劉　寅

(上海市華山醫(yī)院寶山分院/上海市仁和醫(yī)院，上海 200435)

?

PEA方案聯(lián)合中藥治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤療效觀察

劉寅

(上海市華山醫(yī)院寶山分院/上海市仁和醫(yī)院，上海 200435)

[摘要]目的觀察PEA方案聯(lián)合中藥治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的臨床療效。方法將92例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各46例，對(duì)照組給予PEA方案治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊，觀察2組治療后的臨床療效。結(jié)果治療后2組療效及HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組總治療時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論P(yáng)EA方案聯(lián)合中藥治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤療效肯定，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯下降，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]PEA方案；妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤；桂枝茯苓膠囊

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是婦產(chǎn)科高度惡性腫瘤，主要是因妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞的異常增生和發(fā)育引起的，發(fā)病率高，尤其是育齡期婦女，而且妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的惡性病變破壞力極強(qiáng)，病變?cè)缙诩纯山?jīng)由血液運(yùn)輸轉(zhuǎn)移到達(dá)全身，對(duì)育齡期婦女的生殖健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1]。妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤對(duì)化療藥物具有高敏感性，經(jīng)化療藥物治療后可明顯提高臨床治愈率，對(duì)于低?；颊撸渲斡噬踔量蛇_(dá)到100%，是到目前為止預(yù)后最為顯著的惡性腫瘤[2]。PEA方案是臨床較為常用的治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的化療方法，近年來，我院通過加用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合PEA方案對(duì)妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤進(jìn)行治療，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2012年2月—2013年9月在我院進(jìn)行診治的92例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者,均按照第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷確診：葡萄胎排空時(shí)間超過9周，或者是流產(chǎn)、異位妊娠及足月產(chǎn)等超過4周，血清中的β-HCG水平維持較高水平，或者是經(jīng)下降后又再次上升。根據(jù)患者的臨床癥狀及體征，排除再次妊娠或者是遺留妊娠物，則可確診為惡性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤。發(fā)病時(shí)間在葡萄胎排空半年之內(nèi)的，在組織學(xué)診斷發(fā)現(xiàn)絨毛的患者為侵蝕性葡萄胎；發(fā)病時(shí)間在葡萄胎排空1年以上，或是繼發(fā)于足月、流產(chǎn)，組織學(xué)診斷中未發(fā)現(xiàn)絨毛的患者為絨毛膜癌。隨機(jī)分為2組:對(duì)照組46例,年齡21～47(32.7±5.1)歲；絨癌25例(Ⅰ期13例，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤僅發(fā)生在子宮體內(nèi)；Ⅲ期9例，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移到達(dá)肺部組織；Ⅳ期4例，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤轉(zhuǎn)移到達(dá)機(jī)體的其他部位)，原發(fā)2例，復(fù)發(fā)2例，耐藥2例，流產(chǎn)后繼發(fā)8例，足月產(chǎn)繼發(fā)9例，葡萄胎繼發(fā)2例，侵蝕性葡萄胎21例，Ⅰ期18例，Ⅲ期3例，19例原發(fā)，2例耐藥患者。觀察組46例,年齡20～49(32.4±6.2)歲；絨癌24例，Ⅰ期14例，Ⅲ期8例，Ⅳ期2例，原發(fā)3例，復(fù)發(fā)2例，耐藥2例，流產(chǎn)后繼發(fā)7例，足月產(chǎn)繼發(fā)8例，葡萄胎繼發(fā)2例，侵蝕性葡萄胎22例，Ⅰ期18例，Ⅲ期4例，19例原發(fā)，3例耐藥。2組年齡、病變類型及病變分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，有可比性。

1.2治療方法2組均給予PEA方案進(jìn)行治療：順鉑30 mg/m2溶入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；足葉乙苷100 mg/m2溶入500 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；更生霉素8～10 μg/kg溶入500 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。3 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔21 d。觀察組在此基礎(chǔ)上輔以桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.93 g/粒)口服，3粒/次，3次/d?；颊甙Y狀及體征、原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移病灶均消失，絨毛膜促性腺激素(HCG)下降到正常水平(<10 IU/L)后，對(duì)低?；颊呃^續(xù)鞏固用藥1個(gè)療程，高?；颊哽柟?～3個(gè)療程，根據(jù)國(guó)外推薦的停藥指征可不考慮影像檢查結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組治療的臨床療效、血清HCG降至正常時(shí)間、治療時(shí)間以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)完全緩解：每周測(cè)定患者的血清β-HCG水平，連續(xù)3次達(dá)到正常，癥狀消失，盆腔超聲、胸部X射線等檢查顯示轉(zhuǎn)移灶完全消失；部分緩解：血清β-HCG水平明顯下降，但未達(dá)到正常值，臨床癥狀緩解，能夠進(jìn)行測(cè)量的病灶縮小范圍超過50%；穩(wěn)定：血清β-HCG水平無明顯變化上升或者是下降幅度不超過10%，癥狀改善程度不明顯，能夠進(jìn)行測(cè)量的病灶縮小范圍<50%或病灶增加范圍<25%；病變進(jìn)展：血清β-HCG水平升高，臨床癥狀體征加重，能夠進(jìn)行測(cè)量的病灶增加范圍>25% 或者是檢查發(fā)現(xiàn)新病灶。完全緩解+部分緩解計(jì)為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2組數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 15.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料比較采用t或2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療后2組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2治療情況比較2組HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組總治療時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3毒副反應(yīng)比較觀察組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。2組均未發(fā)生明顯的變態(tài)反應(yīng)等，觀察組未發(fā)生因毒副反應(yīng)而影響下一個(gè)治療療程的情況，對(duì)照組中有4例因化療的毒副反應(yīng)而對(duì)下一個(gè)療程產(chǎn)生影響，1例患者因較為嚴(yán)重的骨髓抑制反應(yīng)而死亡，所有患者均發(fā)生不同程度的脫發(fā)。見表3。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

表2　2組治療期間各項(xiàng)時(shí)間比較±s)

表3　2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較　　　例(%)

3討論

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤雖然是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，但因其對(duì)化療的敏感性，也是治愈率最高的惡性腫瘤。妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤主要來源于胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞的異常增生，包括葡萄胎、侵蝕性葡萄胎、絨毛膜癌、胎盤部位滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、上皮樣滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，除葡萄胎之外的病變均為惡性病變[3]。妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的發(fā)生結(jié)伴有HCG的異常升高，HCG對(duì)于腫瘤具有敏感性、特異性，是國(guó)內(nèi)外認(rèn)可的妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤診斷、隨診追蹤以及評(píng)判療效的指標(biāo)。有研究表明，10萬個(gè)滋養(yǎng)細(xì)胞只能生成1 IU HCG[4]。所以，在臨床治療中，即使控制HCG達(dá)到國(guó)際正常標(biāo)準(zhǔn)，機(jī)體內(nèi)仍存有100萬個(gè)以下的癌細(xì)胞，必須根據(jù)患者的臨床分期、預(yù)后評(píng)估、臟器功能等給予不同的鞏固治療。

目前我國(guó)對(duì)于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤的治療以化療為主，國(guó)外對(duì)于無轉(zhuǎn)移、低?；颊咧饕x用甲氨蝶呤或者是放線菌素-D等單一藥物化療，高?；颊邉t需要聯(lián)合方案化療[5]。PEA三聯(lián)方案也是臨床較為常用的化療方法，該方案中包括3種藥物，順鉑是近年較為廣泛應(yīng)用的廣譜抗腫瘤藥，其進(jìn)入機(jī)體后能與細(xì)胞內(nèi)的DNA結(jié)合，破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，以達(dá)到殺傷細(xì)胞的目的，是周期性的非特異藥物；足葉乙苷是植物類廣譜抗腫瘤藥物，能夠?qū)及G2期的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的殺傷作用，使其阻滯在G2期，并可以激活機(jī)體的一些內(nèi)切酶，經(jīng)由其代謝產(chǎn)物對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶產(chǎn)生干擾，阻斷DNA的修復(fù)；更生霉素是對(duì)RNA合成作用具有最強(qiáng)抑制作用的藥物，小劑量應(yīng)用主要作用于腫瘤S期，大劑量則可對(duì)細(xì)胞周期的各個(gè)時(shí)期產(chǎn)生作用，特別是對(duì)G1期mRNA的合成，能夠?qū)Π┘?xì)胞進(jìn)行全方位的抑制、殺傷[6-7]。

化療藥物在針對(duì)癌細(xì)胞作用的同時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較為嚴(yán)重的損傷，對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重破壞，抑制患者自身的抗腫瘤功能，即使有相應(yīng)的解毒及拮抗劑應(yīng)用，仍在毒副反應(yīng)的防治中存在諸多不足，而中醫(yī)藥的應(yīng)用可以在一定程度上減輕患者的不良反應(yīng)，減少患者痛苦[8]?；熀蠡颊叱霈F(xiàn)的各種癥狀被歸屬于中醫(yī)“血虛”“虛勞”等范疇，中醫(yī)治療腫瘤的原則主要是扶正固本、活血化瘀以及軟堅(jiān)散結(jié)[9]。桂枝茯苓膠囊包含桂枝、茯苓、白芍、桃仁、丹皮等中藥，桂枝能夠降低血小板聚集，可抑制癌細(xì)胞在血液中種植、聚集，改善微循環(huán)，解除腫瘤部位的缺氧狀態(tài)，使免疫淋巴細(xì)胞細(xì)胞毒快速到達(dá)病變部位，發(fā)揮抗癌效應(yīng)，同時(shí)桂枝還能溫通血脈，促進(jìn)機(jī)體造血功能，使得外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞以及血紅蛋白等數(shù)量增加，緩解骨髓抑制；茯苓能夠健脾祛痰行水，保護(hù)胃腸黏膜，對(duì)因化療引起的惡心嘔吐抑制效果顯著[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組臨床療效及HCG水平下降至正常所需療程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組總治療時(shí)間、住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯短于對(duì)照組，說明PEA方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤的治療方面效果肯定，方案中的三種藥物作用機(jī)制各不相同，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞周期的各個(gè)時(shí)期以及DNA和RNA產(chǎn)生作用，互相協(xié)同，全方位殺滅癌細(xì)胞，觀察組應(yīng)用的桂枝茯苓膠囊輔助治療，在臨床工作中有重要作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，保護(hù)化療藥物對(duì)各臟器的損傷，在減輕患者的不良反應(yīng)方面有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞瘤對(duì)化療藥物具有高敏感性，臨床治愈率高，但化療藥物帶來的毒副反應(yīng)卻不可避免，通過應(yīng)用PEA方案聯(lián)合中藥治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤在取得滿意療效的同時(shí)，通過中藥的“增效減毒”作用可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率。由于本次研究樣本量較少，中藥作用的詳細(xì)機(jī)制尚需進(jìn)一步探討，我院會(huì)繼續(xù)深入研究，以充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，尋找著特色的治療道路。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李小萍，黃朝霞. 舒適護(hù)理在惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者化療中的應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(27)：4082-4083

[2]顧宇，范辰辰，馮鳳芝，等. FAV方案和FAEV方案作為初始方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效比較[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2015，31(3)：189-193

[3]王濤，馮鳳芝，向陽，等. 氟脲苷+更生霉素+依托泊苷+長(zhǎng)春新堿作為初始方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36(3)：300-304

[4]Chapman-Davis E，Hoekstra AV，Rademaker AW，et al. Treatment of nonmetastatic and metastatic low-risk gestational trophoblastic ne oplasia：factors associated with resistance to single-agent methotrexate chemotherapy[J]. Gynecol Oncol，2012，125(3)：572-575

[5]Alifrangis C，Agarwal R，Short D，et al. EMA/CO for high-risk gestational trophoblastic neoplasia， good out-comes with induction low-dose etoposide-cisplatin and gene-tic analysis[J]. J Clin Oncol，2013，31(2)：280-286

[6]高嵩，馬曉琳. PEA方案治療滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤45例臨床分析[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(8)：1621-1622

[7]馬曉琳，王欣彥，李秀琴. PEA方案與5-Fu+KSM方案治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤療效比較[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2014，30(9)：725-728

[8]李衛(wèi)紅. 自擬填精益氣湯治療妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤化療副作用28例[J]. 廣西中醫(yī)藥，2000，23(1)：26-27

[9]李嬌，劉曉波. 中藥在腫瘤治療中的減毒增效作用的研究進(jìn)展[J]. 藥學(xué)研究，2015，34(4)：229-231

[10] 沈偉玲. 桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對(duì)血清性激素的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2013，5(9)：28-29

[11] 袁中霞，李艷. 中西醫(yī)結(jié)合治療惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤化療后副反應(yīng)的臨床觀察[J]. 中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2006，14(2)：33-35

[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號(hào)]R737.33

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)12-1321-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.12.024