戴曉彬，利　玲

(1. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)市中醫(yī)醫(yī)院(市傳染病醫(yī)院/黃石市中醫(yī)醫(yī)院)，湖北 黃石 435000；2. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 黃石 435000)

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黃芪注射液對甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者心臟結(jié)構(gòu)和心功能的影響

戴曉彬1，利玲2

(1. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)市中醫(yī)醫(yī)院(市傳染病醫(yī)院/黃石市中醫(yī)醫(yī)院)，湖北 黃石 435000；2. 鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院(湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 黃石 435000)

[摘要]目的觀察黃芪注射液對甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病(HCD)患者心臟結(jié)構(gòu)和心功能的影響。方法將80例HCD患者隨機(jī)分為治療組與對照組各40例，2組均給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用黃芪注射液30 mL靜脈滴注，1次/d。2組均連續(xù)治療28 d為1個療程，療程結(jié)束后比較2組心臟結(jié)構(gòu)和心功能。結(jié)果治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；對照組治療后心臟結(jié)構(gòu)、心功能水平并無明顯改善(P均>0.05)，但治療組各項指標(biāo)均較治療前、治療后同期對照組明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論加用黃芪注射液可有效改善HCD患者心功能及左室肥大狀況，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟??；心臟結(jié)構(gòu)；心功能；黃芪注射液

甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病(HCD)是因甲狀腺功能亢進(jìn)引起超生理量的甲狀腺激素作用于心臟，使心肌代謝加速，心肌缺氧和營養(yǎng)物質(zhì)缺乏，造成心肌變性肥大、房室傳導(dǎo)時間縮短和心房細(xì)胞不應(yīng)期縮短、冠狀動脈痙攣和血流動力學(xué)改變的疾病。HCD可發(fā)生于任何甲狀腺功能亢進(jìn)患者，其占全部甲亢患者的10%～22%，且多發(fā)生于40歲以上患者，男女比例約為1∶2[1]。HCD最明顯的特征為心臟結(jié)構(gòu)和心功能改變，其對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生巨大影響。如何提高HCD治療效果、阻滯甚至逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)和心功能改變，是當(dāng)前臨床值得探討的課題。本研究探討了黃芪注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療HCD的臨床療效及對心臟結(jié)構(gòu)和心功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2010年3月—2014年5月收治的80例HCD患者，均有明確甲亢病史；符合美國紐約心臟病學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)委員會制定的HCD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；存在明顯心律失常、心臟增大；年齡18～70歲；基礎(chǔ)生命體征良好，可耐受保守治療；對本研究知情同意并簽署同意書。排除妊娠或哺乳期女性；惡性腫瘤者；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重心肝腎功能不全者；Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、NYHA心功能分級>Ⅲ級、病態(tài)竇房結(jié)綜合征；近4周內(nèi)服用抗心律失常藥物者；其他原因引起的心臟病患者；意識障礙或?qū)Ρ狙芯繜o知情能力者。按照隨機(jī)平行分組法隨機(jī)分為2組：治療組40例，男12例，女28例；年齡27～65(41.5±6.3)歲；甲亢病史3～11(5.4±1.2)年；房顫22例，房撲3例，房室性早搏7例、心絞痛8例。對照組40例，男10例，女30例；年齡24～67(40.8±5.9)歲；甲亢病史4～10(5.6±1.3)年；房顫21例，房撲5例，房室性早搏8例，心絞痛6例。2組年齡、性別、病程及心臟病類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予西醫(yī)常規(guī)治療：①合理安排飲食，提供高熱量、高蛋白、高纖維素和低碘飲食，囑放松精神，適當(dāng)休息，避免重體力活動。②給予普萘洛爾10～20 mg口服每天3次；甲巰咪唑15～30 mg/d口服。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予黃芪注射液(神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z13020999)30 mL加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d。2組均以連續(xù)治療28 d為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1綜合療效根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定。顯效：治療后患者NYHA心功能分級改善≥2級，甲亢癥狀明顯緩解，各項實驗室指標(biāo)均明顯改善；有效：治療后患者NYHA心功能分級改善≥1級但<2級，甲亢癥狀有所改善，各項實驗室指標(biāo)部分改善；無效：治療后患者NYHA心功能分級改善<1級，甲亢癥狀及實驗室指標(biāo)均無明顯改善。

1.3.2心臟結(jié)構(gòu)與心功能于治療前后采用Sonoa 250型二維彩超檢測2組患者心臟結(jié)構(gòu)和心功能情況，心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑及左心室后壁厚度，心功能指標(biāo)包括左心室心肌質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)及二尖瓣前向血流E峰與A峰比值。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效連續(xù)治療28 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較2組治療前各項心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后治療組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑及左心室后壁厚度均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而對照組治療后無明顯改變(P均>0.05)，治療組較同期對照組明顯降低(P均<0.05)。見表2。

表1　2組治療28 d后綜合療效比較　　　例(%)

注：①與對照組比較，2=11.506，P=0.034。

2.3心功能指標(biāo)比較2組治療前各項心功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療后治療組左心室心肌質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)及二尖瓣前向血流E峰與A峰比值均較治療前明顯改善(P均<0.05)，而對照組治療后無明顯改變(P均>0.05)，治療組較同期對照組改善明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后心臟結(jié)構(gòu)指標(biāo)比較±s，mm)

組別n左心房內(nèi)徑治療前治療后tP左心室后壁厚度治療前治療后tP治療組4043.26±3.1538.15±2.963.4580.03211.23±1.329.68±1.203.2060.027對照組4043.37±3.3242.62±3.021.4950.53611.17±1.2610.76±0.961.2740.863t1.526-3.2051.024-2.367P0.6390.0240.7850.039

表3　2組治療前后各項心功能指標(biāo)比較±s)

3討論

現(xiàn)代實驗研究和臨床觀察早已證實，甲亢會引起心血管高動力循環(huán)狀態(tài)，即心排血量高，而血管阻力低，同時伴有心率增快、左室收縮和舒張功能增強(qiáng)，快速性室上性心律失常(尤其房顫)發(fā)生率明顯增高[4]。甲亢對心血管系統(tǒng)的影響范圍十分廣泛，其主要與甲狀腺激素對心肌及血流動力學(xué)作用有關(guān)：①甲狀腺激素對心臟的直接作用可通過基因、非基因雙重機(jī)制介導(dǎo)影響心肌細(xì)胞基因的表達(dá)，誘導(dǎo)心肌蛋白質(zhì)合成，從而引起心室肥大[5]。甲狀腺激素對心肌的直接作用可使患者心律失常更易發(fā)生，這與甲狀腺激素作用于傳導(dǎo)系統(tǒng)導(dǎo)致房顫閾值降低、增加竇房結(jié)激動縮短心肌細(xì)胞不應(yīng)期、加速心肌舒張期復(fù)極速率、提高肺靜脈心肌細(xì)胞自律性等有關(guān)[6]；②甲狀腺激素可使血流動力學(xué)產(chǎn)生改變，這來源于其對心臟和血管的直接作用，其結(jié)果為心率增快、血容量增加、左心室每搏量增加和心排血量增加等，這與甲狀腺激素引起機(jī)體交感神經(jīng)興奮性增高、前負(fù)荷增加后負(fù)荷降低、外周阻力降低及機(jī)體代謝亢進(jìn)等一系列因素有關(guān)[7-8]。

西醫(yī)對HCD的治療主要為治療甲亢本身，同時對心臟方面作對癥治療。一般情況下，甲亢緩解，心臟病變可減輕或消失。但對于心臟結(jié)構(gòu)已發(fā)生改變、心功能較差的HCD患者，這種治療方案療效并不理想。甲亢屬于中醫(yī)學(xué)“癭氣”“癭瘤”及“虛勞病”等范疇，與“中消”“怔忡”等病證有關(guān)。其病發(fā)生多由情志不遂、七情內(nèi)傷，導(dǎo)致氣滯血瘀、痰濕凝聚有關(guān)。盡管甲亢初期多屬于肝郁化火、痰濕凝聚的實證，但甲亢引起的心臟病變則為長期性病理改變，其與甲亢實證機(jī)制多為相反，因多表現(xiàn)為心悸、怔忡、心功能不足，故臨床多辨證為心氣陽虛證，這也與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為的心肌代謝加速、心肌缺氧和營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等發(fā)病機(jī)制相符合。故臨床治療時應(yīng)注意虛實兼雜的病理特點(diǎn)，既采用甲巰咪唑等抗甲狀腺藥物來消除實證，又應(yīng)通過補(bǔ)氣益陽類藥物來治療虛證，這樣才能標(biāo)本兼顧，達(dá)到事半功倍的效果。

黃芪注射液主要成分為黃芪，中醫(yī)理論認(rèn)為其具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[9]，黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、強(qiáng)心降壓、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲勞、抗腫瘤、抗病毒、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等多重作用。應(yīng)用黃芪注射液治療HCD的主要機(jī)制在于：①影響心室肌功能。黃芪總黃酮可有效降低心室肌動作電位幅值和延長動作電位時程，增加心室肌收縮力，可增加心室肌細(xì)胞L型鈣電流幅值、降低鈉電流幅值，表明黃芪具有抗心力衰竭、強(qiáng)心作用[10]。②抗心肌缺血損傷。黃芪注射液可使左心功能、冠脈血流恢復(fù)及再灌注后心肌組織內(nèi)ATP含量均明顯改善，減低心肌酶活性，減輕心肌細(xì)胞線粒體損傷，且可顯著抑制缺血再灌注心電圖ST段抬高，加快再灌注后心臟功能恢復(fù)，提示該藥物對心肌缺血及缺血再灌注損傷有一定保護(hù)作用[11-12]。③改善血液流變性。黃芪注射液可明顯降低機(jī)體血小板黏附性和血漿全血黏度，抑制體內(nèi)外血栓形成，使血栓長度縮短并減輕其干濕重，同時其也可抑制機(jī)體紅細(xì)胞聚集、降低血漿纖維蛋白原含量，增加紅細(xì)胞膜脂流動性，從而保護(hù)紅細(xì)胞膜免受自由基攻擊[13]。④對物質(zhì)代謝影響。黃芪注射液對糖、脂肪、蛋白質(zhì)和核酸代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用，有助于改善甲亢代謝狀態(tài)且利于心肌細(xì)胞營養(yǎng)恢復(fù)[14]。

本研究治療組綜合療效明顯優(yōu)于對照組，治療組左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑及左心室后壁厚度均較治療前明顯降低，且左心室心肌質(zhì)量指數(shù)、左心室射血分?jǐn)?shù)及二尖瓣前向血流E峰與A峰比值均較治療前明顯改善，而對照組上述指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見黃芪注射液對改善HCD患者心功能和各項實驗室指標(biāo)均有明顯幫助；單純應(yīng)用西醫(yī)藥物治療對改善HCD患者心功能和心臟結(jié)構(gòu)并無明顯作用，可能與觀察周期較短有關(guān)，而加用黃芪注射液后可有效增強(qiáng)心室泵血、減輕心肌質(zhì)量、阻止心室壁增厚，這對增強(qiáng)HCD患者心功能、逆轉(zhuǎn)左心室肥大有重要價值。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合黃芪注射液治療HCD可有效提高臨床療效、促進(jìn)心功能康復(fù)，且對逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)、預(yù)防左心室擴(kuò)大有明顯作用，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]駱春艷. 甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病診斷與心功能分級中血漿BNP的價值體現(xiàn)[J]. 中國實用醫(yī)藥，2015，17(5)：104-106

[2]沈衛(wèi)峰，貝政平. 心血管病診療標(biāo)準(zhǔn)[M]. 上海：上?？茖W(xué)普及出版社,2013：495-497

[3]國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：186

[4]李慧敏，廖云飛，陳璐璐. 與血管緊張素Ⅱ1型受體相關(guān)的微小RNA在甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病中的作用[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(9)：797-798

[5]李良. 分析甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者心臟彩超的表現(xiàn)及臨床特點(diǎn)[J]. 中國實用醫(yī)藥，2014，20(23)：104-105

[6]徐金玲，趙林雙，王敏. 甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者左心擴(kuò)大與血管緊張素Ⅱ1型受體自身抗體的關(guān)系[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2014，17(1)：21-24

[7]陳雪輝，尹清風(fēng)，王濤，等. 放射性核素碘治療甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病重要血漿因子水平的變化[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2014，17(13)：2492-2494

[8]廖珂華，盧桂南. 甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者血漿尾加壓素Ⅱ的變化及臨床意義[J]. 醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(15)：2828-2830

[9]馬強(qiáng). 黃芪注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療心臟病伴肺動脈高壓療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(16)：1771-1773

[10] 林喆. 生脈及黃芪注射液聯(lián)合治療尿毒癥合并慢性心功能不全透析相關(guān)性低血壓的臨床觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，15(9)：1573-1575

[11] 張海勛，管仕春，趙玉霞. 曲美他嗪聯(lián)合黃芪注射液治療急性病毒性心肌炎療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21(13)：122-123

[12] 侯寶松，劉霞，宋玉勤，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(23)：2570-2573

[13] 肖斌，劉玉才. 前列地爾聯(lián)合黃芪注射液治療早期糖尿病腎病臨床療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2015，8(20)：5-6

[14] 劉惠清. 維生素E聯(lián)合黃芪注射液對維持性血液透析患者氧化應(yīng)激的干預(yù)效果[J]. 實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15(6)：5-7

[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號]R541.85

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)13-1417-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.016

[通信作者]利玲，E-mail：braveheartwxh@163.com