劉強(qiáng)

很多人都會(huì)燒紅燒排骨，都知道如果滴幾滴醋，肉和骨頭會(huì)更爛，因?yàn)樗峥梢詭椭Ｎ杆嵋惨粯?，如果一個(gè)人沒有胃酸，消化功能就不好了，那就吃嘛嘛不香了。當(dāng)然胃酸還有很多其它作用，比如可以殺滅一些細(xì)菌，可以促進(jìn)其它消化液的分泌如膽汁胰液等大家一起出來消化食物，可以促進(jìn)一些微量元素的吸收等等。

既然胃酸有那么多的作用，干嗎還要抑制它分泌呢？因?yàn)槲杆崾前央p刃劍，“無(wú)酸就無(wú)潰瘍”，比如消化性潰瘍、胃食管反流病等。正常人為什么不會(huì)被胃酸灼傷呢？因?yàn)檎Ｈ擞姓５姆烙杆岬臋C(jī)制，打破了平衡，胃酸就會(huì)成為很多疾病的罪魁禍?zhǔn)琢?，甚至引起?yán)重的問題，比如在以前，很多患者就因?yàn)橄詽兂霈F(xiàn)出血和穿孔而不得不行胃切除術(shù)。

自從1989年第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）奧美拉唑在美國(guó)上市以來，人類對(duì)酸相關(guān)性疾病的治療進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代。藥物的強(qiáng)大療效帶來的是藥物的廣泛使用，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，2009年全球PPI處方是1.46億份，2013年是1.64億份，人們像口服阿司匹林一樣隨意服用PPI。

但是人們似乎忘了服用PPI也是有副作用的。美國(guó)FDA曾多次發(fā)出警告：PPI如耐信、奧美拉唑、蘭索拉唑等長(zhǎng)期使用可能會(huì)增加骨折、難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)腹瀉、低鎂血癥等并發(fā)癥。不僅如此，長(zhǎng)期服用，還有更多其他的問題。

一、停藥問題

這是服用PPI最常見的問題，很多患者在服用PPI之后都會(huì)反應(yīng)一個(gè)問題，那就是像服鴉片一樣，一停藥就不舒服。這里面有短期服用一周兩周的患者，也有長(zhǎng)期服用的患者。

胃酸是胃壁細(xì)胞分泌的，當(dāng)你用藥物抑制分泌胃酸，人體就會(huì)調(diào)用各種刺激因素來刺激胃酸分泌，那么一旦你停藥，一般在幾天之后胃酸就像曾經(jīng)被束縛的野馬一樣恣肆奔騰，分泌的比服藥之前還厲害，這就是你停藥后不適的原因，我們把它稱為“rebound HCL hypersecretion phenomenon（酸反彈高分泌現(xiàn)象）”。

這個(gè)酸反彈現(xiàn)象維持的時(shí)間和服用PPI的時(shí)間有關(guān)，一般服用的時(shí)間越長(zhǎng)，反彈現(xiàn)象時(shí)間也越長(zhǎng)，導(dǎo)致一部分人甚至終身離不開PPI，我們稱之為PPI依賴。PPI停藥問題一般可通過慢慢停藥和按需服藥來解決。

二、致癌問題

幾乎所有需要長(zhǎng)期口服PPI的患者都會(huì)問及這個(gè)問題。服用了PPI，胃內(nèi)酸濃度很低，人體就會(huì)反射性地分泌胃泌素來刺激分泌胃酸，這樣在人為抑制胃酸期間胃泌素濃度會(huì)很高，高濃度的胃泌素會(huì)刺激胃內(nèi)的一些特殊細(xì)胞增生，但是否會(huì)致癌還沒有定論。

曾經(jīng)在小鼠的實(shí)驗(yàn)中觀察到長(zhǎng)期使用PPI會(huì)導(dǎo)致類癌的生成，也有一些個(gè)例報(bào)道在長(zhǎng)期使用PPI的患者中發(fā)現(xiàn)了類癌，最近一些研究發(fā)現(xiàn)奧美拉唑可能是肝臟腫瘤激活劑。但總體來說，PPI致癌證據(jù)不充分。

三、感染問題

如果長(zhǎng)期抑制胃酸分泌，理論上是可以引起胃腸道內(nèi)平時(shí)受酸抑制的細(xì)菌的繁殖的。一般正常人還好說，但是如果是危重病人就很難說了。臨床上發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用PPI增加了社區(qū)獲得性肺炎和偽膜性腸炎的風(fēng)險(xiǎn)。

我有一次去ICU會(huì)診，一個(gè)重病人在ICU經(jīng)過治療好轉(zhuǎn)準(zhǔn)備轉(zhuǎn)到普通病房，可是突然出現(xiàn)發(fā)熱休克便血，確診是偽膜性腸炎。分析病因，很多人都把原因歸結(jié)于抗生素的長(zhǎng)期使用，但其實(shí)還有個(gè)重要的原因就是患者一直在加倍靜脈使用PPI。

四、聯(lián)合用藥問題

不少服用抗血小板藥物的患者為了預(yù)防消化道潰瘍出血，是可以同時(shí)服用PPI的，不過，如果服用氯吡格雷的話最好不要選擇奧美拉唑，因?yàn)閵W美拉唑會(huì)降低氯吡格雷的抗血小板作用。

心梗放過支架服用法華林的患者注意了，如果同時(shí)服用PPI，法華林令代謝減緩，會(huì)大大增加出血的風(fēng)險(xiǎn)的。

服用他汀類降血脂的患者特別要注意，如果同時(shí)服用PPI可能會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解，就像有些人吃小龍蝦會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱乏力血尿腎功能衰竭。

心功能不全服用地高辛的患者也不宜同時(shí)服用PPI，因?yàn)闀?huì)降低地高辛的療效。

五、濫用問題

現(xiàn)在很多PPI都是OTC藥物，購(gòu)買很簡(jiǎn)單；出于一些經(jīng)濟(jì)利益方面的考慮，很多醫(yī)生也會(huì)濫用。PPI雖然是個(gè)相當(dāng)安全的藥物，但還是會(huì)引起比如骨質(zhì)疏松、頭痛、腹瀉、惡心、失眠等問題。

對(duì)于一些專業(yè)人員，再?gòu)?fù)習(xí)一下PPI的適應(yīng)癥不是壞事：

1.消化性潰瘍的治療；

2.幽門螺旋桿菌的殺除；

3.胃食管反流??；

4.非靜脈曲張性上消化道出血；

5.預(yù)防和治療非甾體消炎藥物相關(guān)性潰瘍；

6.卓艾綜合癥；

7.其它。

對(duì)于深受胃病困擾的普通人，我愿意再?gòu)?fù)述一下美國(guó)FDA的建議：如果自行服用PPI，一年最好不要使用超過三次，每次服用時(shí)間最好不要超過兩周。