàn),既往感染反應(yīng)素消失,因此有可能會(huì)漏掉感染早期患者以及既往感染患者。
1.2 反向?qū)嶒?yàn)室梅毒血清學(xué)篩查程序
圖2 反向?qū)嶒?yàn)室梅毒血清學(xué)篩查程序
反向?qū)嶒?yàn)室梅毒血清學(xué)篩查程序與傳統(tǒng)程序相反,首先用先用梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行篩查,再用非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)及梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行確認(rèn),具體程序見圖 2:
這種篩查方法的有點(diǎn)是EIA及CIA等梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)已有自動(dòng)化儀器使用,可以大大提高篩查的效率,且不會(huì)漏掉早期感染及既往感染,但耗時(shí)較長,成本相對(duì)較高。
綜上兩種流程結(jié)合起來才能綜合判斷梅毒初篩的結(jié)果,減少因單一初篩試驗(yàn)而報(bào)假陽性結(jié)果。
當(dāng)人體感染梅毒后,體內(nèi)會(huì)產(chǎn)生兩類抗體,一類是直接針對(duì)梅毒螺旋體抗原的特異性抗體,另一類是針對(duì)類脂質(zhì)抗原的非特異性抗體。
(1)梅毒非螺旋體抗原血清試驗(yàn)(非特異性)。梅毒螺旋體在破壞機(jī)體組織的過程中,體內(nèi)釋放一種心磷脂抗原,這種抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體即反應(yīng)素,其與牛心中提取的心磷脂在體外可產(chǎn)生免疫結(jié)合反應(yīng),因此可以用從牛心中提取的心磷脂作為抗原,檢測病人血清中的反應(yīng)素。非螺旋體抗原血清試驗(yàn)包括性病研究實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)(VDRL)﹑血清不加熱反應(yīng)素試驗(yàn)(USR)、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)﹑甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)(TRUST)等,主要用于梅毒的篩查、療效檢測和治愈判斷,通常稱篩查試驗(yàn)。非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)具有簡單快速的特點(diǎn),但由于其使用的是非特異性的牛心磷脂抗原,因此特異性較差,可在多種疾病中出現(xiàn)假陽性的結(jié)果,1、感染性因素引起的假陽性如麻風(fēng)、結(jié)核、瘧疾、麻疹、水痘或是肺炎鏈球菌引起的肺炎、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 、傳染性單核細(xì)胞增多癥、病毒性肝炎等2、非感染性因素如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、妊娠、衰老、吸毒、惡性腫瘤等。由于反應(yīng)素出現(xiàn)的時(shí)間晚于特異性梅毒抗體,多數(shù)情況下抗體不會(huì)持續(xù)存在,很多三期梅毒反應(yīng)素即轉(zhuǎn)陰,反應(yīng)素陽性通常代表新近感染,(2)梅毒螺旋體抗原血清試驗(yàn)(特異性)。這類試驗(yàn)由于使用梅毒螺旋體抗原,因此特異性較強(qiáng),由于特異性抗體持續(xù)時(shí)間較長,有可能終身陽性。因此特異性抗體陽性并不能判定病人是新近感染還是既往感染。螺旋體抗原血清試驗(yàn)包括熒光密螺旋體抗體吸收試驗(yàn)(FTA-ABS)﹑梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗(yàn)(TPPA)﹑梅毒螺旋體血球凝集試驗(yàn)(TPHA),還有近年來建立的新方法,包括ELISA﹑免疫印跡法(TP-WB)﹑CLIA。這種篩查方法,可以檢測出活動(dòng)性感染,但由于感染早期反應(yīng)素還沒有出現(xiàn),既往感染反應(yīng)素消失,因此有可能會(huì)漏掉感染早期患者以及既往感染患者。出現(xiàn)假陽性常見的原因有麻風(fēng)、瘧疾、傳染性單核細(xì)胞增多癥、妊娠、過敏性紫癜、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。(3)技術(shù)性假陽性,如血樣標(biāo)本已經(jīng)被污染或者溶血,離心處理不徹底、細(xì)菌污染標(biāo)本、檢測儀器、方法學(xué)和實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范成。(4)商品試劑盒的問題,這種影響相對(duì)比較小。
梅毒血清學(xué)檢查是診斷梅毒的主要依據(jù),但不是唯一,需要結(jié)合流行病史、臨床癥狀及血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果來綜合判斷,而且不能僅僅憑借一種血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果就對(duì)病人進(jìn)行診斷,需要綜合非梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)和梅毒螺旋體抗原血清學(xué)試驗(yàn)兩類試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)20行判斷。
(作者單位:內(nèi)蒙古烏海市海勃灣區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科)
[1]Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean.
[2]《梅毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》WS 273
[3]王服俊,賀堅(jiān)慧,王琳琳,梅毒螺旋體抗體測定方法的建立和應(yīng)用[J]上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志