陳　樂(lè)，汪　艷，張群威，孫　捷，曾耀光

(黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北 黃岡　438000)

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病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白的變化

陳樂(lè)，汪艷，張群威，孫捷，曾耀光

(黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北 黃岡438000)

摘要：目的探索病毒性腦炎(VE)患兒血清和腦脊液肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP-D)的變化情況。方法選擇2014年3月—2015年4月期間該院小兒神經(jīng)科臨床收治的27例VE患兒為研究組，另選取同期23例非腦炎患兒為對(duì)照組，均采集血清和腦脊液標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)SP-D水平并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果研究組患兒急性期血清SP-D(13.01±1.43)μg·L(-1)、腦脊液SP-D(13.39±1.61)μg·L(-1)與對(duì)照組比較均有明顯減少。VE患兒恢復(fù)期血清SP-D(15.10±1.69)μg·L(-1)、腦脊液SP-D(15.87±1.72)μg·L(-1)與急性期比較均有明顯增加(P<0.05)。VE患兒恢復(fù)期腦脊液有核細(xì)胞數(shù)(15.93±1.83)×106·L(-1)及腦脊液蛋白含量(0.23±0.02) g·L(-1)與急性期時(shí)比較均有明顯減少(P<0.05)。結(jié)論SP-D與病毒性腦炎的發(fā)病有一定的相關(guān)性，臨床檢測(cè)血清和腦脊液SP-D水平對(duì)診斷病毒性腦炎及判斷病情有重要意義。

關(guān)鍵詞：病毒性腦炎；肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白；腦脊液；血清

病毒性腦炎(VE)是發(fā)生于兒童的常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭疼、惡心、嘔吐、抽搐、行為或意識(shí)障礙等，病情嚴(yán)重者可能會(huì)有生命危險(xiǎn)或產(chǎn)生嚴(yán)重后遺癥[1-2]。肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP-D)是分布于肺泡表面的脂蛋白復(fù)合物，可發(fā)揮免疫防御和免疫調(diào)節(jié)功能[3]。臨床研究認(rèn)為[4]，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，SP-D可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)由抗炎狀態(tài)轉(zhuǎn)為促炎狀態(tài)。本研究通過(guò)測(cè)定VE患兒急性期和穩(wěn)定期時(shí)血清中和腦脊液中SP-D水平，以探討其在VE發(fā)病過(guò)程中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年3月—2015年4月期間我院小兒神經(jīng)科臨床收治的27例VE患兒為研究組，均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，包括男17例和女10例，其中年齡最小為2歲，最大為12歲，平均(6.65±1.23)歲，發(fā)病時(shí)間最短為0.5 d，最長(zhǎng)為8 d，平均(4.00±0.34)d，排除合并重癥肺炎、其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染以及免疫系統(tǒng)疾病的患兒。另外選取同期收治的23例非腦炎患兒為對(duì)照組，包括男13例和女10例，其中年齡最小為1歲，最大為12歲，平均(7.32±1.61)歲。梗阻性腦積水需手術(shù)患兒應(yīng)于術(shù)前行腦脊液檢查以排除顱內(nèi)感染或其他感染性疾?。粌和毙粤馨图?xì)胞白血病緩解期行腰穿鞘注患兒應(yīng)排除合并肺炎、其他系統(tǒng)感染或白血病復(fù)發(fā)者。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)照組和研究組患兒性別構(gòu)成、平均年齡比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)。研究?jī)?nèi)容符合醫(yī)院倫理委員會(huì)要求，爭(zhēng)取患者家屬同意，并取得其簽署的研究同意協(xié)議書。

1.2研究方法受試對(duì)象入院48 h內(nèi)采集其靜脈血液2 mL作為急性期標(biāo)本，室溫下置于離心機(jī)中以3 000 r·min-1離心15 min，取上清液置于-80℃冰箱中凍存，待測(cè)。受試對(duì)象于入院48 h內(nèi)作腰穿，采集其腦脊液2 mL作為急性期標(biāo)本，置于-80℃冰箱中凍存，待測(cè)。于入院治療2周后再次采集上述患兒血清和腦脊液作為恢復(fù)期標(biāo)本。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中和腦脊液中SP-D水平，均由專業(yè)醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說(shuō)明完成操作。

2結(jié)果

2.1兩組患兒急性期血清SP-D、腦脊液SP-D比較研究組患兒急性期血清SP-D(13.01±1.43)μg·L-1、腦脊液SP-D(13.39±1.61)μg·L-1與對(duì)照組比較均有明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組患兒急性期

注：與對(duì)照組比較*P<0.05。

2.2VE急性期和恢復(fù)期血清SP-D、腦脊液SP-D比較VE患兒恢復(fù)期血清SP-D(15.10±1.69)μg·L-1、腦脊液SP-D(15.87±1.72)μg·L-1與急性期比較均有明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3VE急性期和恢復(fù)期腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、腦脊液蛋白含量比較VE患兒恢復(fù)期腦脊液有核細(xì)胞數(shù)(15.93±1.83)×106·L-1及腦脊液蛋白含量(0.23±0.02) g·L-1與急性期比較均有明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2　 VE急性期和恢復(fù)期

注：與急性期比較*P<0.05。

表3　VE急性期和恢復(fù)期腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、

注：與急性期比較*P<0.05。

3討論

VE是一種臨床上較為常見(jiàn)的中樞系統(tǒng)感染性疾病，而調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率正呈逐年升高的發(fā)展趨勢(shì)，因多種病毒入侵神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致顱內(nèi)組織炎性或非炎性病變所致，且多數(shù)患者伴有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)合并癥，嚴(yán)重者甚至?xí)猩ｋU(xiǎn)[5]。但VE的臨床癥狀復(fù)雜且缺乏特異性，早期診斷有一定的困難而容易延誤治療，而輔助診斷對(duì)其臨床治療和預(yù)后改善均有重要意義，越來(lái)越成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)[6-7]。

腦脊液檢查是目前臨床用于診斷病毒性腦炎的重要手段，可明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以確定治療方案。中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有結(jié)構(gòu)和功能上的特殊性，當(dāng)其受病原微生物侵襲時(shí)，血腦屏障和血腦脊液屏障會(huì)限制外周血中相關(guān)蛋白和細(xì)胞的進(jìn)入[8-9]。肺表面活性物質(zhì)是主要由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌的一種磷脂蛋白復(fù)合物，其中10%是肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白(SP)，而SP-D是一種大分子親水性蛋白，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，可發(fā)揮免疫防御和免疫調(diào)節(jié)的功能，是近年來(lái)臨床研究的熱點(diǎn)，其與病毒性腦炎的相關(guān)性已引起臨床的關(guān)注[10-11]。有研究認(rèn)為，SP-D具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)和抑制炎癥反應(yīng)的雙重免疫調(diào)節(jié)功能，有助于清除病原體，維持肺泡內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[12]。

本研究探索病毒性腦炎(VE)患兒血清和腦脊液SP-D的變化情況，結(jié)果顯示，研究組患兒血清SP-D、腦脊液SP-D與對(duì)照組比較均有明顯減少，且VE患兒恢復(fù)期與急性期比較均有明顯增加。研究結(jié)果提示，病毒性腦炎患兒其血液和腦脊液中SP-D均被大量消耗，導(dǎo)致其含量降低，說(shuō)明SP-D可能與病毒性腦炎的發(fā)病有密切相關(guān)性。分析人體感染病毒后，SP-D可通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)免疫細(xì)胞功能有調(diào)節(jié)作用，使SP-D表達(dá)增加以清除病原體，參與固有的免疫反應(yīng)[13]。而患者經(jīng)住院治療后，隨著體內(nèi)病原體或死亡細(xì)胞逐漸被清除，血清、腦脊液中的SP-D消耗大大降低，與急性期比較含量呈明顯上升。另外，VE患兒恢復(fù)期腦脊液有核細(xì)胞數(shù)及腦脊液蛋白含量與急性期時(shí)比較均有明顯減少。

綜合上述研究，SP-D與病毒性腦炎的發(fā)病有一定的相關(guān)性，臨床檢測(cè)血清和腦脊液SP-D水平對(duì)診斷病毒性腦炎及判斷病情有重要意義，應(yīng)該進(jìn)行推廣和應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-11-06，修回日期：2016-01-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.035