摘 要：醫(yī)療器械產(chǎn)品作為必須經(jīng)過(guò)政府上市前許可的產(chǎn)品，其上市許可是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。隨著最新版的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的頒布實(shí)施，與其配套的規(guī)章及規(guī)范性文件密集發(fā)布并實(shí)施。在充分研究新條例實(shí)施后的相關(guān)法規(guī)要求后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品注冊(cè)要求越來(lái)越嚴(yán)格，復(fù)雜程度也得到加大。因此，作為醫(yī)療企業(yè)必須重視產(chǎn)品注冊(cè)策劃，以避免出現(xiàn)注冊(cè)失敗而給企業(yè)帶來(lái)的損失、甚至毀滅性的打擊。綜合評(píng)估藥監(jiān)部門的法規(guī)要求，結(jié)合社保等部門的要求，提出醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)策劃的一般流程，供同類企業(yè)參考。

關(guān)鍵詞：中國(guó)醫(yī)療器械；產(chǎn)品注冊(cè)；策劃

中圖分類號(hào)：D912.294 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1673-291X（2016）03-0076-03

一、概述

縱觀全世界范圍，絕大多數(shù)國(guó)家要求醫(yī)療器械上市前必須經(jīng)過(guò)相關(guān)管理部門許可。我國(guó)最新版的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》也明確規(guī)定：“第一類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品備案管理，第二類、第三類醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)管理?！痹谖覈?guó)，第二類、第三類醫(yī)療器械上市銷售必須獲得食藥監(jiān)部門的注冊(cè)許可方可上市銷售、使用。

《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（局令4號(hào)）指出：“醫(yī)療器械注冊(cè)是食品藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)其擬上市醫(yī)療器械的安全性、有效性研究及其結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以決定是否同意其申請(qǐng)的過(guò)程。”

質(zhì)量策劃的定義是：（ISO8402 3.3）確定質(zhì)量以及采用質(zhì)量體系要素的目標(biāo)和要求的活動(dòng)。

鑒于此，筆者提出的中國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)策劃的定義是：按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法規(guī)要求，結(jié)合醫(yī)療器械產(chǎn)品預(yù)期用途、工作原理和使用環(huán)境等因素，充分考慮與該醫(yī)療器械產(chǎn)品相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和指南之后，在啟動(dòng)研發(fā)流程之前，以輸出一個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)路線為目的的一組活動(dòng)。

二、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)策劃的必要性

（一）醫(yī)療器械注冊(cè)成本的增加要求企業(yè)謹(jǐn)慎申請(qǐng)

醫(yī)療器械注冊(cè)成本主要包括開發(fā)費(fèi)用（包括試制、驗(yàn)證等各種費(fèi)用）、注冊(cè)檢測(cè)費(fèi)用、臨床費(fèi)用（如需要）和醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)費(fèi)用。2014年3月31日，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）頒布，6月1日實(shí)施后，與其配套的規(guī)章及規(guī)范性文件在8月份陸續(xù)出臺(tái)，并于2014年10月1日開始實(shí)施。新條例及其配套文件總體特點(diǎn)是加強(qiáng)醫(yī)療器械全生命周期的監(jiān)管，對(duì)產(chǎn)品注冊(cè)涉及的注冊(cè)檢測(cè)和臨床提出了更高的要求，對(duì)臨床核查也提出了要求。注冊(cè)檢測(cè)和臨床的高標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)要求，必然增加這兩方面的費(fèi)用。同時(shí)，在《條例》第77條中也提出：“醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)可以收取費(fèi)用?！?/p>

2015年5月27日，醫(yī)療器械收費(fèi)問(wèn)題，也隨著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局“關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的公告（2015年第53號(hào)）”的文的發(fā)布最終落實(shí)。根據(jù)該文件規(guī)定，明確了醫(yī)療器械各類注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)（見下表）。

由上頁(yè)表可見，涉及到技術(shù)審評(píng)的首次注冊(cè)、變更注冊(cè)、延續(xù)注冊(cè)以及高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)都需要收費(fèi)。根據(jù)該規(guī)定，各省局的注冊(cè)收費(fèi)工作也都在醞釀之中。醫(yī)療器械的注冊(cè)經(jīng)歷了收費(fèi)、不收費(fèi)到今天大幅收費(fèi)，這次注冊(cè)收費(fèi)的標(biāo)準(zhǔn)還是相對(duì)較高的。由于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不定期更新，企業(yè)產(chǎn)品的更新?lián)Q代都要面臨著變更注冊(cè)，每五年產(chǎn)品還要面臨延續(xù)注冊(cè)?？傮w來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械注冊(cè)收費(fèi)會(huì)顯著增加企業(yè)負(fù)擔(dān)，但同時(shí)也避免了企業(yè)濫報(bào)現(xiàn)象，減少了審批中心的工作壓力。

醫(yī)療器械注冊(cè)成本的大幅增加，要求企業(yè)謹(jǐn)慎提出申請(qǐng)，一旦申請(qǐng)受理，還要繳納相對(duì)較高的注冊(cè)費(fèi)用，如果因注冊(cè)資料缺陷，造成無(wú)法取得注冊(cè)證書，企業(yè)不僅要面臨時(shí)間損失，嚴(yán)重的還要面臨研發(fā)費(fèi)用、臨床和型式檢測(cè)費(fèi)用的損失。

（二）規(guī)避醫(yī)療器械不予注冊(cè)情況

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）將導(dǎo)致食品藥品監(jiān)督管理部門做出不予注冊(cè)的決定的原因包括以下六種：（1）申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的；（2）申請(qǐng)人對(duì)擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行的研究及其結(jié)果無(wú)法證明產(chǎn)品安全、有效的；（3）注冊(cè)申報(bào)資料虛假的；（4）注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容混亂、矛盾的；（5）注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容與申報(bào)項(xiàng)目明顯不符的；（6）不予注冊(cè)的其他情形。

如果沒有做好注冊(cè)策劃，就會(huì)出現(xiàn)上述1/2/4/5條款的情形。一旦出現(xiàn)不予注冊(cè)的情形，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，前期所花費(fèi)的時(shí)間和費(fèi)用全部損失的，同時(shí)也失去了市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。

（三）規(guī)避違規(guī)處罰

違規(guī)成本加大，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）第65條之規(guī)定：“提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊(cè)證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證、廣告批準(zhǔn)文件等許可證件的，由原發(fā)證部門撤銷已經(jīng)取得的許可證件，并處5萬(wàn)元以上10萬(wàn)元以下罰款，五年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請(qǐng)。”

如果注冊(cè)策劃有缺陷，為了取得注冊(cè)證書，進(jìn)一步提供了虛假注冊(cè)資料，不僅面臨取消證書，更要面臨五年內(nèi)不受理新的許可申請(qǐng)。如此一來(lái)，企業(yè)將會(huì)面臨無(wú)器械可銷售的窘境，最終必然被行業(yè)所淘汰。

（四）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)策劃是實(shí)現(xiàn)營(yíng)銷戰(zhàn)略的一個(gè)重要組成部分

營(yíng)銷戰(zhàn)略是在充分考慮市場(chǎng)和自身優(yōu)劣勢(shì)的情況下，為實(shí)現(xiàn)公司戰(zhàn)略，對(duì)一定時(shí)期內(nèi)市場(chǎng)營(yíng)銷發(fā)展的總體設(shè)想和規(guī)劃。作為營(yíng)銷第一要素的產(chǎn)品，其命名、推出市場(chǎng)時(shí)間都需要有詳細(xì)計(jì)劃。配合公司營(yíng)銷戰(zhàn)略，對(duì)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、注冊(cè)國(guó)等進(jìn)行策劃，從注冊(cè)角度，為未來(lái)產(chǎn)品入市狀態(tài)進(jìn)行提前優(yōu)化。

（五）做出好的策劃可以縮短產(chǎn)品上市時(shí)間

產(chǎn)品早于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手同類產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市，就具備了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，避免了激烈競(jìng)爭(zhēng)，有利于占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。產(chǎn)品上市的時(shí)間對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)非常重要。

醫(yī)療器械注冊(cè)涉及產(chǎn)品分類、命名和豁免臨床等技術(shù)問(wèn)題。除正常的申請(qǐng)通道外，還有醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序和創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序特殊注冊(cè)通道。注冊(cè)策劃能夠規(guī)劃好注冊(cè)線路避免走彎路，節(jié)約注冊(cè)時(shí)間。

在設(shè)計(jì)階段，注冊(cè)策劃能夠充分考慮到設(shè)計(jì)開發(fā)中所涉及的法規(guī)和指南，指導(dǎo)設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程，避免出現(xiàn)設(shè)計(jì)輸出不充分的情況，也就相應(yīng)地避免或減少了注冊(cè)發(fā)補(bǔ)的內(nèi)容，自然節(jié)約了注冊(cè)審評(píng)時(shí)間。

在注冊(cè)檢測(cè)階段，面對(duì)全國(guó)有十幾家醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)，注冊(cè)策劃可以根據(jù)各機(jī)構(gòu)的特長(zhǎng)提前選擇。這樣，一方面可以節(jié)約注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)間，另一方面也可以利用檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)評(píng)估產(chǎn)品技術(shù)要求，從而減少注冊(cè)發(fā)補(bǔ)的內(nèi)容。

在臨床評(píng)價(jià)階段，注冊(cè)策劃時(shí)可以根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，提前確定臨床評(píng)價(jià)途徑，優(yōu)化的臨床評(píng)價(jià)方式是最經(jīng)濟(jì)和有效的。

產(chǎn)品注冊(cè)是一個(gè)環(huán)環(huán)相扣的過(guò)程，注冊(cè)策劃夠合理配置資源，分配注冊(cè)節(jié)奏，縮短單個(gè)項(xiàng)目的注冊(cè)周期，使多個(gè)項(xiàng)目同時(shí)開展的注冊(cè)工作效率優(yōu)化。能夠避免或減少每一個(gè)過(guò)程的反復(fù)，也就節(jié)約了產(chǎn)品注冊(cè)上市的時(shí)間。

三、注冊(cè)策劃流程

（一）注冊(cè)策劃的主要內(nèi)容

醫(yī)療器械注冊(cè)策劃工作主要是通過(guò)策劃確定注冊(cè)產(chǎn)品名稱、注冊(cè)形式、注冊(cè)國(guó)、注冊(cè)方式、注冊(cè)類別、注冊(cè)型號(hào)規(guī)格、注冊(cè)檢驗(yàn)及生物學(xué)評(píng)價(jià)、臨床評(píng)價(jià)方式、預(yù)算。

1.注冊(cè)產(chǎn)品名稱。對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品名稱的策劃，基于醫(yī)療器械命名規(guī)則，圍繞國(guó)家局的分類目錄、免臨床目錄、市場(chǎng)上慣用名稱，并兼顧招標(biāo)、入院收費(fèi)目錄等。對(duì)產(chǎn)品名稱進(jìn)行策劃，有利于清楚地向?qū)徍瞬块T展現(xiàn)產(chǎn)品的基本情況，提高審核通過(guò)率；產(chǎn)品上市后，有利于產(chǎn)品快速入院，提高客戶接受度。

2.注冊(cè)形式。注冊(cè)形式，是指對(duì)項(xiàng)目產(chǎn)品分為幾個(gè)注冊(cè)單元以符合法規(guī)及銷售的要求進(jìn)行識(shí)別，如消化道支架產(chǎn)品，可以根據(jù)市場(chǎng)需求，注冊(cè)為套裝、單支架、單置入器三個(gè)注冊(cè)證。

3.注冊(cè)國(guó)。識(shí)別國(guó)內(nèi)注冊(cè)，并識(shí)別是否全球注冊(cè)，結(jié)合企業(yè)的營(yíng)銷戰(zhàn)略對(duì)擬銷往國(guó)進(jìn)行初步羅列。在項(xiàng)目初期，項(xiàng)目組可由此對(duì)產(chǎn)品未來(lái)銷售國(guó)、注冊(cè)方式有所概念了解，項(xiàng)目計(jì)劃中可對(duì)注冊(cè)資料編寫工作進(jìn)行安排、預(yù)先考慮項(xiàng)目開發(fā)過(guò)程中所需參考標(biāo)準(zhǔn)。

4.注冊(cè)方式。這里指策劃時(shí)對(duì)目錄內(nèi)或目錄外，是否需要申請(qǐng)分類界定及創(chuàng)新產(chǎn)品途徑進(jìn)行策劃識(shí)別，明確注冊(cè)目標(biāo)及方向，避免注冊(cè)工作走回頭路。

5.注冊(cè)類別。識(shí)別項(xiàng)目產(chǎn)品的分類。

6.注冊(cè)的型號(hào)規(guī)格。應(yīng)不僅僅策劃注冊(cè)的關(guān)鍵參數(shù)范圍，還包括了REF的格式。注冊(cè)的型號(hào)規(guī)格，應(yīng)包括市場(chǎng)上常用的規(guī)格，同時(shí)也要兼顧小眾規(guī)格及企業(yè)營(yíng)銷策略能有別于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的特色規(guī)格。考慮到未來(lái)上市市場(chǎng)的接受難易，可參考市場(chǎng)主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品的REF號(hào)格式，這樣有利于使用者輕松識(shí)別產(chǎn)品的關(guān)鍵信息。

7.注冊(cè)檢驗(yàn)及生物學(xué)評(píng)價(jià)。在這個(gè)環(huán)節(jié)中，充分考慮產(chǎn)品特點(diǎn)，未來(lái)產(chǎn)品上市可能需要的測(cè)試項(xiàng)目，兼顧各檢測(cè)所的承檢范圍，檢測(cè)所的服務(wù)效率，選擇檢測(cè)機(jī)構(gòu)。盡早地確定檢測(cè)機(jī)構(gòu)，有利于減少產(chǎn)品上市檢測(cè)時(shí)間。同時(shí)，因根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)，確定評(píng)估產(chǎn)品生物學(xué)評(píng)價(jià)方式。

8.臨床評(píng)價(jià)方式。不少企業(yè)的項(xiàng)目投入中，臨床試驗(yàn)費(fèi)用占了相當(dāng)?shù)谋壤芏喈a(chǎn)品的臨床周期也相對(duì)較長(zhǎng)，在項(xiàng)目開始前或初期，對(duì)臨床評(píng)價(jià)方式進(jìn)行識(shí)別，給予臨床評(píng)價(jià)一個(gè)大致的方向，對(duì)于項(xiàng)目組分析項(xiàng)目經(jīng)濟(jì)可行性、整個(gè)項(xiàng)目的計(jì)劃安排來(lái)說(shuō)很有必要。對(duì)于臨床，需要有一個(gè)單獨(dú)的策劃對(duì)其整個(gè)過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)的識(shí)別和計(jì)劃。

9.相關(guān)法規(guī)。注冊(cè)法規(guī)部門在注冊(cè)初期識(shí)別出項(xiàng)目相關(guān)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，項(xiàng)目組或技術(shù)部門對(duì)其進(jìn)行完善，作為對(duì)項(xiàng)目技術(shù)要求的一項(xiàng)輸入。

10.預(yù)算。預(yù)算主要是注冊(cè)檢驗(yàn)及生物學(xué)試驗(yàn)、臨床的投入，作為項(xiàng)目立項(xiàng)、可行性研究的依據(jù)、輸入。

（二）注冊(cè)策劃的實(shí)施

注冊(cè)策劃工作應(yīng)該在項(xiàng)目策劃階段就開始開展。注冊(cè)策劃工作不僅僅限于企業(yè)的注冊(cè)部門，在滿足法規(guī)要求的同時(shí)，更重要的是基于銷售市場(chǎng)的需求。因此，在企業(yè)注冊(cè)部門負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)并最終輸出策劃結(jié)果的整個(gè)過(guò)程中，都需要銷售及技術(shù)部門的參與。

通常，注冊(cè)產(chǎn)品名稱、注冊(cè)形式、注冊(cè)國(guó)、注冊(cè)的型號(hào)規(guī)格，應(yīng)主要由銷售市場(chǎng)通過(guò)資料查閱、市場(chǎng)調(diào)研等方式確定，并經(jīng)注冊(cè)及技術(shù)部門或項(xiàng)目組的初步審核。

注冊(cè)策劃的輸出信息影響到項(xiàng)目周期、投入、營(yíng)銷等方面，因此最終應(yīng)經(jīng)過(guò)企業(yè)相關(guān)高層的審核批準(zhǔn)。

（三）注冊(cè)策劃工作的提升及擴(kuò)展

上述作為入門級(jí)的醫(yī)療器械注冊(cè)策劃內(nèi)容基本到位了。根據(jù)企業(yè)規(guī)模、產(chǎn)品線組成、產(chǎn)品復(fù)雜程度，還可以做更多的、深層次的擴(kuò)展。

比如注冊(cè)戰(zhàn)略，結(jié)合公司的規(guī)劃、營(yíng)銷策略、競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境，在諸多注冊(cè)項(xiàng)目中，識(shí)別出合理的注冊(cè)順序、有競(jìng)爭(zhēng)針對(duì)性的型號(hào)規(guī)格。

警戒識(shí)別，對(duì)注冊(cè)環(huán)節(jié)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行識(shí)別，并策劃相應(yīng)的預(yù)案，如新法規(guī)的頒布實(shí)施等。

加快注冊(cè)的事項(xiàng)/環(huán)節(jié)識(shí)別，如資源方面的識(shí)別。例如在企業(yè)不熟悉的領(lǐng)域，首次注冊(cè)時(shí)，引入怎樣的專家或選取哪家顧問(wèn)公司進(jìn)行注冊(cè)輔導(dǎo)，這些都是在策劃過(guò)程中可以考慮的。

通過(guò)注冊(cè)策劃，輸出注冊(cè)周期、費(fèi)用等信息，可以作為項(xiàng)目立項(xiàng)的參考依據(jù)之一。

此外，對(duì)變更項(xiàng)目也可以進(jìn)行注冊(cè)策劃，思路是差不多的，這里就不贅述了。

四、結(jié)束語(yǔ)

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械上市許可是一個(gè)企業(yè)研究、政府審批的過(guò)程。企業(yè)在研究過(guò)程中，須將營(yíng)銷需求納入設(shè)計(jì)輸入，同時(shí)還要將法規(guī)、指南和標(biāo)準(zhǔn)等方面要求納入整個(gè)設(shè)計(jì)開發(fā)過(guò)程中。在最終輸出產(chǎn)品的同時(shí)，還要輸出證明產(chǎn)品安全和有效的證據(jù)，而政府審批也是依據(jù)法規(guī)、指南和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)企業(yè)提供的證據(jù)進(jìn)行復(fù)核。

產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程的復(fù)雜性和政府審批的不確定性，要求企業(yè)必須進(jìn)行產(chǎn)品注冊(cè)策劃。做好產(chǎn)品注冊(cè)策劃可以降低產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程的復(fù)雜程度，提高政府審批的通過(guò)率。因此，我們應(yīng)該在醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)前做好產(chǎn)品注冊(cè)策劃。

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[6] 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國(guó)家總局第7號(hào)令）[S].2014.

[7] 劉春俊.醫(yī)療器械新政給行業(yè)帶來(lái)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)[J].經(jīng)濟(jì)研究導(dǎo)刊，2015，（18）：106-107.

[責(zé)任編輯 陳丹丹]