古嶺梅 萬曉英 劉彩紅

達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對(duì)性激素、胰島素抵抗的影響

古嶺梅 萬曉英 劉彩紅

目的 探究聯(lián)合運(yùn)用達(dá)英-35及二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素及胰島素抵抗的影響。方法 選取115例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為觀察組(58例)和對(duì)照組(57例)，觀察組在對(duì)照組單用達(dá)英-35治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，觀察兩組治療前后各項(xiàng)性激素水平、胰島素抵抗的變化情況及治療效果。結(jié)果 治療后，觀察組總有效率91.38%，顯著高于對(duì)照組的77.19%(P<0.05)；兩組治療后性激素水平除對(duì)照組FSH變化不大外，均有大幅度改善(P<0.05)，并且治療后組間比較，性激素水平的改變具有顯著性差異(P<0.05)。HOMA-IR值比較結(jié)果顯示，對(duì)照組治療前后基本無改變，而觀察組則顯著降低，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=11.8342，P<0.05)。結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征效果較好，能有效改善患者性激素水平紊亂和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，值得臨床借鑒。

多囊卵巢綜合征； 達(dá)英-35； 二甲雙胍； 性激素； 胰島素抵抗

多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovarian Syndrome, PCOS)是臨床上常見且多發(fā)的一種婦科疾病，其主要臨床表現(xiàn)有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛及肥胖，主要與其慢性排卵異常，促黃體生成素、雄激素增高有關(guān)[1]。PCOS發(fā)病機(jī)制尚未明確，主要認(rèn)為與下丘腦-垂體調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能障礙、胰島素抵抗、遺傳因素等有關(guān)，常導(dǎo)致不孕，且易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生[2]。其中高胰島素血癥及胰島素抵抗被證實(shí)在此過程中起到重要作用，故以二甲雙胍等胰島素增敏劑治療PCOS，能改善患者胰島素抵抗及脂代謝紊亂等[3]。達(dá)英-35是一種口服避孕藥，能夠通過調(diào)節(jié)激素水平進(jìn)而調(diào)整月經(jīng)周期，也被用于PCOS患者的治療中，但單獨(dú)使用效果有限[4]。本文旨在探討達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍對(duì)PCOS的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月-2015年12月我院收治的多囊卵巢綜合征患者共115例，年齡23～38歲，所有患者符合以下3項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)中的至少2項(xiàng)：①排卵稀發(fā)或無排卵；②生化檢驗(yàn)提示高雄激素血癥；③超聲診斷可見卵巢有多囊樣改變，至少一側(cè)卵巢存在直徑為2～9 mm的卵泡數(shù)量超過12個(gè)[5]。根據(jù)入院時(shí)間先后將研究對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組單用達(dá)英-35進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍。其中觀察組58例，平均(27.6±3.6)歲，平均病程(3.7±0.6)年，BMI(24.25±3.27)kg/m2；對(duì)照組57例，平均(28.1±3.9)歲，平均病程(3.8±0.7)年，BMI(24.83±3.06)kg/m2。兩組患者年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等參數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并全程配合用藥。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①年齡18～40歲；②確診為多囊卵巢綜合征；③肝腎功能正常，無糖尿病等代謝疾病，排除垂體、腎上腺、甲狀腺等功能異常引起內(nèi)分泌紊亂的疾?。虎芩谢颊呶催M(jìn)行相關(guān)治療或停用已有激素類、促排卵藥等藥物2個(gè)月以上。

1.3 治療方法

兩組均于月經(jīng)來潮后的第5天(閉經(jīng)者除外)開始口服達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片)，每日1片，睡前服用，連服21 d后停藥，直至下次月經(jīng)開始的第5天開始同樣方法服用，連續(xù)服用3個(gè)周期。觀察組在此基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，于月經(jīng)來潮第一天開始服用，每次0.5 g，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①療程結(jié)束后根據(jù)患者臨床癥狀及超聲檢查結(jié)果判斷治療效果。治愈：月經(jīng)周期及排卵恢復(fù)正常，卵巢體積及形態(tài)正常；有效：月經(jīng)周期及排卵較治療前有明顯改善，卵巢體積及形態(tài)較治療前縮小幅度超過50%；無效：治療后患者臨床癥狀無明顯改善，甚至加重。卵巢體積=1/2×長徑×寬度×厚度，總有效率=治愈率+有效率。②治療前后及月經(jīng)來潮的第3天測定兩組性激素水平，指標(biāo)包括促黃體生成素(LH)、促卵泡生產(chǎn)素(FSH)、雌二醇(E2)、雄烯二酮(A2)、睪酮(T)、去氫表雄酮硫酸鹽(Ds)及性激素結(jié)合蛋白(SHBG)。③治療前后分別抽取靜脈血檢測空腹胰島素(FINS)及空腹血糖(FPG)，并根據(jù)兩者值計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，公式如下：HOMA-IR=EPG×FINS/22.5，所得值≥1.66為存在胰島素抵抗(IR)[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(百分比)表示，并采用2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

兩組經(jīng)過3個(gè)周期的治療后，治療效果如表1。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后性激素水平比較

除對(duì)照組FSH治療前后比較差異不顯著外，治療后兩組其他各項(xiàng)性激素水平均較治療前有明顯改善，差異顯著(P<0.05)，其中觀察組的變化情況優(yōu)于對(duì)照組，兩組間治療后比較，有顯著性差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較 ±s)

注：組間比較均為兩組治療后的同種指標(biāo)數(shù)據(jù)比較

2.3 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較

兩組治療前比較，HOMA-IR值無顯著性差異。治療后，觀察組胰島素抵抗情況顯著降低(P<0.05)，而對(duì)照組無明顯變化(P>0.05)，組間比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胰島素抵抗情況比較

3 討論

多囊卵巢綜合征是孕齡婦女常見疾病，以內(nèi)分泌紊亂導(dǎo)致的月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)為主要癥狀，不僅會(huì)使患者出現(xiàn)多毛、肥胖、痤瘡等表征，還會(huì)導(dǎo)致不孕，甚至引起子宮內(nèi)膜癌等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。目前其發(fā)病機(jī)制尚處于研究階段，但有多數(shù)報(bào)道認(rèn)為，胰島素抵抗(IR)及其引起的高胰島素血癥(HI)是多囊卵巢綜合征的主要病理基礎(chǔ)[8-9]。過多的胰島素作用于卵巢上的受體或通過刺激促黃體生成素(LH)的生成、抑制性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的合成，導(dǎo)致游離睪酮(T)升高進(jìn)而使雄激素(A2、Ds)水平持續(xù)升高。并且這是一正反饋過程，增高的雄激素會(huì)加劇IR的發(fā)展。因此，改善患者體內(nèi)胰島素抵抗的狀態(tài)及性激素水平是治療PCOS的一個(gè)突破口[10]。

達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片)是一種雌激素、孕激素聯(lián)合制劑，內(nèi)含醋酸環(huán)丙孕酮及乙炔雌二醇。醋酸環(huán)丙孕酮能夠競爭雙氫睪酮的受體，從而抑制促性腺激素的異常分泌，進(jìn)而減少卵巢內(nèi)雄激素產(chǎn)生，同時(shí)能夠抑制子宮內(nèi)膜的異常增生，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；而乙炔雌二醇則能使SHGB合成增加，降低游離睪酮的含量[11-13]。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，是常用降血糖藥物之一[14-15]。它能使機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感度增加，通過抑制胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收、促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，使胰島素分泌量減少，從而減輕IR狀態(tài)，有利于卵巢功能的恢復(fù)[16-18]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后，其性激素水平均有明顯改善，表明達(dá)英-35在調(diào)控多囊卵巢綜合征患者性激素水平方面的作用明確、突出。但兩組治療后，觀察組胰島素抵抗的狀態(tài)得到很大改善(t=8.5947，P<0.05)，而對(duì)照組則無明顯變化(t=0.8087，P>0.05)。與之對(duì)應(yīng)的是，兩組間性激素水平比較，觀察組的改善效果明顯高于對(duì)照組，證明達(dá)英-35及二甲雙胍聯(lián)用具有協(xié)同作用，二甲雙胍對(duì)高胰島素的抑制作用能夠間接調(diào)控性激素水平。兩組治療效果也表明這點(diǎn)，觀察組總有效率為91.38%，顯著高于對(duì)照組的77.19%，表明兩藥聯(lián)用對(duì)患者卵巢功能的調(diào)節(jié)由于單純的激素治療。與戴彬[19]研究結(jié)果一致。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用達(dá)英-35和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征，相比單獨(dú)使用達(dá)英-35，能更有效地調(diào)節(jié)性激素水平，改善內(nèi)分泌情況，糾正多囊卵巢綜合征患者代謝紊亂的狀況，同時(shí)在源頭上糾正IR導(dǎo)致的高雄激素癥狀，值得臨床推廣。但本研究隨訪時(shí)間較短，后期應(yīng)在更長時(shí)間段內(nèi)觀察聯(lián)合用藥對(duì)排卵、月經(jīng)周期以及受孕情況的影響。

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10.3969/j.issn.1671-332X.2016.11.010

古嶺梅 萬曉英 劉彩紅 ： 惠州仲愷高新區(qū)人民醫(yī)院 廣東惠州 516001