楊小娜，林鵬，李明煒，劉　莉，楊海辰

(1. 河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 河北省淶水縣醫(yī)院，河北 淶水 074100)

?

扶正培本對(duì)白血病患者化療毒副作用的影響

楊小娜1，林鵬1，李明煒1，劉莉1，楊海辰2

(1. 河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 河北省淶水縣醫(yī)院，河北 淶水 074100)

[摘要]目的探討扶正培本方案對(duì)白血病患者化療毒副作用的影響。方法選取80例白血病患者，根據(jù)治療方法的不同分為2組，對(duì)照組采用常規(guī)化療，觀察給予常規(guī)化療+貞芪扶正沖劑+補(bǔ)腎益髓方治療，觀察2組療效及毒副反應(yīng)情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組臨床緩解率、持續(xù)完全緩解率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，化療不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組NK、Th、Ts、Th/Ts、Tc顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)，周圍血白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論貞芪扶正沖劑結(jié)合補(bǔ)腎益髓方能提高化療效果，減少化療不良反應(yīng)，且能改善患者免疫功能和骨髓抑制情況，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]化療毒副作用；白血??；扶正培本

白血病在臨床上較為常見(jiàn)，是一種具有較高臨床致死率的惡性腫瘤，目前臨床治療主要以化療為主，能夠減少白血病細(xì)胞，阻礙疾病進(jìn)展。但在化療期間，大部分患者會(huì)出現(xiàn)各種化療不良反應(yīng)，影響患者的正常治療，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。而在惡性腫瘤化療所致的毒副反應(yīng)的治療中，中藥能起到扶正固本、增效減毒的功效，提高生活治療，延長(zhǎng)生存期。近年來(lái)，筆者對(duì)部分白血病患者采取中醫(yī)扶正培本治療，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2009年8月—2010年8月在保定市第一中心醫(yī)院診治的白血病患者80例，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且KPS>60分；無(wú)心、肝、腎功能不全；血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及骨髓象基本正常；排除既往有精神病史、不合作者及有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者。將患者根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各40例。實(shí)驗(yàn)組男25例，女15例；年齡18～68(46.8±6.3)歲；病程5～62(23.5±8.4)個(gè)月；其中M17例，M210例，M313例，M410例。對(duì)照組男24例，女16例；年齡19～70(47.3±6.2)歲；病程6～60(23.2±8.6)個(gè)月；M16例，M211例，M312例，M411例。2組年齡、性別等基線資料基本一致(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法急性非淋巴細(xì)胞白血病用DA方案， 急性淋巴細(xì)胞白血病用VP、VDP等方案，慢性淋巴細(xì)胞白血病用COP方案，慢性粒細(xì)胞白血病單用格列衛(wèi)方案。實(shí)驗(yàn)組在上述治療基礎(chǔ)上使用貞芪扶正沖劑(修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053398)溫水沖服，1袋/次，每天2次。同時(shí)給予補(bǔ)腎益髓方，組方：黨參、當(dāng)歸、赤芍、炒梔子、阿膠、茯苓、赤芍各10 g，白術(shù)、旱蓮草各15 g，補(bǔ)骨脂12 g，枸杞子9 g，菟絲子18 g，熟地黃20 g，丹參24 g，雞血藤、制首烏各30 g，生地35 g。大便稀者加白術(shù)10 g，去炒梔子、當(dāng)歸；納差者加用焦三仙、雞內(nèi)金各10 g；腰痛者各加牛膝、杜仲各15 g；大便干結(jié)者加大黃6 g；眠不安者加炒冬仁20 g、天麻10 g；易感冒者加黃芩6 g、桑葉10 g；發(fā)熱者加金銀花20 g、連翹10 g、小薊20 g，減白術(shù)、黨參。上方每天1劑，水煎取汁，分2次服用，1周服用5次，兒童劑量酌減。療程為1～2個(gè)月。

1.3觀察項(xiàng)目觀察2組治療期間的化療不良反應(yīng)。采用單克隆免疫熒光法[3]測(cè)定化療前后T細(xì)胞亞群各1次。記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)。采用Karnofsky評(píng)分[4]評(píng)估患者的生活質(zhì)量情況，評(píng)分增加≥10分為生活質(zhì)量改善，評(píng)分變化不足10分為穩(wěn)定，評(píng)分減少≥10分為下降。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解：①臨床無(wú)白血病浸潤(rùn)癥狀、體征；②血紅蛋白女性≥90 g/L或男性≥100 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×109L-1，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109L-1，無(wú)白血病細(xì)胞；③幼稚細(xì)胞+原始細(xì)胞≥5%，巨核細(xì)胞系與紅細(xì)胞系正常。持續(xù)完全緩解：療程結(jié)束后完全緩解，且在療后3～5年或更長(zhǎng)時(shí)間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。部分緩解：5%<骨髓中原始細(xì)胞+幼稚細(xì)胞≤20%，或血常規(guī)中任一一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)。未緩解：臨床癥狀、血常規(guī)、骨髓象3項(xiàng)均未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)[2]。

2結(jié)果

2.12組療效比較療程結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組病情緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)患者進(jìn)行3～5年隨訪，實(shí)驗(yàn)組持續(xù)完全緩解率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組療效比較　例(%)

2.22組化療不良反應(yīng)比較實(shí)驗(yàn)組化療不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組化療不良反應(yīng)比較　例(%)

2.32組免疫功能比較2組治療前NK、Th、Ts、Th/Ts、Tc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后實(shí)驗(yàn)組上述指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組生活質(zhì)量情況比較治療后實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量改善率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.52組外周血常規(guī)比較治療1個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月時(shí)實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值與同期對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，血小板計(jì)數(shù)在治療3個(gè)月時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血紅蛋白在治療3個(gè)月、9個(gè)月時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

表3　2組治療前后免疫功能比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05，②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組生活質(zhì)量情況比較　例(%)

表5　2組外周血常規(guī)比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

白血病是臨床常見(jiàn)血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，化療是臨床治療的主要方法，而大多數(shù)化療藥物均有細(xì)胞毒性，在殺傷和抑制白血病細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，對(duì)機(jī)體免疫功能有一定影響，這也是臨床常提到的“攻邪傷正”。中醫(yī)認(rèn)為白血病的病變部位位于脾臟和腎臟，其病機(jī)為正虛邪實(shí)，邪實(shí)則為熱毒熾盛，正虛則為氣血虧虛，而化療藥物為“熱毒之邪”，進(jìn)入人體后易傷陰耗氣、灼液損精，致臟腑功能失調(diào)，對(duì)氣血生化之源不利，致使氣陰兩虧，因此臨床治療宜扶正培本、補(bǔ)腎益髓、養(yǎng)血益氣。扶正培本又稱扶正固本，是中醫(yī)幾千年來(lái)治療疾病的重要原則，培正即扶助正氣，正氣包括臟腑、氣血、經(jīng)絡(luò)等功能和抗病、康復(fù)能力，其正氣來(lái)源于脾腎兩臟，《諸病源候論》謂：“凡脾腎虧虛失調(diào)之人，多有積聚之病，正氣不足，不能化帶。”在人體正虛的情況下，外邪侵體而發(fā)病，祛邪是治療腫瘤的重要方法，但祛邪又會(huì)抑制機(jī)體免疫功能，若不及時(shí)顧護(hù)正氣，則邪盛正漸衰，而助長(zhǎng)腫瘤的擴(kuò)散和發(fā)展[5]。因此，諸多醫(yī)家提出扶正培本的一系列方藥，為治療腫瘤提供新途徑。本研究中使用的貞芪扶正沖劑中以女貞子、黃芪為主要成分，可清熱解毒，具有活化T細(xì)胞，促進(jìn)免疫功能，對(duì)T細(xì)胞亞群具有調(diào)節(jié)作用，提高NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)IL-2和IFN產(chǎn)生，減輕化療毒副作用，保護(hù)造血干細(xì)胞[6]。補(bǔ)腎益髓方中黃芪、黨參、白術(shù)健脾益氣，雞血藤、丹參活血化瘀，補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽(yáng)，熟地黃補(bǔ)血滋潤(rùn)，益精填髓，補(bǔ)氣生血，改善強(qiáng)烈化療產(chǎn)生的骨髓抑制，在現(xiàn)代藥理學(xué)中熟地、補(bǔ)骨脂具有明顯生血作用，能有效改善造血細(xì)胞的破壞，維持其正常結(jié)構(gòu)及生理狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)生成，使骨髓造血恢復(fù)[7-8]。黨參、白術(shù)結(jié)合上述藥方中的黃芪具有健脾、益氣功效，可調(diào)節(jié)造血功能，雞血藤、丹參可增強(qiáng)補(bǔ)腎藥物功效，改善骨髓微循環(huán)，諸藥合用共奏益氣活血養(yǎng)陰、健脾益腎之功效[9]。

李莉等[10]對(duì)60例白血病患者給予貞芪扶正沖劑結(jié)合補(bǔ)腎益髓方治療，結(jié)果顯示可顯著降低白細(xì)胞數(shù)，同時(shí)患者免疫功能顯著改善，其生存質(zhì)量得以提高，療效顯著。本研究中，實(shí)驗(yàn)組扶正固本治療后，臨床緩解率、持續(xù)完全緩解率均顯著優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)化療不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，說(shuō)明貞芪扶正沖劑結(jié)合補(bǔ)腎益髓方符合中醫(yī)扶正培本的治療原則，可減輕化療不良反應(yīng)，提高化療療效；另外治療后實(shí)驗(yàn)組NK、Th、Ts、Th/Ts、Tc顯著優(yōu)于對(duì)照組，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步說(shuō)明本方的有效性，改善骨髓抑制現(xiàn)象，提高患者免疫功能；同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組治療后生活質(zhì)量改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，可能是治療后患者癥狀改善及化療毒副作用減少的原因。

綜上所述，貞芪扶正沖劑結(jié)合補(bǔ)腎益髓方輔助用于白血病化療能減少化療不良反應(yīng)，提高化療效果，改善免疫功能，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]劉莉,王會(huì)朋,趙海燕,等. 生脈注射液對(duì)急性髓系白血病化療毒副反應(yīng)的影響[J]. 河北中醫(yī),2011,33(5):752-753

[2]馬武開,黃禮明,姚宇紅,等. 辨證治療急性白血病探析[J]. 實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2010,24(8):77-79

[3]韓廣成,李平. 中醫(yī)藥對(duì)微小殘留白血病的研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)藥,2010,14(10):1225-1226

[4]劉健,黃禮明. 中醫(yī)藥在白血病治療中的運(yùn)用體會(huì)[J]. 貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(1):247-249

[5]熊露,田少霞. 扶正培本治則方藥調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境免疫與血管正?；乃悸费芯縖J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(2):201-204

[6]李秀軍,嚴(yán)魯萍,姚宇紅，等. 扶正祛邪中藥復(fù)方聯(lián)合干擾素對(duì)白血病HL60/VCR細(xì)胞P糖蛋白表達(dá)水平的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2014,35(5):663-664

[7]劉海英. 中醫(yī)扶正培本對(duì)初治急性白血病化療患者扶正減毒作用的臨床研究[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,12(24):38-39；43

[8]王杰偉,李明,劉晶，等. 中藥誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(22):279-281

[9]陳慧玲,胡婉麗,趙嫄，等. 中藥及免疫治療在白血病中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(1):59-62

[10] 李莉,蘇東方. 扶正培本湯對(duì)宮頸癌患者不良反應(yīng)、 免疫功能及生存質(zhì)量效果研究[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2015,30(3):24-26

[收稿日期]2015-12-20

[中圖分類號(hào)]R733.7

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1326-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.021