王金偉　王紅梅

摘 要：真菌生物堿是一種藥用天然產(chǎn)物。產(chǎn)生物堿真菌與其他生物共生。本文回顧已報(bào)道的中國(guó)地區(qū)產(chǎn)生物堿珊瑚內(nèi)生真菌和植物內(nèi)生真菌，目的是歸納產(chǎn)生物堿真菌的共生規(guī)律，為后續(xù)研究奠定理論基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：藥用天然產(chǎn)物；生物堿；珊瑚內(nèi)生真菌；植物內(nèi)生真菌

真菌生物堿是一種藥用天然產(chǎn)物。根據(jù)已經(jīng)分離得到的化合物，真菌生物堿可以分為兩大類型：吲哚類生物堿和嘌呤類生物堿。嘌呤類物質(zhì)是真菌新陳代謝過(guò)程的產(chǎn)物。吲哚類生物堿主要有麥角堿、麥角新安堿、麥角銨、麥角異銨、麥角生堿、麥角異生堿。含這類成分物質(zhì)的代表真菌為子囊菌類的麥角菌。真菌生物堿具有藥用研究意義。真菌生物堿對(duì)治療偏頭痛、心血管疾病均有顯著的效果，且能促進(jìn)子宮肌肉收縮、減少產(chǎn)后流血，催產(chǎn)，對(duì)眼角膜疾患、內(nèi)耳平衡功能及甲狀腺分泌功能的失調(diào)等癥也有一定的療效。[1]

研究真菌生物堿，首先要從環(huán)境中分離培養(yǎng)產(chǎn)生物堿的真菌，該類真菌與其他生物共生。

1 中國(guó)產(chǎn)生物堿的珊瑚內(nèi)生真菌

柳珊瑚共附生真菌為研究對(duì)象，包括曲霉屬真菌和散囊菌屬真菌，分離鑒定了喹啉酮生物堿，吲哚生物堿類。[2]對(duì)中國(guó)南海西沙群島柳珊瑚共附生真菌曲霉的吲哚生物堿類化學(xué)成分進(jìn)行研究，分離得到8個(gè)吲哚生物堿類化合物。其中化合物顯示了較強(qiáng)的鹵蟲致死活性[3]。紅樹林來(lái)源的耐酸真菌在酸脅迫下產(chǎn)生了新的吲哚二萜生物堿，其中具有顯著的抗H1N1活性[4]。對(duì)采自中國(guó)南海的側(cè)扁軟柳珊瑚的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，從中分離獲得2個(gè)生物堿化合物。對(duì)來(lái)源于側(cè)扁軟柳珊瑚的真菌土曲霉的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離獲得3個(gè)生物堿類化合物[5]。從采自海南文昌清瀾紅樹林保護(hù)區(qū)和廣西山口紅樹林保護(hù)區(qū)的紅樹植物的葉和根部樣品中獲得3株耐鹽真菌，從來(lái)源于海南臨高附近海域的蕾二岐燈芯柳珊瑚的篩選到1株耐鹽真菌。從耐鹽真菌赭曲霉高鹽條件代謝產(chǎn)物中獲得了7個(gè)新的吡嗪酰胺類生物堿；從產(chǎn)黃青霉高鹽條件代謝產(chǎn)物中得到2個(gè)新的2-吡啶酮類生物堿；從耐鹽真菌高鹽條件代謝產(chǎn)物中得到1個(gè)新的吡啶生物堿[6]。對(duì)中國(guó)南海潿洲島海域的海葵中的真菌進(jìn)行分離鑒定，分離鑒定吲哚生物堿類化合物[7]。選擇采自中國(guó)南海珊瑚礁環(huán)境的4種珊瑚，分離并鑒定了生物堿7個(gè)[8]。對(duì)分離自南海直針小尖柳珊瑚、海南文昌頭苑紅樹植物海漆根部樣品和東營(yíng)黃河入?？跒┩恐参锩晒砒f蔥3種不同海洋來(lái)源樣品中分得的真菌，從團(tuán)青霉的代謝產(chǎn)物中獲得了12個(gè)新的芳香聚酮類化合物；從擴(kuò)張青霉的代謝產(chǎn)物中得到1個(gè)新的倍半萜衍生物和1個(gè)新的二聚苯酚類衍生物；從互隔交鏈孢菌的代謝產(chǎn)物中得到4個(gè)新的混源萜類化合物。已知化合物的結(jié)構(gòu)類型涉及苯衍生物、混源萜、吲哚生物堿類化合物及核苷等[9]。西沙群島的珊瑚真菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離獲得了13個(gè)生物堿[10]。廣西潿洲島的柳珊瑚分離出的真菌鑒定結(jié)構(gòu)11個(gè)生物堿。化合物1為少見(jiàn)的七環(huán)喹唑啉類生物堿?；衔餅橐幌盗卸溧惿飰A[11]。

2 中國(guó)產(chǎn)生物堿的植物內(nèi)生真菌

苦馬豆所含的生物堿主要以苦馬豆素等吲哚里西啶生物堿[12]。觀賞植物馬尾杉屬蕨類植物中篩選出對(duì)乙酰膽堿酯酶有抑制作用的珠網(wǎng)霉屬，其發(fā)酵液的生物堿粗提物對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制率與從蛇足石杉（觀賞用馬尾杉的同科植物）植株提取的總生物堿相當(dāng)[13]。小果博落回為罌粟科博落回屬植物。小果博落回總生物堿對(duì)試蟲具有拒食、胃毒、毒殺、抑制生長(zhǎng)發(fā)育、殺卵和種群抑制等多種作用。分離純化出8種生物堿類化合物：去甲基血根堿、二氫血根堿、二氫白屈菜紅堿、6-丙酮基二氫血根堿、小檗堿、6-甲氧基二氫血根堿、β-別隱品堿、原阿片堿[14]。在生物活性追蹤指導(dǎo)下，對(duì)曼陀羅乙醇浸膏中的活性成分進(jìn)行了分離，提取分離出一個(gè)具有除草活性的生物堿，鑒定為莨菪堿，屬生物堿中的托品烷生物堿類[15]。對(duì)柿葉的化學(xué)成分進(jìn)行了定性分析和抗菌活性的研究。通過(guò)系統(tǒng)預(yù)試，初步確定柿葉中含有生物堿[16]。瘋草引起采食動(dòng)物中毒的主要原因是其生物活性物質(zhì)——苦馬豆素，苦馬豆素是一種生物堿。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者不斷從黃芪屬和棘豆屬植物中分離出產(chǎn)內(nèi)生真菌[17]。白屈菜是罌粟科白屈菜屬植物，含有多種生物堿，具有鎮(zhèn)靜止痛、抗腫瘤、抗菌殺蟲生物活性。從白屈菜中分離出了5種生物堿化合物，分別鑒定為：二氫白屈菜紅堿、小檗堿、黃連堿、白屈菜堿和8-氧化黃連堿[18]。從苦楝內(nèi)生真菌煙曲霉的固體發(fā)酵產(chǎn)物中共分離并鑒定了6個(gè)生物堿化合物[19]。從不同產(chǎn)地的半夏根、莖、葉中共分離篩選到2株產(chǎn)生物堿類物的內(nèi)生真菌[20]。采用試管法和圓形濾紙法對(duì)蝙蝠葛莖葉化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)預(yù)試，初步確定其含有生物堿類化學(xué)成分：尖防己堿，青藤堿。

3 結(jié)論

產(chǎn)生物堿的珊瑚內(nèi)生真菌主要有：曲霉屬真菌，散囊菌屬真菌，赭曲霉真菌，黃青霉真菌，團(tuán)青霉真菌，擴(kuò)張青霉真菌，互隔交鏈孢真菌。珊瑚內(nèi)生真菌產(chǎn)生物堿的種類主要有：喹啉酮生物堿，吲哚生物堿，吡嗪酰胺類生物堿，吡啶酮類生物堿。產(chǎn)生物堿的植物內(nèi)生真菌主要有：珠網(wǎng)霉真菌，煙曲霉真菌。植物內(nèi)生真菌產(chǎn)生物堿的種類主要有：吲哚生物堿，去甲基血根堿，二氫血根堿，二氫白屈菜紅堿，6-丙酮基二氫血根堿，β-別隱品堿，原阿片堿，莨菪堿，托品烷生物堿，苦馬豆素生物堿，二氫白屈菜紅堿，小檗堿，黃連堿，白屈菜堿，8-氧化黃連堿，尖防己堿，青藤堿。

圖1 中國(guó)產(chǎn)生物堿的珊瑚內(nèi)生真菌和植物內(nèi)生真菌

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