張錄清，陳　頻，李　寧，杜書(shū)朋，田惠玉

(1. 河北省深澤縣醫(yī)院，河北 深澤 052500；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

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丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP的影響

張錄清1，陳頻1，李寧1，杜書(shū)朋1，田惠玉2

(1. 河北省深澤縣醫(yī)院，河北 深澤 052500；2. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，河北 石家莊 050000)

[摘要]目的探討丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平的影響。方法選擇急性腦梗死患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療方法；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液100 mL靜滴，2次/d，2組均治療21 d。另選健康體檢者30例作為正常對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)檢測(cè)血清YKL-40水平，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)hs-CRP水平。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度。結(jié)果治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平較正常對(duì)照組明顯升高(P均<0.05)。2組治療后血清YKL-40及hs-CRP水平較治療前明顯下降(P均<0.05)；且治療組下降更明顯(P均<0.05)。結(jié)論丁苯酞注射液可以降低血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，改善患者的預(yù)后。

[關(guān)鍵詞]腦血管疾?。簧窠?jīng)功能；丁苯酞；炎性因子

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，發(fā)病率、致殘率及病死率均高，嚴(yán)重影響中老年人的生活質(zhì)量。丁苯酞注射液是近年來(lái)治療急性腦梗死的新藥，它可以增加缺血區(qū)灌注，重構(gòu)腦微循環(huán)及保護(hù)腦線粒體，改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能[1]，但其機(jī)制尚不很清楚。本研究旨在探討丁苯肽注射液對(duì)急性腦梗死患者血清人軟骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39/YKL-40)和超敏-急性期反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響，探討丁苯酞注射液改善神經(jīng)功能的可能機(jī)制，以期為臨床積極治療急性腦梗死，恢復(fù)神經(jīng)功能，降低致殘率，改善患者的預(yù)后提供臨床經(jīng)驗(yàn)。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年1—10月深澤縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者80例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振(MRI)確診。其中男47例，女33例；年齡52～76(63.2±7.4)歲，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例。對(duì)照組中男17例，女23例；年齡52～75(59.3±6.8)歲。治療組中男19例，女21例；年齡53～76(62.5±7.8)歲。2組患者在神經(jīng)功能缺損程度、年齡、性別、梗死面積大小等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。另選擇同期健康體檢者30例作為正常對(duì)照組，無(wú)心肝腎等重要臟器疾患，其中男17例，女13例；年齡50～71(60.4±5.4)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全，既往曾患腦卒中遺留后遺癥者；肺部、泌尿系統(tǒng)等明顯感染者；惡性腫瘤及近期創(chuàng)傷、手術(shù)、外周血管疾病及慢性炎癥反應(yīng)患者。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療方法：具體措施根據(jù)患者病情給予脫水、降顱壓、抗凝、保護(hù)腦細(xì)胞、抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)紊亂等治療。治療組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液(100 mL(25 mg)/支，石藥集團(tuán)恩必復(fù)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)100 mL，2次/d。2組治療療程均為21 d。

1.3臨床療效評(píng)價(jià)[3]所有入選患者均于治療前、治療后1個(gè)月采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度。得分越高，神經(jīng)功能缺失越嚴(yán)重。顯效：NIHSS評(píng)分減少>90%；有效：NIHSS評(píng)分減少18%～90%；無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少<18%甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4血標(biāo)本采集及檢測(cè)所有患者均于治療前、治療后21 d、正常對(duì)照組于入選后24 h內(nèi)隔夜空腹12 h采集靜脈血10 mL于真空采血管中，離心取上清，-80 ℃貯存，室溫融解，集中檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附分析(enzyme-linked absorbed assay,ELISA)方法檢測(cè)血清YKL-40水平(試劑購(gòu)自美國(guó)R&D公司)；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清hs-CRP水平(試劑購(gòu)自博奧賽斯(天津)生物科技有限公司，96人份/盒)。操作嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2結(jié)果

2.12組療效比較治療組有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=7.387，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2急性腦梗死患者和正常對(duì)照組血清YKL-40及hs-CRP水平比較急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平較正常對(duì)照組明顯升高(P均<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　2組療效比較

表2　急性腦梗死組和正常對(duì)照組血清YKL-40和

2.3治療組和對(duì)照組治療前后血清YKL-40及hs-CRP水平比較2組治療后血清YKL-40及hs-CRP水平較治療前明顯下降(P均<0.05)；治療組下降更明顯(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血清YKL-40及

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成是急性腦梗死的病變基礎(chǔ)，而粥樣硬化斑塊破裂及繼發(fā)性血栓形成是引起腦梗死的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前認(rèn)為，炎癥是動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的重要因素，貫穿于動(dòng)脈粥樣斑塊的發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂的整個(gè)過(guò)程[4-5]。

YKL-40又稱(chēng)人軟骨糖蛋白-39(human cartilage glycoprotein-39,Hc-gp39)，是一種可以與肝素及幾丁質(zhì)結(jié)合的炎性糖蛋白，可以由活化的及晚期分化階段的巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞所分泌[6]。YKL-40是一種炎癥性的標(biāo)記物，參與細(xì)胞外基質(zhì)的重建，在炎癥部位的巨噬細(xì)胞中大量表達(dá)，誘導(dǎo)并加重炎癥反應(yīng)。YKL-40還可以通過(guò)影響透明質(zhì)酸的合成促進(jìn)血管平滑肌的增生和遷移，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展；YKL-40可以促進(jìn)蛋白質(zhì)和細(xì)胞外基質(zhì)粘蛋白的核心蛋白成分分解，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性[7]。血清YKL-40水平升高可能是腦梗死新的危險(xiǎn)因素，參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展[8]。研究表明，急性腦梗死患者血清YKL-40水平明顯升高，且血清YKL-40水平反映顱內(nèi)梗死灶的大小，并對(duì)患者的病情及臨床預(yù)后有提示作用[8]。

hs-CRP是一種由炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)的急性期反應(yīng)蛋白，是臨床最重要的炎癥標(biāo)志物之一[9-10]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)高水平的hs-CRP介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步加重，而動(dòng)脈粥樣硬化又是引起腦梗死的主要原因[11]。因此，高水平的hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有著重要的關(guān)系，且可能參與了腦梗死的繼發(fā)性損傷過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)急性缺血性腦卒中患者入院時(shí)CRP升高是早期病死率和預(yù)后不良獨(dú)立的預(yù)測(cè)因素[12]。因此，阻斷炎癥反應(yīng)可能是改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后的重要舉措之一。

丁苯酞氯化鈉注射液主要活性成分為消旋-3-正丁基苯酞，為人工合成的左旋芹菜甲素，是近年來(lái)治療急性腦梗死的新藥[13]。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)研究證實(shí)，丁基苯酞可以增加缺血區(qū)腦血流量和改善微循環(huán)，促進(jìn)缺血、缺氧神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)。其可能的治療機(jī)制包括：①保護(hù)血管的完整結(jié)構(gòu)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立，增加缺血區(qū)血管的數(shù)量、血流速度，恢復(fù)血管管徑，改善微循環(huán)，減少梗死面積[1]；②有效降低細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸含量，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載、缺血后炎癥因子表達(dá)和自由基的產(chǎn)生，并促進(jìn)血漿一氧化氮(NO)合成，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷及細(xì)胞凋亡[14]；③抑制血小板、血栓形成，提高線粒體ATP酶的活性，保護(hù)線粒體，加強(qiáng)組織能量代謝，改善腦組織能量代謝，延緩梗死灶的形成，挽救“缺血半暗帶”[15]。但是丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血清YKL-40水平的影響目前研究尚少。

本研究結(jié)果顯示，丁苯酞注射液治療后急性腦梗死患者的有效率達(dá)85%，明顯高于對(duì)照組，血清YKL-40及hs-CRP水平較對(duì)照組明顯降低。由此可見(jiàn)，丁苯肽注射液可以降低急性腦梗死患者血清YKL-40及hs-CRP水平，抑制炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，改善急性腦梗死患者的預(yù)后。

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[收稿日期]2015-01-15

[中圖分類(lèi)號(hào)]R743.3

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)01-0090-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.034

[通信作者]田惠玉，Tel：13831136116