劉　艷，王羿婷，畢志剛

(南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019)

?

阿達帕林凝膠聯合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的臨床研究

劉艷，王羿婷，畢志剛

(南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019)

[摘要]目的探討阿達帕林凝膠聯合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的臨床效果。方法中度痤瘡患者130例，按照隨機原則分為2組，對照組65例給予多西環(huán)素口服，實驗組65例給予阿達帕林凝膠聯合多西環(huán)素治療，2組治療均持續(xù)8周，并分別在治療后2，4，8周末觀察治療效果并評價其安全性。結果治療2，4，8周末，2組有效率比較差異均具有統計學意義(P均<0.05)。2組不良反應發(fā)生率比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后12周，實驗組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。結論阿達帕林凝膠聯合多西環(huán)素膠囊治療痤瘡的效果好，復發(fā)率低，不良反應少，建議臨床進一步推廣使用。

[關鍵詞]阿達帕林凝膠；多西環(huán)素膠囊；痤瘡

尋常痤瘡是青少年常發(fā)疾病之一，是一種主要發(fā)生于面部毛囊以及皮脂腺的慢性炎性疾病，民間通常稱為“青春痘”[1]。其臨床表現多變，主要有粉刺、炎性丘疹、囊腫、膿包等表現形式，嚴重者可有面部黑色素的沉積[2]。由于痤瘡是青少年以及年輕女性的高發(fā)病，不僅影響美觀，而且影響人們日常生活和心理健康，受到了許多人的重視。對于痤瘡臨床上有多種治療方法，其中藥物治療最多見，主要有抗生素類、抗雄激素類、維A酸類等[3]。本研究旨在就阿達帕林凝膠聯合多西環(huán)素膠囊治療尋常痤瘡的臨床效果進行評價。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年3月—2015年3月診治的痤瘡患者130例，排除孕婦或哺乳期婦女；現階段正參與其他臨床藥物研究的患者；正在使用治療痤瘡的藥物如抗雄激素、維A類、抗生素類等；現在沒有用藥，但是距離停止使用治療痤瘡的藥物的時間不超過1個月者；對研究所用藥物過敏者。男75例，女55例；年齡14～25(18.5±4.3歲)；痤瘡病程范圍是2個月～3年。將患者隨機分成實驗組和對照組各65例，2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2方法對照組單獨使用多西環(huán)素膠囊(國藥準字J20120017，Pharbil Pharma GmbH生產)100 mg口服，每天1次。實驗組在對照組的基礎上加用0.1%阿達帕林凝膠(國藥準字h10113373，江蘇福邦藥業(yè)有限公司生產)用溫水和洗面乳洗凈患處后外搽局部，每晚上睡前1次。2組療程均為8周。在藥物治療期間，育齡期女性要做好有效的避孕措施，避免服用避孕藥。

1.3治療效果評價治療效果采用皮損數的變化來評價。皮損包括炎癥損害和非炎癥損害，如炎性丘疹、囊腫、膿包、黑頭粉刺等。分別于治療前及治療2，4，8周末記錄患者的皮損數，根據皮損數來計算療效指數:療效指數=(治療前皮損數-治療后皮損數)/治療前皮損數×100%。皮損總數減少90%及以上為痊愈，皮損總數減少60%～89%為顯效，皮損總數減少20%～59%為好轉，皮損總數減少 <20%為無效。有效=痊愈數+顯效數。治療療程結束后4周對患者進行回訪，記錄患者的復發(fā)情況。治療過程中還要評價藥物的安全性，觀察用藥后發(fā)生局部耐受性(是否有紅斑、瘙癢、刺痛、脫屑等癥狀)以及其他不良反應。

2結果

2.12組療效比較治療2，4，8周末實驗組有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組不良反應發(fā)生情況比較實驗組不良反應發(fā)生率

表2　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=13.10,P=0.029;②與對照組比較，2=65.03,P=0.019;③與對照組比較，2=34.45,P=0.023。為11%，對照組為35%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組不良反應發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=3.58,P=0.032。

2.32組復發(fā)情況比較治療結束后4周回訪，實驗組61例有效患者中4例復發(fā)，復發(fā)率為7%，新出現的皮損數是原皮損數的10%以下。對照組35例有效患者中25例復發(fā)，復發(fā)率為71%，新出現的皮損數是原皮損數的20%～50%。2組復發(fā)率比較差異具有統計學意義(2=13.57，P<0.05)。

3討論

痤瘡主要發(fā)生人群是青少年，年輕女性易發(fā)，臨床表現因人而異，主要有粉刺、膿包、囊腫等表現形式。痤瘡的發(fā)病機制有很多種[4]：①與雄激素的分泌有關，雄激素可以增加皮脂腺的活性，致使角化細胞相互粘連，從而導致痤瘡的產生，這也是為什么青少年人群中發(fā)病率高的原因。②免疫系統的作用，研究表明天然免疫分子Toll樣受體2(TLR-2)與痤瘡的發(fā)病有關，主要是引起炎癥反應[5]。③皮脂腺導管角化異常，角化異常將會導致粉刺的形成，進而加重炎癥反應。④微生物因素，痤瘡的發(fā)生主要與葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌有關，微生物群里的細菌共同作用，分泌各種因子促進炎癥反應和免疫系統的激活。⑤心理、遺傳因素，壓力越大越容易導致內分泌系統失調，痤瘡越容易發(fā)生。研究顯示痤瘡的遺傳度為50%～90%，有痤瘡家族史的人群患痤瘡的風險明顯增加[6]。

痤瘡的治療方法主要有以下幾種：①維A酸類藥物。有研究顯示采用中藥聯合維A酸治療尋常痤瘡有效率可達93.48%[7]。維A酸治療痤瘡的機制尚不清楚，可能是可以縮小皮脂腺，減少皮脂腺的分泌，并促進上皮代謝。②抗生素類藥物?？股刂饕瞧鹣住⒕淖饔?，臨床上常使用廣譜抗生素治療痤瘡，多西環(huán)素是四環(huán)素類的抗炎藥物，為廣譜抑菌劑，是治療痤瘡的經典藥物，可以抑制痤瘡丙酸桿菌，且可以抑制中性粒細胞的趨化[8]。但隨著使用時間的加長，痤瘡丙酸桿菌對其慢慢產生了耐藥性，導致其治療效果大大降低。③過氧化苯甲酰。其可使角質軟化、溶解、脫落，可單獨使用，也可與其他藥物連用，有學者采用過氧化苯甲酰與紅、藍光聯合治療痤瘡，治療有效率可達80%，并且藥物的不良反應很少，安全性高[9]。④光學治療。有研究顯示聯合紅藍光治療痤瘡，痤瘡治療有效率可達90.0%[10]。⑤中藥治療。當歸苦參丸、丹參酮乳膏、薄荷醇組耳片、中藥面膜等都有很好的療效[11]，但中藥起效速度較慢，難以較快地治療痤瘡，因此急需尋找一種快速且有效的方法治療痤瘡。

本研究探討了阿達帕林聯合多西環(huán)素治療痤瘡的效果。阿達帕林凝膠是一種人工合成的第3代維A酸類藥物，是穩(wěn)定的維甲酸衍生物[12]，阿達帕林的適應證是以粉刺、膿包為主的尋常痤瘡的治療，其具有細胞分化和增殖的活性，還具有抗炎癥的作用[13]。其抗炎作用機制主要是選擇性地與細胞核內的維A酸γ-受體結合進而發(fā)揮抗炎作用[14]。除此之外，阿達帕林還可讓毛囊上皮細胞正常分化，從而降低微小粉刺的形成[15]。阿達帕林是中性分子，細胞毒性小，因而不良反應輕。長期外涂阿達帕林還能使皮膚細嫩，這是因為維A酸類藥物可以輕度去除角質層，從而促進皮膚新陳代謝，阿達帕林是目前臨床上治療痤瘡比較理想的外用藥物[16]。本研究結果顯示阿達帕林聯合多西環(huán)素治療的有效率顯著高于對照組，實驗組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，且實驗組的復發(fā)率也較對照組顯著減少，提示帕達帕林聯合多西環(huán)素治療痤瘡能取得一定的治療效果。筆者認為，阿達帕林外用治療痤瘡，多西環(huán)素內服抗炎，內外兼顧，對痤瘡的治療能夠起到快速且有效的作用，且不良反應小，一定程度上規(guī)避了多西環(huán)素的耐藥性。

綜上所述，阿達帕林聯合多西環(huán)素治療痤瘡效果佳，不良反應少，復發(fā)率少，是一種較好的治療痤瘡的方法，值得臨床進一步推廣使用，但其長期療效和耐受性有待進一步研究。

[參考文獻]

[1]弓月,周淑英. 阿奇霉素治療中度痤瘡療效觀察[J]. 現代中西醫(yī)結合雜志,2014,22(36):4043-4044

[2]馬英,劉曄,王倩倩，等. 夫西地酸對痤瘡丙酸桿菌的體外抗菌活性研究[J]. 中華皮膚科雜志,2014,47(11):823-825

[3]趙俊茹,胡冬裴. 痤瘡病因及外治法研究進展[J]. 現代中西醫(yī)結合雜志,2015,4(9):1021-1023

[4]楊擎宇,汪樊,馮愛平. 尋常性痤瘡嚴重度的影響因素分析[J]. 中國皮膚性病學雜志,2009,23(7): 425-428

[5]Padilla-Medina A,León-Ordonez F,Prado-Olivarez J，et al. Assessment technique for acne treatments based on statistical parameters of skin thermal images[J]. J Biomedical Optics,2014,19(4):46019

[6]Youn SH,Choi CW,Choi JW，et al. The skin surface pH and its different influence on the development of acne lesion according to gender and age[J]. Skin Res Technol,2013,19(2):131-136

[7]王曉紅,胡二為,高炎. 自擬方聯合維甲酸制劑治療尋常性痤瘡臨床觀察[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2012，11(4):249-250

[8]彭安厚,陸洪光,梁巍，等. 復方甘草酸苷片聯合多西環(huán)素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡的臨床觀察[J]. 中華皮膚科雜志,2014,47(11):828-829

[9]袁江，代國知，唐小濱，等. 紅、藍光聯合5% 過氧化苯甲酰凝膠治療尋常痤瘡150例臨床觀察[J]． 中國皮膚性病學雜志，2013，27(11):1198-1200

[10] 王端,徐巧瑜,丁雯等. 痤瘡面部清除術聯合紅藍光治療儀治療面部痤瘡的療效觀察[J]. 激光雜志,2015,(2):139-141；144

[11] 陳富祺,李雪蓮,郭祖安,等. 當歸苦參丸聯合阿達帕林凝膠治療尋常性痤瘡45例療效觀察[J]. 中國美容醫(yī)學,2014,23(4):325-327

[12] 喬愛蓮,劉秦安. 異維A酸膠囊與阿達帕林凝膠聯合治療痤瘡的療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學,2011,32(23):4794-4795

[13] 籍紅,鄭玲玲. 紅藍光聯合阿達帕林治療輕中度痤瘡臨床療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2012,11(1):36-37

[14] 岳宗棟. 阿達帕林凝膠聯合異維A酸膠囊治療痤瘡56例臨床觀察[J]. 亞太傳統醫(yī)藥,2011,7(6):79-80

[15] 楊榮明,田麗娟,曹麗琴,等. 異維A酸膠囊聯合阿達帕林凝膠治療痤瘡臨床觀察[J]. 亞太傳統醫(yī)藥,2013,9(5):176-177

[16] 楊捷,李景蓉,方銳華,等. 阿奇霉素聯合阿達帕林凝膠治療中重度尋常痤瘡臨床療效觀察[J]. 皮膚性病診療學雜志,2010,17(6):426-428

[收稿日期]2015-10-10

[中圖分類號]R758.733

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0966-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.019