廖玉蘭，葉凡豪，龍 彪，楊孟雪，李顯文，楊 波，李思成，李鳳萍，李 婭，安小娟

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563099；2 .黔東南州人民醫(yī)院 兒科， 貴州 凱里556000；3.葫蘆島市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 葫蘆島 125000)

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者25-羥維生素D水平及相關(guān)性研究

廖玉蘭1，葉凡豪1，龍 彪2，楊孟雪1，李顯文1，楊 波1，李思成1，李鳳萍3，李 婭1，安小娟1

(1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563099；2 .黔東南州人民醫(yī)院 兒科， 貴州 凱里556000；3.葫蘆島市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，遼寧 葫蘆島 125000)

目的 探討25 (OH)D與2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的關(guān)系。方法 采集T2DM合并NAFLD患者(DNF組，60例)，T2DM未合并NAFLD組患者(DM組，60例)及體檢健康者(DC組，60例)的血清25(OH)D濃度及生化、C肽和24 h尿微量白蛋白(24UAMLB)，同時測定血糖參數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果 DNF組25(OH)D與Ur(rs=0.175，P<0.05)呈正相關(guān),與24UAMLB(rs=-0.145，P<0.05)、AST/ALT(rs=-0.127，P<0.05)均呈負(fù)相關(guān)；AST/ALT為25(OH)D的危險因素，尿素為25(OH)D的保護(hù)因素。結(jié)論 合并NAFLD的T2DM患者血清維生素D水平更低；監(jiān)測血清25(OH)D的水平有助于評估2型糖尿病患者并發(fā)非酒精性脂肪性肝病的風(fēng)險性。

糖尿病；2型；非酒精性脂肪性肝??；25-羥維生素D

糖尿病患者的維生素D缺乏程度比非糖尿病患者更為嚴(yán)重[1]。維生素D缺乏影響NAFLD的發(fā)生、發(fā)展[2]。本研究旨在通過觀察2型糖尿病合并NAFLD患者中血清25-羥維生素D[25-hydroxy-vitamin D ,25 (OH) D ]的變化，分析其與人體參數(shù)、生化指標(biāo)的關(guān)系，探討維生素D對2型糖尿病合并NAFLD患者的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年10月至2016年3月于我院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者180例進(jìn)行回顧性分析，其中合并NAFLD 60例(DNF組)，不合并NAFLD 60例(DM組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型及繼發(fā)性糖尿??；②病毒性、藥物性及酒精性肝?。虎坌?、腎功能不良；④近3個月發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥及感染；⑤妊娠、哺乳；⑥其他結(jié)締組織病和自身免疫性疾??；⑦腫瘤、哮喘、使用對研究有影響的藥物等。NAFLD符合2010年中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期收集遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診體檢健康者(NC組)60例，排除DM、高血壓、冠心病及腎病等疾病病史，均無DM家族史。

1.2 方法 采集病史，利用回顧性研究的方法收集以下項目內(nèi)容：性別、年齡、現(xiàn)病史、既往史、飲酒史、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)、腰圍、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白A1(APOA1)、尿酸(Ur)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、25羥維生素D[25(OH)D]、24h尿微量白蛋白(24 hUAMLB)。測FPG用己糖激酶法，HbA1c采用高壓液相法，血脂、肝腎功能、電解質(zhì)采用Olympus( AU2700)全自動分析儀分析，25-( OH)D采用電化學(xué)發(fā)光法( 試劑購于德國羅氏公司)。

2 結(jié)果

各組間年齡、A/G、Ur、TC差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。與對照組相比，T2DM患者(包括合并NAFLD者)的BMI、WC、HbA1c 、FPG、2 hPG均升高(P<0.05)，Alb、APOA1均降低(P<0.05)；合并NAFLD的T2DM患者的AST/ALT低于未合并NAFLD患者(P<0.05)，F(xiàn)CP、2 hFCP高于未合并NAFLD患者(P<0.05)，而ALT、AST、UA、HbA1c、TG均高于對照組和未合并NAFLD患者(P<0.05)，而APOA1、Cr低于對照組和未合并NAFLD患者(P<0.05)。NC組血清25(OH)D水平明顯高于DM組和DNF組(P<0.05)，且DM組明顯高于DNF組(P<0.05)。

組別男/女年齡(歲)BMI(kg/m2)WC(cm)ALT(U/L)AST(U/L)AST/ALTAlb(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)NC29/315400±5702272±182 8260±890 1870±16692560±824105±0394451±269473±071218±187DM30/305514±7802336±265a8650±736b 1793±9382207±607158±1173867±485b496±097201±109DNF28/325413±7752615±279bd9527±1005bd 4053±2983bd 3020±1554bd092±034d4060±255ac498±107229±140ad續(xù)表組別ApoA1(g/L)Ur(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)25(OH)D(μmol/L)HbA1c(%)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)24UAMLB(mg/24h)NC166±023549±1427700±181428770±54581708±411571±048526±048683±089- DM151±021564±1187864±230829029±64521351±625b778±163b758±308b1303±475b6816±10224DNF123±013bd558±0836173±1511bd31667±6619bd1174±598bd879±190bd931±353bd1426±424bd2872±3968d

與NC組比較aP<0.05，bP<0.01；與DM組比較cP<0.05，dP<0.01。

DNF組25(OH)D與Ur(rs=0.175，P<0.05)呈正相關(guān)，與24UAMLB(rs=-0.145，P<0.05)、AST/ALT(rs=-0.127，P<0.05)均呈負(fù)相關(guān)；進(jìn)一步校正性別后，以A組血清25(OH)D水平為因變量，以Ur、24UAMLB、AST/ALT為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示AST/ALT、24hUAMLB為25(OH)D的危險因素，尿素為25(OH)D的保護(hù)因素(見表2)。

表2 以A組25(OH)D為因變量線性回歸分析

因素β標(biāo)準(zhǔn)差SE(β)tP容差VIF常數(shù)-12443107--40000689--尿素0386017001142268002409391065門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-13850562-0122-246500140964103724h尿微量白蛋白-00100003-0163-3244000109441060

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM合并NAFLD患者的血清25(OH)D水平明顯低于T2DM組及正常對照組，而T2DM組低于正常對照組。國外的多項Meta分析結(jié)果分別顯示，相比正常人群，T2DM、NAFLD患者血清25(OH)D水平更低[3,4]。有研究顯示維生素D缺乏與慢性心臟病、NAFLD、糖尿病、代謝綜合征等疾病的危險因素之間存在關(guān)系[5-6]。維生素D缺乏會損害胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，增加外周胰島素抵抗，這兩方面是進(jìn)展為糖尿病的主要危險因素。 比起較少暴露于陽光的女性，有經(jīng)常性曬太陽習(xí)慣的瑞典南部女性患糖尿病的風(fēng)險要降低30%[7]。Lee等[8]認(rèn)為在NAFLD患者中，血清維生素D的濃度下降不是因為減少維生素D的攝入或減少紫外線的照射，但可能是由于肝臟疾病本身或肥胖與非酒精性脂肪肝的相關(guān)性。

在DNF組的線性回歸分析中可以發(fā)現(xiàn)Ur是25(OH)D的獨立保護(hù)因素，AST/ALT、24hUAMLB是25(OH)D的獨立危險因素，提示維生素D水平可能有利于T2DM合并NALFD患者中并發(fā)糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)和病情判斷。這可能與以下機制相關(guān)：維生素D可通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)、抑制系膜細(xì)胞增殖和足細(xì)胞丟失、改善腎小球和腎小管間質(zhì)纖維化等多種病理途徑，發(fā)揮對慢性腎臟病的腎保護(hù)作用。腎臟中維生素D受體選擇性高表達(dá)于腎小球系膜細(xì)胞、足細(xì)胞、近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管、髄袢升支粗段，因而腎臟被認(rèn)為是維生素D的基本靶器官[9]。

綜上所述，T2DM合并NAFLD、T2DM未合并NAFLD及正常對照組的血清25(OH)D水平呈遞增趨勢，預(yù)示T2DM合并NAFLD患者更應(yīng)該補充足量的維生素D。臨床上，希望可以通過監(jiān)測血清25(OH)D的水平以判斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的風(fēng)險性。

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[收稿2016-08-13;修回2016-11-30]

(編輯：王福軍)

Serum levels of 25- hydroxy vitamin D in patients with type 2 diabetes mellitus combined with non-alcoholic fatty liver disease

LiaoYulan1,YeFanhao1,LongBiao2,YangMengxue1,LiXianwen1,YangBo1,LiSicheng1,LiFengping3,LiYa1,AnXiaojuan1

(1.Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Zunyi Medical University,Zunyi Guizhou 563099,China;2.Department of Pediatrics,Qiandongnan people's Hospital,Kaili Guizhou 556000,China;3.Intensive Care unit,Huludao Center Hospital,Huludao,Liaoning 125000,China)

Objective To explore the relationship between 25 (OH) D and type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with non alcoholic fatty liver disease (NAFLD).Methods The clinical and biochemical indexes,including serum 25 (OH) D,from 60 patients with T2DM complicated with NAFLD (group DNF) ,60 patients with T2DM but without NAFLD (group DM) ,and 60 healthy people (group NC) were collected and analyzed.Results In group DNF,25 (OH) D was positively correlated with Alb and Ur (P<0.05),and negatively with 24h urinary microalbumin (24UAMLB),aspartate aminotransferase/alanine aminotransferase(AST/ALT)and apolipoprotein A1 (ApoA1) (P<0.05); Uric acid (Ur) was the independent protective factor of 25(OH) D,while AST/ALT and 24UAMLB were the independent risk factors of 25(OH) D.Conclusion The serum levels of vitamin D were lower in the patients with T2DM combined with NAFLD.Monitoring the level of serum 25 (OH)D is beneficial to assess the risk of non alcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus.

Diabetes mellitus,type 2; Non-alcoholic fatty liver disease; 25- hydroxyl-vitamin D

國家自然科學(xué)基金資助項目(NO:81560147)；貴州省科技攻關(guān)項目[NO：黔科合SY字(2012)3116]；貴州省科學(xué)技術(shù)基金資助項目[NO：黔科合J字LKZ(2013)53]；遵義醫(yī)學(xué)院博士啟動基金資助項目(NO：F-588)。

楊孟雪，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病基礎(chǔ)與臨床研究，E-mail:yangmengxue01@126.com。

R587.1

A

1000-2715(2016)06-0602-03