楊小娜，郭建美，林　鵬，李明煒

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

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臨床研究

加味玉屏風散在微小殘留白血病中的臨床應用

楊小娜，郭建美，林鵬，李明煒

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

[摘要]目的研究微小殘留白血病(MRL)患者應用加味玉屏風散的臨床治療效果。方法臨床納入80例微小殘留白血病患者，隨機分為2組各40例。其中40例患者采用單純化療進行治療作為對照組，另40例患者在上述化療基礎上給予玉屏風散治療作為觀察組。觀察2組治療效果、中醫(yī)證候積分、免疫功能情況、生活質(zhì)量情況以及不良反應和復發(fā)率等。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后觀察組中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)，生活質(zhì)量評估中生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會關系以及總體感覺評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。觀察組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率均明顯低于對照組(P均<0.05)。結論加味玉屏風散對MRL患者效果顯著，可顯著增強免疫功能，提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應及復發(fā)率。

[關鍵詞]玉屏風散；微小殘留白血??；化學療法

微小殘留白血病(minimal residual leukemia，MRL)是白血病患者治療完全緩解后殘留白血病細胞的狀態(tài)，由荷蘭學者Hagenbeek首次提出，是白血病復發(fā)的主要因素之一，也是影響白血病患者生存情況的主要原因[1]。目前臨床研究顯示，西醫(yī)治療MRL的手段主要包括維持鞏固化療、骨髓移植以及免疫治療[2]。而隨著醫(yī)學的不斷進步，治療方法的不斷完善，白血病完全緩解率高達60%以上，骨髓移植生存率達到50%，治療效果較佳[3]。但在白血病治療過程中隨著放化療劑量的增加，仍然不能完全將白血病細胞完全清除，仍有70%左右的白血病患者病情復發(fā)，且放化療的過程中還會對機體造成嚴重損傷，故如何安全有效治療MRL成為專家學者研究的重點[4]。隨著中醫(yī)學的不斷進步，中醫(yī)學專家學者也對MRL進行大量研究，并在研究中取得了一定程度的進展[5-6]。白血病緩解期以虛為主，由于邪傷正，化療也傷正，故白血病化療緩解后進入微小殘留病階段，以正虛為主，表現(xiàn)為“邪去正衰”“氣陰兩虛”的病理特點。緩解后患者免疫功能較正常人低下而易感邪，故予加味玉屏風散扶助正氣，增強機體抵抗力。本研究對我院MRL患者進行加味玉屏風散中醫(yī)治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料本次80例研究對象均為保定市第一中心醫(yī)院2012年3月—2014年3月收治的微小殘留白血病患者，經(jīng)檢查和診斷均符合微小殘留白血病診斷標準。排除心、腦等重要器官器質(zhì)性病變的患者，合并其他嚴重疾病患者等。將患者隨機分為2組：對照組40例，男16例，女24例；年齡23～76(48.1±5.6)歲；病程6～58(22.6±10.2)個月；ANLL分型：M0型2例，M1型4例，M2型4例，M3型10例，M4型3例，M5型2例，M6型1例；ALL分型14例。觀察組40例，男20例，女20例；年齡22～79(49.3±5.2)歲；病程4～64(23.4±10.5)個月；ANLL分型：M0型1例，M1型4例，M2型3例，M3型11例，M4型2例，M5型3例，M6型1例；ALL分型15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組采用單純常規(guī)化療采用DA方案：柔紅霉素60 mg/(m2·d),第1—3天;阿糖胞苷100 mg/(m2·d),連用7 d?；熎陂g若出現(xiàn)不良反應，可給予粒細胞集落刺激因子、抗感染、輸成分血等對癥治療。觀察組在上述化療基礎上給予加味玉屏風散(組方：白術20 g、黃芪30 g、防風12 g、黃精12 g)治療，每天1劑，水煎2次取藥液400 mL，早晚分服。2組均以2周為1個療程，均治療2個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療效果、治療前后中醫(yī)證候積分、免疫功能情況、生活質(zhì)量情況以及不良反應和復發(fā)率。根據(jù)中醫(yī)癥候按疾病嚴重程度分為0～6分，舌脈正常0分，異常1分，分值越高，疾病越嚴重。免疫功能觀察T細胞亞群，包括NK細胞、Th細胞、Ts細胞、Tc細胞以及Th/Ts比值情況。采用世界衛(wèi)生組織制定的QOL-BREF量表對患者進行生活質(zhì)量評估，包括生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會關系以及總體感覺5個維度，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4療效評價標準顯效：治療后臨床癥狀消失，血常規(guī)檢查恢復正常；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，血常規(guī)檢查有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后臨床癥狀及血常規(guī)及檢查無改善甚至更嚴重。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS 18．0統(tǒng)計軟件，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療效果比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=5.556,P<0.05。

2.2中醫(yī)證候積分及免疫功能比較治療前2組中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts比較均無明顯差異(P均>0.05)；治療后觀察組上述指標改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3生活質(zhì)量比較2組治療前生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會關系以及總體感覺評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組中醫(yī)證候積分及免疫功能比較±s)

2.4不良反應及復發(fā)率2組不良反應包括骨髓抑制、血小板減少以及白細胞減少等。對照組、觀察組不良反應發(fā)生率分別為25%，8%，觀察組明顯較低(2=11.251,P<0.05)。隨訪患者1年，對照組、觀察組分別復發(fā)16例(40%)，4例(10%)，觀察組復發(fā)率明顯低于對照組(2=25.000,P<0.05)。對照組發(fā)生骨髓抑制4例，血小板減少3例，白細胞減少3例；觀察組骨髓抑制2例，血小板減少0例，白細胞減少1例。

表3　2組生活質(zhì)量比較，分)

3討論

由于西醫(yī)對MRL治療效果不佳，眾多中醫(yī)專家學者對MRL的治療方法進行研究并取得了一定進展。在祖國中醫(yī)中認為，MRL患者由于機體功能尚未恢復，此時處于正虛邪戀、氣陰兩虛的狀態(tài)，其主要病機為余邪留伏。故扶正祛邪是治療MRL的主要思想。白血病緩解期以虛為主，由于邪傷正，化療也傷正，故白血病化療緩解后進入微小殘留病階段，以正虛為主，表現(xiàn)為“邪去正衰”“氣陰兩虛”的病理特點。緩解后患者免疫功能較正常人低下而易感邪，故予“加味玉屏風散”扶助正氣，增強機體抵抗力[7]。

在我國中醫(yī)學者研究中認為[8]，MRL患者處于“邪去正衰”的狀態(tài)，“邪之所湊，其氣必虛”。急性白血病患者進入MRL階段后，臨床常表現(xiàn)為頭暈、乏力、易汗、腰酸、舌體肥厚等，同時存在未清除的白血病細胞，導致正虛與邪毒并存。正虛是引起癌癥的主要因素，可引起氣陰虧虛之證，導致臟腑功能衰退和紊亂，邪毒則是由化療藥物導致的臟腑損傷，可降低免疫力，最終引起熱毒外散，引起白血病的復發(fā)。故在治療時候予以扶正祛邪治療，不僅可緩解氣陰兩虛之證，還能增強機體免疫功能，增強對殘留白血病細胞的殺傷力，祛邪以安正。加味玉屏風散出自《丹溪心法》，具有固表、益氣、滋陰、化濕、止汗等作用，主平素體虛，正氣不足，腠理不密，玄府失固，易受風邪。玉屏風散是扶正祛邪的代表方之一，其主要由黃芪、白術和防風組成，具有健脾止汗、益氣固表的效果。因其具有猶如屏風一般抵御外邪的功效，故稱為玉屏風散。諸藥聯(lián)合具有扶正祛邪、健脾益氣之功效，提高人體免疫力，達到治療MRL的效果。實驗證明，加味屏風散能增強老年小鼠脾淋巴細胞DNA合成，延緩內(nèi)臟衰老病變，降低腫瘤發(fā)生率[9]。它具有調(diào)節(jié)免疫功能、延緩衰老的作用，其中的黃芪提取物通過阻滯細胞于S期、誘導細胞凋亡，達到抗白血病細胞的目的。目前研究顯示[10]，玉屏風諸藥聯(lián)合具有扶正祛邪、健脾益氣之功效，提高人體免疫力，達到治療MRL的效果?？烧{(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、變態(tài)反應等，從而達到抗腫瘤、抗病毒、抗感染等功效，尤其是對免疫系統(tǒng)具有重要的調(diào)節(jié)功能。有學者研究顯示[11]，玉屏風散可調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群從而增強免疫功能。在服用玉屏風散后Th淋巴細胞及Th/Ts比值顯著上升。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均優(yōu)于對照組。隨著人們需求的不斷提高，生活質(zhì)量已經(jīng)成為腫瘤患者預后的重要指標之一。生活質(zhì)量的提高不僅有助于患者生活能力及水平的改善，也是延長生存期限的重要因素。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后生理狀況、心理狀況、環(huán)境狀況、社會關系以及總體感覺評分均顯著高于對照組，提示加味玉屏風散從根本上改善了患者臟腑功能，減少正氣虧損，不僅從生理上改善患者病情，還從心理上起到促進作用，明顯提高患者生活質(zhì)量。在隨訪患者1年后觀察發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率明顯低于對照組?？梢娛褂眉游队衿溜L散可有效降低化療發(fā)生的不良反應，減少機體中殘留的白血病細胞，降低復發(fā)率。這可能是由于加味玉屏風散有增強免疫力的功效，而散熱解毒等功能可降低不良反應的發(fā)生。

綜上所述，加味玉屏風散對MRL患者效果顯著，免疫功能顯著增強，提高患者生活質(zhì)量，降低不良反應及復發(fā)率，值得臨床應用及推廣。

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[收稿日期]2015-01-16

[中圖分類號]R733.7

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)09-0948-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.011