范國峰,詹秀玲，楊林風，李　進，時彥川

(1. 河北醫(yī)科大學附屬石家莊平安醫(yī)院,河北 石家莊 050021；2. 白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

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康復新液口服聯(lián)合莫匹羅星軟膏外用治療癌性潰瘍療效觀察

范國峰1,詹秀玲2，楊林風1，李進1，時彥川1

(1. 河北醫(yī)科大學附屬石家莊平安醫(yī)院,河北 石家莊 050021；2. 白求恩國際和平醫(yī)院，河北 石家莊 050081)

[摘要]目的探討中藥康復新液口服聯(lián)合西藥莫匹羅星外用治療癌性潰瘍的效果和臨床價值。方法將51例癌性潰瘍患者隨機分為2組，對照組25例清潔換藥后外涂莫匹羅星軟膏，同時外敷氟尿嘧啶，每日2次；研究組26例在對照組治療的基礎上加用康復新液15 mL口服,每日3次。觀察2組創(chuàng)面愈合率和新生肉芽及上皮組織生長情況。結果研究組創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組(P<0.05)；研究組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結論康復新液口服聯(lián)合莫匹羅星外用可提高對癌性潰瘍的治療效果，值得臨床推廣。

[關鍵詞]癌性潰瘍；康復新液；莫匹羅星軟膏

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在石家莊平安醫(yī)院就診的癌性潰瘍患者51例，排除惡性腫瘤晚期發(fā)生癌性潰瘍者，合并嚴重心肝腎等內(nèi)科基礎疾病者，燒傷、精神病患者，艾滋病及嚴重感染者，空腹血糖超過8.0 mmol/L的糖尿病者，合并末梢神經(jīng)營養(yǎng)障礙者，結核、梅毒、麻風患者，壓瘡及癌性潰瘍已經(jīng)有肌腱和骨骼暴露者。將患者隨機分為2組：對照組25例，男15例，女10例；年齡24～67(38.6±14.5)歲；病程31～61(45.3±12.3)d；潰瘍面積5～17(7.2±3.2)cm2。研究組26例，男15例，女11例；年齡25～68(39.6±15.6)歲；病程31～61(46.4±13.4)d；潰瘍面積5～17(7.4±3.4)cm2。2組年齡、性別構成比、病程、潰瘍分類構成、潰瘍面積等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組在嚴格清洗基礎上，先把三層無菌敷料剪成潰瘍面大小，浸透氟尿嘧啶藥液，然后將莫匹羅星軟膏(商品名：百多邦，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10930064)涂在紗布上，以0.1 g/cm2涂布，敷在潰瘍面上，每日1次；研究組在對照組基礎上給予口服康復新液(四川好醫(yī)生攀枝藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z51021834)15 mL/次，每日3次。

1.3觀察指標詳細記錄肉眼可見的創(chuàng)面邊緣和中央新鮮肉芽組織及表皮生長情況，記錄創(chuàng)面內(nèi)壞死組織脫落干凈時間、新鮮肉芽組織開始出現(xiàn)時間、肉芽組織填滿創(chuàng)面時間、表皮開始生長時間、表皮布滿創(chuàng)面時間，將肉芽組織完全填滿創(chuàng)面、表皮全部覆蓋、表面光滑作為愈合的標準，從進入研究起統(tǒng)計潰瘍愈合時間。

1.4療效評定標準根據(jù)WHO對晚期惡性腫瘤癌性潰瘍愈合標準進行評估[6]。痊愈：上皮完全覆蓋創(chuàng)面，1個月后未發(fā)生新的潰爛；顯效：潰瘍面積縮小范圍超過50%，1個月內(nèi)潰瘍面積沒有增大，無滲出、無膿苔；好轉：潰瘍面積縮小不足50%，但超過25%，創(chuàng)面內(nèi)僅有少許滲液或膿苔，無惡臭；無效：潰瘍面積繼續(xù)增大，創(chuàng)面內(nèi)伴有惡臭分泌物。痊愈+顯效+好轉計為總有效。

2結果

2.12組治療指標比較對照組壞死組織液化脫落時間較長，新鮮肉芽組織生長相對較慢，表皮生長較慢，總體愈合時間長，與研究組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療效果比較研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組不良反應發(fā)生情況2組惡心、嘔吐、腹瀉、納差、皮疹發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表3。2組血細胞分析、尿液分析、肝腎功能及心電圖檢查均未見異常情況。

表3　2組不良反應發(fā)生情況比較　例(%)

3討論

癌性潰瘍主要出現(xiàn)于淺表惡性腫瘤治療過程中，如乳腺癌手術后經(jīng)過多次化療，機體免疫力受到嚴重打擊，而局部放療毒副反應抑制了皮膚組織的生長，導致癌性潰瘍創(chuàng)面難以愈合。癌性潰瘍創(chuàng)面局部的血液循環(huán)遭到破壞，神經(jīng)末梢被損害，所以創(chuàng)面局部的營養(yǎng)差，而患者本身都是晚期惡性腫瘤，全身營養(yǎng)不足，一旦形成潰瘍，治療非常棘手。癌性潰瘍與全身抵抗力密切相關，如果患者仍處于免疫抑制的治療過程中，進行植皮是不合理的，多數(shù)會造成植皮失敗，形成新的潰爛。癌性潰瘍創(chuàng)面的好轉與否也與腫瘤生長是否被控制有關，如果局部壞死組織久不脫落，甚至不斷分泌惡臭液體，就說明惡性腫瘤擴增仍處于活躍狀態(tài)，因此，對癌性潰瘍的局部治療，應選擇能夠同時抑制腫瘤生長的藥物。創(chuàng)面的預后與局部是否有感染有關，如果創(chuàng)面已經(jīng)發(fā)生感染，則臨床針對上皮生長的任何藥物都無濟于事，治療癌性潰瘍也更加需要強有力的局部抗感染藥物以保證潰瘍創(chuàng)面新鮮肉芽組織的生長。評估癌性潰瘍的治療效果，可以從局部血液循環(huán)的改善、腐肉脫落的程度、新鮮肉芽組織的生長速度、上皮爬行的快慢等進行觀察，而選擇的治療藥物，除保證抗癌的性能外，也需要促進機體免疫功能恢復，保證創(chuàng)面局部可以改善血液循環(huán)，加速腐肉脫落，刺激新鮮肉芽組織和局部上皮生長。很多癌性潰瘍患者還失去了手術機會，或者因為高齡不能手術或拒絕手術，這些患者體質差，其發(fā)生頑固癌性潰瘍的病理基礎都是創(chuàng)面血液循環(huán)差，血氧飽和度低，微循環(huán)不暢[7]。

西醫(yī)治療癌性潰瘍雖然有很多手段，包括微波、激光、紅外線等，但本質僅僅是增加局部微循環(huán)毛細血管數(shù)量，使創(chuàng)面局部的營養(yǎng)得到增加。而事實上，為了避免癌細胞擴散，這些措施的應用往往受到限制[8]。西藥用在治療癌性潰瘍方面的價值，除了用抗癌藥控制瘤栓擴散外，主要局限于控制感染，加速腐肉的脫落。與西醫(yī)西藥相比，中醫(yī)中藥治療癌性潰瘍，不僅從病機上改善局部創(chuàng)面失于榮養(yǎng)，還從整體調理氣血虧虛、脈絡淤滯、陰精不足等，并且能促進創(chuàng)面局部濕熱毒邪的排除，也即促進炎癥介質的排除和吸收[9]。因此，中西醫(yī)治療癌性潰瘍盡管各有長處，但需要二者結合才能發(fā)揮各自的優(yōu)勢。

治療癌性潰瘍可以使用氟尿嘧啶外敷作為基礎用藥，因為癌細胞在血管和淋巴管內(nèi)的擴散，常形成瘤栓，阻礙創(chuàng)面局部微循環(huán)的通暢，病情嚴重時也可以促發(fā)凝血功能紊亂，甚至引起DIC。所以，治療癌性潰瘍需要從本質上抑制癌細胞生長。藥理實驗已經(jīng)證明，氟尿嘧啶能在體外抑制腫瘤細胞生長，潰瘍創(chuàng)面使用氟尿嘧啶，改變了腫瘤細胞生長的環(huán)境，能有效減少癌細胞形成的微循環(huán)阻塞[10]。莫羅匹星含有2%假單胞菌酸A，其以聚乙二醇為基質，可以在潰瘍創(chuàng)面良好吸收。該藥對常見的金黃色葡萄球菌及鏈球菌具有強大的抗菌活性，與其他抗生素無交叉耐藥，可以很迅速穿透潰瘍面淺層，并形成薄膜樣覆蓋層，減輕水腫，不僅殺菌消炎，還能保護創(chuàng)面免受損害[11]。

康復新液從美洲大蠊中提取，美洲大蠊是傳統(tǒng)的中藥材，俗稱蟑螂、菜婆蟲、偷油婆。其性寒味咸，有毒，現(xiàn)代藥理證明其主要成分為多元醇類及肽類活性物質，含18種氨基酸[12]，有理氣散結、補氣、養(yǎng)陰、解毒生肌的作用[13]。大量現(xiàn)代研究表明該藥具有多種藥理作用：①促進創(chuàng)面愈合、修復皮膚損傷[14]?？祻托乱禾赜械挠行С煞蛛念?、多元醇類和黏糖氨酸，有促進愈合作用，促進皮膚修復和血管新生，加速壞死組織脫落，迅速修復各類潰瘍及創(chuàng)傷創(chuàng)面。②抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫作用[15]?？祻托乱和ㄟ^調節(jié)細胞免疫和體液免疫功能，可明顯降低炎癥反應活性，抑制創(chuàng)面局部的炎癥介質，所以有鎮(zhèn)痛、消腫的效果。③具有抗腫瘤、抑制腫瘤細胞的增殖活性的作用[16]。許多動物實驗已經(jīng)證實，該藥能明顯抑制腫瘤細胞的增殖，降低腫瘤細胞DNA復制S期的染色體分裂。④增強免疫功能的作用[17]。既能提高體液免疫蛋白的含量，也能改善細胞免疫的功能。⑤抗氧化、抗衰老作用?？梢詼p少細胞凋亡的數(shù)量，降低細胞凋亡速度。⑥抗菌、抗炎、抗病毒作用[18]?？祻托乱嚎梢蕴岣呔奘杉毎耐淌赡芰?，增加淋巴細胞及血清溶菌酶的活性，升高體內(nèi)清除氧自由基的水平，能抑制細菌、病毒引起的炎癥反應。⑦修復骨缺損。其所含的多元醇類能促進骨細胞再生，增加骨小梁數(shù)量。⑧抗過敏作用[19]。該藥能促進皮脂類屏障合成，有利于皮膚屏障功能重建，所以能抑制創(chuàng)面滲液導致的變態(tài)反應。本研究結果顯示，研究組創(chuàng)面愈合時間明顯短于對照組，研究組有效率明顯高于對照組。

總之，晚期癌癥潰瘍面因為有腫瘤細胞浸潤，同時患者因長時間放療、化療抵抗力低下，再加上長期無法愈合導致感染等情況，單純使用外科常規(guī)的清創(chuàng)手段效果不明顯，通過使用中藥提高機體免疫功能，激活淋巴細胞數(shù)量和活性，從而從根本上改善機體的免疫狀態(tài)?？祻托乱涸诓±頇C制方面與抗腫瘤西藥氟尿嘧啶和抗感染藥莫羅匹星形成互補，而且物美價廉，臨床易于操作，應用前景十分廣闊。

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[收稿日期]2015-12-18

[中圖分類號]R730.5

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)15-1650-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.018