王麗琴

(河北省武安市第一人民醫(yī)院,河北 武安 056300)

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去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合補(bǔ)腎固沖湯治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效觀察

王麗琴

(河北省武安市第一人民醫(yī)院,河北 武安 056300)

[摘要]目的觀察去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合補(bǔ)腎固沖湯治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的臨床療效及對(duì)子宮內(nèi)膜厚度的影響。方法將80例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)平行分組法分為治療組與對(duì)照組各40例，2組患者均在刮宮術(shù)后給予去氧孕烯炔雌醇片口服，治療組同時(shí)加用中藥補(bǔ)腎固沖湯治療，療程均為12周，比較2組患者臨床療效及子宮內(nèi)膜厚度變化。結(jié)果2組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度入各項(xiàng)性激素水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組降低更加明顯(P均<0.05)；治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合補(bǔ)腎固沖湯治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血可有效調(diào)節(jié)雌激素分泌，降低子宮內(nèi)膜厚度，對(duì)改善出血癥狀有明確價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]圍絕經(jīng)期功能性子宮出血；補(bǔ)腎固沖湯；去氧孕烯炔雌醇片；子宮內(nèi)膜厚度

圍絕經(jīng)期由于女性卵巢功能衰退，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂，約有50%的女性將發(fā)生功能失調(diào)性子宮出血，由此給患者身心健康帶來(lái)很大的危害[1]。研究認(rèn)為，由于缺乏孕激素參與，子宮內(nèi)膜螺旋血管斷端不易收縮，影響血栓形成，導(dǎo)致出血不止；同時(shí)由于子宮內(nèi)膜間質(zhì)中酸性黏多糖(AMPS)的持續(xù)存在，血管通透性降低影響子宮內(nèi)膜中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換，使局部組織壞死脫落，誘發(fā)持續(xù)性出血[2]。本研究觀察了去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合補(bǔ)腎固沖湯治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效及對(duì)子宮內(nèi)膜的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年2月—2014年5月收治的80例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者作為研究對(duì)象，均符合功能性子宮出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且子宮內(nèi)膜增厚≥5 mm；年齡45～55歲，患者處于圍絕經(jīng)期；治療前3個(gè)月無(wú)雌孕激素、免疫抑制劑及激素類藥物治療史；均存在不同程度月經(jīng)過(guò)多、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)及貧血等表現(xiàn)；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除經(jīng)影像學(xué)、診斷性刮宮等手段確診盆腔器官存在器質(zhì)性病變者；合并嚴(yán)重心肝腎、血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^(guò)敏者；惡性腫瘤患者。按照隨機(jī)平行分組法將患者分為2組：治療組40例，年齡45～54(50.2±4.2)歲；病程(1.0±0.4)年(3個(gè)月～2年)；血紅蛋白63.2～92.3(80.1±7.4)g/L；子宮內(nèi)膜分段刮診屬于增生期23例、單純?cè)錾^(guò)長(zhǎng)17例。對(duì)照組40例，年齡46～53(51.2±2.7)歲；病程(1.2±0.6)年(4個(gè)月～3年)；血紅蛋白61.7～93.1(81.2±8.2)g/L；子宮內(nèi)膜分段刮診屬于增生期21例、單純?cè)錾^(guò)長(zhǎng)19例。2組年齡、病程、血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜分期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者均于刮宮術(shù)后5 d時(shí)開(kāi)始口服藥物治療，對(duì)照組單純給予去氧孕烯炔雌醇片(N.V.Organon生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)h10090423)30 μg口服，2次/d，連續(xù)服用3 d后減量為1次/d，直至服用21 d，待撤退性出血5 d后繼續(xù)服用21 d。治療組在對(duì)照組藥物治療基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎固沖湯加減治療，基礎(chǔ)方：熟地15 g、山萸肉30 g、生白芍15 g、茜草12 g、阿膠10 g、續(xù)斷10 g、黃芩6 g、黃芪20 g、黨參20 g、海螵蛸15 g、炙甘草6 g。夾瘀者加三七粉3 g(沖服)、益母草12 g；肝郁脅痛者加郁金10 g、香附10 g；脾陽(yáng)虛者加炮姜10 g；氣虛下陷者加升麻6 g；腎陽(yáng)虛者加菟絲子、淫羊藿、杜仲各10 g，甚者加熟附子；腎陰虛者加墨旱蓮、女貞子各10 g。上述藥物每日1劑，每劑水煎2次，共取汁400 mL，分早晚2次服用。2組患者均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①觀察2組臨床療效。②于治療前、治療6周、治療12周時(shí)采用婦科超聲測(cè)量2組患者子宮內(nèi)膜厚度，均由同一操作者完成，保證數(shù)值準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。③于治療前、治療結(jié)束后測(cè)定2組患者血卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]治愈：隨訪6個(gè)月，未出現(xiàn)異常陰道出血，其他癥狀體征完全消失；顯效：隨訪6個(gè)月，未出現(xiàn)異常陰道出血，其他癥狀體征明顯改善但未完全消失；有效：隨訪6個(gè)月，月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)量較前明顯減少，經(jīng)期明顯縮短，仍存在其他癥狀體征；無(wú)效：隨訪6個(gè)月，月經(jīng)周期不規(guī)律，經(jīng)量、經(jīng)期仍異常，較治療前無(wú)明顯改善。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組床療效比較治療12周后，治療組愈顯率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=11.526，P=0.027。

2.22組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較2組治療前子宮內(nèi)膜厚度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6周、12周時(shí)2組均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組更加明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較±s，mm)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后性激素水平比較2組治療前各項(xiàng)性激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組各項(xiàng)性激素水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　組治療前后性激素水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期女性發(fā)生功能失調(diào)性子宮出血主要由于卵巢功能衰退，卵巢卵泡數(shù)目不斷減少及其內(nèi)分泌功能失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)雌、孕激素水平顯著降低，從而使雌、孕激素對(duì)下丘腦和垂體的抑制作用減弱，出現(xiàn)下丘腦分泌促性腺激素釋放因子(Gn-RH)的功能增加和垂體對(duì)Gn-RH的反應(yīng)性增高，垂體分泌的SH、LH水平顯著增加，并在絕經(jīng)短期內(nèi)達(dá)到高峰[5]。有關(guān)資料表明，圍絕經(jīng)期女性FSH可增高至生育期婦女的15倍，而LH可增高約3倍[1]。由于FSH和LH分泌比例失調(diào)，也無(wú)生育年齡月經(jīng)周期中LH峰的形成，故卵巢不能排卵而導(dǎo)致月經(jīng)周期紊亂，嚴(yán)重者則可發(fā)生功能失調(diào)性子宮出血。

性激素治療為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療功能性子宮出血的重要手段。去氧孕烯炔雌醇片為新型復(fù)合型避孕藥物，其內(nèi)含獨(dú)特的現(xiàn)代高選擇性孕激素去氧孕烯(地索睪諾酮)，具有強(qiáng)大的孕激素活性而幾乎無(wú)雄激素活性，這使其不但具有良好的避孕效果，而且?guī)缀醪淮嬖趥鹘y(tǒng)避孕藥物所含雄激素活性引起的諸如體質(zhì)量增加、痤瘡增多、皮脂溢性皮炎和多毛癥等不良反應(yīng)[7]。其對(duì)功血的治療機(jī)理主要在于可促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期快速轉(zhuǎn)換入分泌期，促使子宮內(nèi)膜萎縮并維持理想厚度，既可快速止血，又可杜絕停藥后撤退性出血反應(yīng)，安全性較高；同時(shí)去氧孕烯炔雌醇片還具有一定程度的調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能作用，可有效改善更年期婦女雌孕激素平衡狀態(tài)，促進(jìn)患者周期性月經(jīng)恢復(fù)[8-9]。

圍絕經(jīng)期功血屬于中醫(yī)學(xué)“崩漏”范疇，《內(nèi)經(jīng)》云：“陰虛陽(yáng)搏謂之崩……陰脈不足，陽(yáng)脈盛搏，見(jiàn)內(nèi)崩而血流下?！标幪撝^之本虛，或?yàn)檠}空虛，或?yàn)楦文I陰虛，或?yàn)槠⒛I兩虛；陽(yáng)搏謂之標(biāo)實(shí)，或?yàn)檠獰?，或?yàn)闈駸嵯伦ⅲ驗(yàn)闅鉁??？梢?jiàn)脾腎受病是致崩漏的根本，圍絕經(jīng)期婦女由于天癸衰竭，足三陰脈空虛，此病機(jī)更為常見(jiàn)。臨床見(jiàn)此類患者多表現(xiàn)為出血量多或淋漓不盡，色淡質(zhì)清，畏寒肢冷或五心煩熱，盜汗自汗，失眠健忘，氣短乏力，面色晦暗，腰膝酸軟，小便清長(zhǎng)或澀滯，舌質(zhì)淡或紅，苔薄白或無(wú)苔，脈沉細(xì)數(shù)或無(wú)力。據(jù)此斷為腎氣不足：腎陽(yáng)虛弱則封藏不固，沖任失約，腎陰虛弱則虛火焦灼，攻沖血脈，沖任不固。臨床應(yīng)根據(jù)具體情況辨證用藥，或陰或陽(yáng)，或寒或熱，這樣才能達(dá)到事半功倍的效果。

本研究采用的自擬補(bǔ)腎固沖湯方中熟地、山萸肉益腎填精，黃芪、黨參健脾益氣，白芍、阿膠補(bǔ)血止血，續(xù)斷活血止血，黃芩涼血止血，茜草、海螵蛸祛瘀止血，炙甘草調(diào)和諸藥。全方以健脾補(bǔ)腎為本，以涼血清熱、補(bǔ)血止血、活血祛瘀為標(biāo)，頗合更年期功血病機(jī)，故奏效甚捷?，F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，補(bǔ)腎類中藥(熟地、山萸肉等)對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸產(chǎn)生明顯影響，對(duì)卵巢功能及子宮內(nèi)膜具有類激素樣作用，對(duì)卵巢組織形態(tài)、卵泡發(fā)育和排卵、卵巢激素分泌、卵巢局部因子及對(duì)卵巢自身免疫均有良好作用，同時(shí)可改善造血系統(tǒng)功能，有助于改善貧血癥狀[10]；黃芪、黨參等益氣健脾類藥物可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促進(jìn)骨髓造血、影響物質(zhì)代謝、抗自由基、延緩衰老等[11]；阿膠可抑制血管通透性、刺激骨髓造血、增強(qiáng)免疫及止血[12]；白芍具有免疫調(diào)節(jié)、解痙解熱、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜及睡眠調(diào)節(jié)作用[13]；續(xù)斷具有影響子宮收縮、促創(chuàng)口愈合、抗氧化、抗炎及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用[14]；茜草具有明顯促血液凝固作用，可縮短出血時(shí)間，同時(shí)還具有抗氧化、抗癌等作用[15]；海螵蛸可促進(jìn)纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞增生與固化，具有促傷口愈合作用；黃芩具有抗病原微生物、抗炎、解熱及抗免疫反應(yīng)等作用[16]。

本研究結(jié)果證實(shí)，治療12周后，治療組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組降低更明顯，提示中藥補(bǔ)腎固沖湯可協(xié)助去氧孕烯炔雌醇片促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，使子宮內(nèi)膜厚度達(dá)到更理想厚度；2組患者治療后各項(xiàng)性激素水平均較治療前明顯降低，且治療組較對(duì)照組降低更明顯，提示中藥補(bǔ)腎固沖湯對(duì)更年期功血婦女內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能具有改善作用，可能與其對(duì)下丘腦和垂體功能調(diào)節(jié)作用有關(guān)；治療組臨床愈顯率明顯高于對(duì)照組。故去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)用中藥補(bǔ)腎固沖湯治療圍絕經(jīng)期功血具有良好的療效，且對(duì)子宮內(nèi)膜增厚有明顯抑制作用，對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌功能及性激素分泌有良好調(diào)節(jié)作用，值得推廣應(yīng)用。

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[收稿日期]2015-11-08

[中圖分類號(hào)]R711.52

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)11-1208-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.022