陳　孟，鄧　明

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 安康 725000;2. 香港大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518053)

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針灸聯(lián)合藥物治療胃腸腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)療效觀察

陳孟1，鄧明2

(1. 陜西省安康市中醫(yī)醫(yī)院,陜西 安康 725000;2. 香港大學(xué)深圳醫(yī)院,廣東 深圳 518053)

[摘要]目的觀察針刺足三里、內(nèi)關(guān)、天樞穴聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療胃腸道腫瘤化療患者胃腸道反應(yīng)的效果。方法將132例胃腸道腫瘤患者按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組66例。對照組給予鹽酸格拉司瓊，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予針灸治療，用電子恒壓器對所有受試者進行等容性胃擴張。觀察并記錄2組治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積、胃順應(yīng)性及極低頻功率(VLF)、低頻與高頻功率的比值(LF/HF)。觀察2組化療第6天惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘發(fā)生情況。結(jié)果觀察組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。治療后觀察組的最大耐受壓力、最大耐受容積、順應(yīng)性明顯高于對照組(P均<0.05)，極低頻功率、低頻/高頻功率比值明顯低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論針刺可以通過提高內(nèi)臟感覺閾值，提高胃順應(yīng)性，降低患者低頻功率/高頻功率比值來緩解胃腸道腫瘤患者化療時發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀，具有良好的應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]中醫(yī)針灸；化療藥物；胃腸道反應(yīng)

隨著人們對化療認(rèn)識的不斷加深以及化療在臨床上的廣泛應(yīng)用，人們對于化療也由最初的排斥到接受。然而化療藥物不僅會作用于腫瘤細胞，也會對機體組織的正常細胞產(chǎn)生損害作用，患者在應(yīng)用化療藥物之后所產(chǎn)生的毒副作用也是多種多樣，其中最常見的是胃腸道反應(yīng)，癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等，其中惡心、嘔吐是最突出的癥狀。由化療所引起的胃腸道反應(yīng)成為阻礙化療順利進行的重要障礙。因此，控制并減輕化療過程中患者的胃腸道反應(yīng)具有重要的臨床意義。目前認(rèn)為化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)與胃腸動力障礙、胃腸激素、內(nèi)臟高敏感性、迷走神經(jīng)功能等有關(guān)，本研究通過采用電子恒壓器對發(fā)生胃腸道反應(yīng)的化療患者進行等容機械性胃擴張，觀察針灸對化療患者自主神經(jīng)功能、近端胃動力指標(biāo)、內(nèi)臟敏感性的作用，研究針灸對胃腸道反應(yīng)的治療效果及作用機制，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年12月—2015年6月在安康市中醫(yī)醫(yī)院住院并接受化療的胃腸道腫瘤患者132例，年齡18～85歲，經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌、直腸癌或結(jié)腸癌；患者術(shù)后切口愈合良好，沒有發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移；需進行并且可進行化療；患者胃腸道功能恢復(fù)正常，進食不受影響；常規(guī)心電圖、血生化、凝血常規(guī)、胸片均正常；本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，臨床資料完整，患者知情同意，簽署知情同意書。排除年齡<18歲或>85歲者；合并嚴(yán)重肝腎功能不全、心力衰竭、呼吸衰竭等全身疾病者；消化道出血嚴(yán)重者；妊娠期或哺乳期婦女；合并有顱內(nèi)高壓等可能引起嘔吐者；合并精神障礙疾病者。將132例患者按照隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組66例，男44例，女22例；年齡38～81(58.2±3.9)歲；直腸癌22例，結(jié)腸癌31例，胃癌11例；Miles手術(shù)14例，Dixon手術(shù)8例，乙狀結(jié)腸切除術(shù)4例，右半結(jié)腸切除術(shù)15例，左半結(jié)腸切除術(shù)12例，胃癌根治術(shù)11例。對照組66例，男46例，女20例；年齡39～82(57.3±4.2)歲；直腸癌23例，結(jié)腸癌29例，胃癌14例；Miles手術(shù)15例，Dixon手術(shù)8例，乙狀結(jié)腸切除術(shù)5例，右半結(jié)腸切除術(shù)14例，左半結(jié)腸切除術(shù)10例，胃癌根治術(shù)14例。2組年齡、腫瘤類型、手術(shù)方式等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2方法2組均給予奧沙利鉑(L-OHP)90 mg/m2加入5%葡萄糖150 mL中靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注2 h，CF滴注完后再給予5-氟尿嘧啶(5-Fu)600 mg/m2加入5%葡萄糖800 mL中靜脈滴注8～10 h，6 d為1個療程。2組均于化療前30 min給予鹽酸格拉司瓊4 mg加入50 mL 生理鹽水中靜脈推注。觀察組同時由專門的針灸醫(yī)生針刺雙側(cè)內(nèi)關(guān)穴、足三里和天樞穴，采用垂直進針法，平補平瀉，捻轉(zhuǎn)提插得氣后，足三里和內(nèi)關(guān)穴接電針刺激，天樞穴不用電針進行刺激，每天2次，早晚各1次，直至試驗結(jié)束。

1.3觀察指標(biāo)①觀察2組化療第6天惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘發(fā)生情況，參照WHO標(biāo)準(zhǔn)制定的有關(guān)抗腫瘤藥物有關(guān)胃腸道不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)[1]分為0，Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ度，控制有效率=(0度+Ⅰ度+Ⅱ度)/總患者數(shù)×100%，其具體評價標(biāo)準(zhǔn)見表1。②所有受試者均采用電子恒壓器(SVS/ Barostat)進行機械性等容性胃擴張，觀察并記錄治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積(即試驗者在進行胃擴張時，開始感覺腹部難受或無法忍受的擴張容積)、胃順應(yīng)性及心率變化情況，心率變化指標(biāo)包括極低頻功率(VLF)、低頻與高頻功率的比值(LF/HF)。

表1　胃腸道不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

2結(jié)果

2.12組惡心嘔吐、腹痛腹脹、便秘腹瀉預(yù)防效果比較觀察組控制有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組癥狀控制效果比較　例(%)

2.22組治療前后最大耐受壓力、最大耐受容積比較2組治療前最大耐受壓力、最大耐受容積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，觀察組治療后最大耐受壓力、最大耐受容積明顯高于治療前及對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后最大耐受壓力、最大

注：1 mmHg=0.133 kPa;①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后胃擴張近端胃順應(yīng)性比較治療前2組胃順應(yīng)性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組順應(yīng)性明顯高于治療前及對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后胃擴張近端胃順應(yīng)性

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后極低頻功率、低頻/高頻功率比值比較2組治療前極低頻功率、低頻/高頻功率比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；觀察組治療后極低頻功率、低頻/高頻功率比值明顯低于治療前及對照組(P均<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后極低頻功率、低頻/高頻功率

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3討論

化療最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，嘔吐可導(dǎo)致患者丟失大量水分和營養(yǎng)物質(zhì)，從而引起脫水及電解質(zhì)失衡，進而造成患者身體免疫力降低，精神高度緊張及焦慮。研究表明，大約有20%的患者因嚴(yán)重惡心嘔吐需推遲化療，35%的患者則因嘔吐反應(yīng)太劇烈而拒絕接受化療，導(dǎo)致患者病情延誤[2]。因化療引起的胃腸道不良反應(yīng)的具體機制比較復(fù)雜，目前尚不明確，部分研究者表明，化療可以造成外周神經(jīng)受損，其中以內(nèi)臟神經(jīng)及腹腔迷走神經(jīng)為主，破壞了胃腸的正常動力，且能通過NK1受體與P物質(zhì)發(fā)生關(guān)聯(lián)[3-4]。亦有研究者表明，化療藥物可以造成胃腸黏膜受損，使黏膜發(fā)生炎癥和水腫，這與遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生相關(guān)聯(lián)[5]。5-HT3受體拮抗劑雖然能夠特異性地阻斷5-HT3受體與5-HT結(jié)合而發(fā)揮良好的止吐作用，但是其對遲發(fā)性嘔吐的控制率尚不足30%，且其價格高昂，對口腔炎、腹瀉便秘、腹脹腹痛等其他不良反應(yīng)控制效果欠佳[6-7]。因此，尋找一種價格低廉、不良反應(yīng)少、操作簡便、對遲發(fā)性嘔吐效果好的方法尤其重要。

采用針刺足三里、內(nèi)關(guān)、天樞穴預(yù)防胃腸道腫瘤化療所導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)取得了良好的效果，患者惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉便秘等癥狀確實得到了緩解。其作用機制可能為針刺可以拮抗化療藥物引起的內(nèi)皮素、胃泌素、5-羥色胺等激素的升高，降低化療藥物對消化道胃黏膜的損害作用并具有促進胃黏膜修復(fù)的功能，調(diào)節(jié)了胃腸道的神經(jīng)-內(nèi)分泌機制，促進胃腸動力的恢復(fù)，從而降低胃腸道不良反應(yīng)[8-9]。針刺的主要問題是進行穴位選擇，選擇穴位的基本原則是“經(jīng)脈所通，主治所及”，在此基礎(chǔ)上再進行隨證取穴、遠端取穴、近端取穴，隨證取穴是根據(jù)疾病的發(fā)病病因或是針對某些全身癥狀來選取穴位；遠端取穴是在距離病痛部位較遠的部位進行取穴；近端取穴是在病痛的局部病灶或是鄰近部位選取穴位。臨床上3種取穴方法常交叉配合應(yīng)用，這就充分體現(xiàn)了中醫(yī)的辨證論治的觀點。足陽明經(jīng)是治療胃腸病的重要經(jīng)絡(luò)，姚筱梅[10]研究表明針刺足陽明胃經(jīng)穴位可以調(diào)節(jié)胃腸血流、激素、胃腸液分泌、胃腸電生理功能、胃腸運動等。本研究選取的內(nèi)關(guān)、天樞、足三里穴是治療胃腸功能紊亂的常用穴位，內(nèi)關(guān)是手厥陰心包經(jīng)穴位，是八脈交會的穴位，具有治療胃痛、止惡心嘔吐、加強胃腸蠕動、調(diào)理三角平衡的功能[11]。天樞穴是大腸經(jīng)之募穴，多用來治療腑病，取大腸經(jīng)天樞穴調(diào)理腸胃、健脾化濕、止痛解痙，具有良好的治療效果[12]。足三里穴是足陽明胃經(jīng)合穴，具有滋補生化之源、調(diào)理腸腑、滋補內(nèi)腑、合治脾胃之功效，在臨床上多用于腹部疾病防病保健，這就是所謂的“肚腹留三里”，選取足三里穴治療胃腸道病癥被歷代針灸治療專家用實踐證明行之有效[13-14]。

本研究結(jié)果表明，采用中醫(yī)針灸聯(lián)合鹽酸格拉司瓊治療化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)具有良好的效果。針刺可以明顯提高胃腸道腫瘤患者的最大耐受壓力和最大耐受容積，表明針刺可以提高胃腸道反應(yīng)患者的內(nèi)臟感覺閾值，降低內(nèi)臟敏感性。胃的順應(yīng)性反映了胃壁彈性張力，本研究結(jié)果表明針刺可以提高胃的順應(yīng)性，提高發(fā)生胃腸道反應(yīng)患者胃壁的彈性張力，提高胃的適應(yīng)性舒張功能和容受性功能。針刺可以通過降低胃腸道腫瘤患者化療時的內(nèi)臟敏感性，提高胃順應(yīng)性和迷走神經(jīng)功能張力，從而降低患者低頻功率/高頻功率比值，從而改變患者交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的功能平衡狀態(tài)，通過這些機制，降低胃腸道腫瘤患者化療時發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀。

綜上所述，針刺可以通過提高內(nèi)臟感覺閾值，提高胃順應(yīng)性，降低患者低頻功率/高頻功率比值來緩解胃腸道腫瘤患者化療時發(fā)生的惡心嘔吐、腹痛腹脹、腹瀉便秘癥狀，具有良好的應(yīng)用價值，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1]侯海鯤,程海英. 針刺防治腫瘤患者化療后周圍神經(jīng)毒性及消化道不良反應(yīng)20例臨床研究[J]. 中醫(yī)雜志,2011,52(23):2031-2033

[2]何文,婁必丹. 針刺配合耳穴貼壓對原發(fā)性肺癌化療后急性上消化道反應(yīng)的臨床研究[J]. 針灸臨床雜志,2012,28(9):1-3

[3]徐蕾,楊吉利,盧義,等. 艾灸和針刺胃復(fù)安對消化道腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的療效對比[J]. 中國醫(yī)藥指南,2012,10(33):276-277

[4]Jiang M,Zha Q,He Y，et al. Risk factors of gastrointestinal and hepatic adverse drug reactions in the treatment of rheumatoid arthritis with biomedical combination therapy and Chinese medicine[J]. J Ethnopharmacol, 2012，141(2):615-621

[5]Xu HX,Huang XE,Li Y，et al. A clinical study on safety and efficacy of Aidi injection combined with chemotherapy[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2011，12(9):2233-2236

[6]朱歡. 針灸治療功能性消化不良的Cochrane系統(tǒng)評價[D]. 成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2008

[7]楊法根,沈?qū)氂?朱勤,等. 足三里、內(nèi)關(guān)穴針刺治療胃腸腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的臨床觀察[C]. 中醫(yī)經(jīng)典理論內(nèi)涵與臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會暨醫(yī)史文獻分會、中醫(yī)經(jīng)典與傳承研究分會(籌)學(xué)術(shù)年會文集,2012:5

[8]黃智芬,施智嚴(yán),黎漢忠,等. 針刺內(nèi)關(guān)、足三里穴防治順鉑等化療所致消化道反應(yīng)療效觀察[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(6):917-919

[9]廖威,裴景春. 針刺不同穴位防治順鉑致家兔消化道反應(yīng)的實驗研究[J]. 上海針灸雜志,2000,19(6):35-36

[10] 姚筱梅. 針刺對功能性消化不良患者胃動力、內(nèi)臟感覺、胃電圖和自主神經(jīng)功能的影響[D]. 石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2007

[11] 袁星星,王炳予,楊磊,等. 針刺公孫、內(nèi)關(guān)穴對伴心理因素功能性消化不良患者臨床療效的觀察[J]. 針灸臨床雜志,2015,31(4):52-55

[12] 周思遠. 針刺天樞穴雙向調(diào)節(jié)腸道功能的中樞響應(yīng)機制研究[D]. 成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2014

[13] 楊靖華. 足三里針刺防治化療期間胃腸道反應(yīng)療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(15):1673；1686

[14] 沈?qū)氂?楊法根,楊育林. 足三里、內(nèi)關(guān)穴針刺治療胃腸腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(1):91-93

[收稿日期]2015-09-18

[中圖分類號]R735

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1664-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.024