吳　宇

(北京市延慶區(qū)醫(yī)院，北京 102100)

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加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察

吳宇

(北京市延慶區(qū)醫(yī)院，北京 102100)

[摘要]目的評估應(yīng)用加味痛瀉要方聯(lián)合雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)治療腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)的臨床療效起效時間及安全性。方法選取符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS-D患者131例，將其隨機(jī)分為治療組67例和對照組64例，治療組給予加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療，對照組單純給予培菲康治療，療程均為8周，觀察比較2組臨床療效。結(jié)果治療組較對照組在單項癥狀計分及總癥狀計分(除外排便急迫程度計分)方面均明顯下降(P均<0.05)，治療組臨床治療總有效率高于對照組(P<0.05)，且治療組起效時間明顯早于對照組(P<0.05)。結(jié)論加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征8周療效明確，較單一應(yīng)用培菲康效果顯著，無不良反應(yīng)。加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征8周后臨床療效較治療4周后無明顯提高。

[關(guān)鍵詞]腹瀉型腸易激綜合征；加味痛瀉要方；雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種世界范圍內(nèi)常見的下消化道病癥，且發(fā)病率呈逐年攀升的趨勢，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時也占用了大量的醫(yī)療資源。我國多地的流行病學(xué)研究報道顯示其發(fā)病率為5%～6%，女性多見，男女比例約為1∶2[1]。根據(jù)羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)分型為腹瀉型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、腹瀉便秘交替型(IBS-M)、不定型(IBS-U)4型，其中臨床上我國以IBS-D最為多見，占各個類型總和的40%～45%，屬于中醫(yī)“泄瀉”“腹痛”“腸郁”的范疇。IBS-D在中醫(yī)證候?qū)W分型中又以肝郁、脾虛、濕盛為主要類型[2]。目前，IBS的病因與發(fā)病機(jī)制還不太清晰，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在臨床上也不能從形態(tài)學(xué)、生化異常、影像學(xué)及腔鏡下的改變來解釋這些癥狀。但近來相當(dāng)多的流行病學(xué)資料顯示腸道微生態(tài)、腸道菌群失調(diào)在IBS的發(fā)病過程中起到重要的作用，益生菌生物制劑可以調(diào)節(jié)IBS患者腸道微生態(tài)，緩解IBS癥狀[3]，同時其具備很高的臨床安全性和較低的不良事件概率，所以得以廣泛應(yīng)用于IBS的臨床治療[4]。在IBS-D治療上，中醫(yī)藥較現(xiàn)代醫(yī)學(xué)具有更大的優(yōu)勢，IBS是中醫(yī)的優(yōu)勢病種，采用中藥湯劑口服可以取得令人滿意的臨床療效。本研究主要目的是評價加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療IBS-D 8周的臨床療效、起效時間、安全性，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2015年8月在我院門診就診及住院治療的且入選試驗的IBS-D患者131例，其中男49例，女82例；年齡21～69(41±13)歲；病程1.1～35.0年。依據(jù)患者的編號，隨機(jī)、平行、開放地將131例患者編入治療組和對照組。治療組67例，其中男24例，女43例；對照組64例，其中男25例，女39例。全部患者均符合IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近3個月疾病處于活動期，經(jīng)過全身體格檢查，血、尿、便常規(guī)檢查，血液生化及腹部B超，消化道鋇劑造影，電子腸鏡等檢查，排除可以解釋消化系統(tǒng)癥狀的器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲；②準(zhǔn)備妊娠，孕婦或者哺乳期婦女；③有消化道器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病者；④有胸腹部手術(shù)史者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Ρ緦嶒炦^敏者；⑥依從性極差或無法合作者；⑦1周內(nèi)接受過影響本實驗的治療;⑧實驗觀察期間不能停用影響消化道感覺運(yùn)動功能的藥物；⑨近2周內(nèi)應(yīng)用過解痙劑、止泄藥、導(dǎo)瀉劑、腸道動力感覺調(diào)節(jié)藥，抗抑郁藥、益生菌制劑即抗生素等藥物。本實驗經(jīng)過倫理委員會審核后實施。實驗之前均簽署知情同意書。

1.2試驗方法治療組給予加味痛瀉要方，中藥湯劑基本處方：陳皮10 g，炒白芍15 g，炒白術(shù)15 g，防風(fēng)10 g，煨木香10 g，煨葛根10 g，炮姜10 g，芡實20 g，砂仁6 g，柯子10 g。辨證屬肝郁氣滯者加柴胡、枳實；脾胃虛弱者加黨參、山藥；脾腎陽虛者加肉豆蔻、補(bǔ)骨脂；濕濁內(nèi)阻者加藿香、蒼術(shù)。每日1劑，水煎2次，每次煎取100～150 mL，混勻后日服2次，餐后服用，同時聯(lián)合給予雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康)口服2粒，3次/d，療程8周。對照組給予培菲康口服2粒，3次/d，療程為8周。并且要求患者在治療期間填寫病情日志，從而記錄癥狀的變化。

1.3觀察指標(biāo)觀察記錄腹痛、腹脹的程度及頻度，大便的性狀及次數(shù)，以及治療后癥狀變化與治療時間的關(guān)系。分別在治療前及結(jié)束后對患者進(jìn)行全面的體格檢查及實驗室檢查，包括三大常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖。同時記錄不良事件的發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1主要癥狀分級計分腹痛與腹脹的程度依據(jù)10 cm視覺評分法計分；腹痛與腹脹的頻度計分(0～3)：0分=1周中無發(fā)作，1分=1周中發(fā)作1～3次，2分=1周中發(fā)作4～7次，3分=1周中發(fā)作≥8次；大便性狀依據(jù)Bristol分型計分(1～7)：1分=糞便呈分散的干球糞，如堅果，很難排除，7分=水樣糞，無固型成分。排便依據(jù)頻度計分(0～3)：0分=1周中發(fā)作0～3次，1分=1周中發(fā)作4～6次，2分=每日發(fā)作1～2次,3分=每日發(fā)作≥3次；排便急迫程度計分(0～3)：0分=無排便急迫，1分=排便急迫但可以忍耐，2分=排便急迫不能忍耐,3分=排便急迫不能忍耐，同時伴有便失禁。

1.4.2療效評估標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用泄瀉的療效評估標(biāo)準(zhǔn)[5]，評價采用積分法，療效指數(shù)(n)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前積分×100%。治愈：n≥90%；顯效：70%≤n<90%；有效：30%≤n<70%；無效：n<30%。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對癥狀積分、臨床療效、起效時間進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計方法采用t檢驗及2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1實驗完成情況本實驗研究共入組131例患者，在治療觀察期間患者依從性較好，未出現(xiàn)退出實驗者，脫落率為0，全部患者均按實驗設(shè)計要求順利完成實驗。

2.2癥狀積分比較治療8周后，實驗組及對照組除排便急迫程度外，腹痛與腹脹程度、腹痛與腹脹頻度、腹瀉程度、腹瀉頻度均較治療前明顯好轉(zhuǎn)，癥狀總積分亦明顯下降。同時治療8周后，實驗組較對照組在腹痛與腹脹程度、腹痛與腹脹頻度、腹瀉程度、腹瀉頻度的計分及總積分均下降明顯。見表1。

2.32組臨床療效比較按照療效評估標(biāo)準(zhǔn)對各癥狀積分進(jìn)行評估，治療組4周及8周后總有效率均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后癥狀積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2　臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。2.42組起效時間比較實驗組起效時間早于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組起效時間比較　例

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)2組均未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

多年以前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為IBS是單純性的身心性疾病。然而近年來，伴隨著不斷對腸道微生態(tài)及其代謝產(chǎn)物的深入研究，感染后IBS，以及小腸內(nèi)細(xì)菌過度生長與IBS癥狀相似性的報道的出現(xiàn)[6]，同時，治療上出現(xiàn)了應(yīng)用抗菌藥物和益生菌制劑治療IBS都有效的現(xiàn)狀[7-8]，這些證據(jù)都說明了腸道微生物的改變是IBS發(fā)病的重要因素，不論引起IBS-D的始動因素是化學(xué)刺激物還是感染，抑或其他，腸道微生態(tài)的變化是確定的。人類的腸道中共生著400余種微生物，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌在內(nèi)的有益菌就占總數(shù)的98%以上，當(dāng)以上的優(yōu)勢菌種與條件致病菌和有害菌之間的平衡被打破的時候，就會發(fā)病。所以應(yīng)用培菲康可以調(diào)節(jié)宿主腸道微生態(tài)失衡，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，抑制腸道有害菌群產(chǎn)生內(nèi)毒素和腐敗產(chǎn)物而發(fā)生的炎癥反應(yīng)。培菲康是臨床上比較適合的治療IBS-D的益生菌藥物。

考慮到參與研究的患者在一定的地域區(qū)域內(nèi)，其證候分型也與先天稟賦、季節(jié)交替、情緒變化、飲食不調(diào)、外邪入侵等因素相關(guān)，并且對于特定的患者，從長期觀察，其個體證候也是處在動態(tài)的變化過程中。IBS-D患者在辨病治療給予益生菌藥物的基礎(chǔ)上，分階段給予中醫(yī)辨證論治，可以在疾病發(fā)生的各個階段提高療效和起效時間。加味痛瀉要方組方以IBS-D最主要涉及的肝郁、脾虛、濕盛3個證候作為切入點(diǎn)，治以疏肝理氣、健脾祛濕。IBS-D初起多以肝氣乘脾為中心，并且貫穿疾病病理過程的始終，“久瀉無不傷腎”“久瀉無火”，后期出現(xiàn)脾腎陽虛，瘀血阻絡(luò)趨向，方藥中也根據(jù)不同的階段給予補(bǔ)脾固腎，活血化瘀。陳皮、炒白術(shù)、芡實溫中健脾止瀉，且炒白術(shù)雙向調(diào)節(jié)腸道蠕動及分泌功能，陳皮抑制腸道蠕動亢進(jìn)；砂仁溫中化濕，為醒脾調(diào)胃之第一要藥；煨葛根、煨木香燥濕止瀉，補(bǔ)中有升，能對腸道起到解痙作用；白芍劑量應(yīng)不多于炒白術(shù)劑量，柔肝緩急止痛，緩解腸道痙攣，炮姜溫中止瀉，柯子肉澀腸止瀉，也可緩解腸道痙攣。本研究觀察表明中醫(yī)藥聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征8周的效果明確，優(yōu)于單一應(yīng)用培菲康，且安全性好，值得臨床推廣。本研究提示加味痛瀉要方聯(lián)合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征8周后臨床療效較4周后未見明顯提高，但此結(jié)論有待進(jìn)一步研究論證。

本臨床實驗病例都集中在北京市區(qū)域，治療時間8周，在反應(yīng)腹瀉型腸易激綜合征發(fā)作與緩解期的癥狀特征等方面仍存在局限性，希望以后進(jìn)行樣本數(shù)量更大的，覆蓋區(qū)域更加廣泛的長期療程的觀察研究。

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[收稿日期]2015-08-31

[中圖分類號]R574

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)11-1198-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.018