胡丹丹，高曉平，陳和木，王　冬，李　鍵

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥　 230022)

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交感型頸椎病尿液去甲腎上腺素濃度水平的初步臨床研究

胡丹丹，高曉平，陳和木，王冬，李鍵

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230022)

摘要：目的初步探討交感型頸椎病患者尿液去甲腎上腺素濃度水平的變化。方法分別測(cè)定病例組、對(duì)照組及正常組尿液中的去甲腎上腺素濃度，同時(shí)對(duì)病例組根據(jù)《頸椎病臨床評(píng)價(jià)量表》進(jìn)行評(píng)分，按照輕、中、重度三個(gè)等級(jí)評(píng)價(jià)。結(jié)果正常組尿液去甲腎上腺素濃度與對(duì)照組尿液去甲腎上腺素濃度無(wú)顯著性差異(P>0.05)，病例組與正常組及對(duì)照組尿液去甲腎上腺素濃度差異有顯著性(P<0.001)，輕度組、中度組和重度組尿液去甲腎上腺素濃度有顯著性差異(P<0.001)。結(jié)論尿液去甲腎上腺素濃度水平或可作為交感型頸椎病臨床診斷的一個(gè)量化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：交感型頸椎病；去甲腎上腺素；尿液濃度水平

頸椎病是一種多發(fā)及常見(jiàn)的慢性疾病，其發(fā)病的主體人群以中老年人居多，但隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，社會(huì)人群生活模式的改變和生活壓力的促增，頸椎病的發(fā)病率及患病率也在逐年增加，且發(fā)病年齡呈青年化的增長(zhǎng)趨向。頸椎病是因?yàn)轭i椎間盤退行性變以及頸椎增生而累及頸部肌肉和筋膜、頸神經(jīng)根、交感神經(jīng)、椎動(dòng)脈、脊髓等構(gòu)造組織而引起來(lái)的一系列復(fù)雜和多變的臨床癥狀和體征[1]。目前認(rèn)為頸椎病的發(fā)生主要與頸椎椎間關(guān)節(jié)的退行性改變、頸椎小關(guān)節(jié)的骨質(zhì)增生壓迫頸部組織結(jié)構(gòu)等因素有關(guān)。頸椎病目前在臨床上公認(rèn)的是被劃分為五型，分別為神經(jīng)根型頸椎病、交感型頸椎病、椎動(dòng)脈型頸椎病、脊髓型頸椎病、混合型頸椎病。而交感型頸椎病作為頸椎病中的一大類別，其患病率也在逐年增加，目前已經(jīng)成為臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病。但到目前為止，交感型頸椎病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，也無(wú)明確的量化診斷指標(biāo)。張興勝等[2]認(rèn)為交感型頸椎病主要是不同部位的頸交感神經(jīng)纖維受到機(jī)械性、化學(xué)性刺激后，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，以植物神經(jīng)功能紊亂為主的綜合征。洪杰斐等[3]認(rèn)為去甲腎上腺素(noradrenoline,NA)是人體內(nèi)直接體現(xiàn)交感神經(jīng)興奮的指標(biāo)，可能是交感型頸椎病發(fā)病中的重要體液因素之一。臨床上血清去甲腎上腺素的檢測(cè)較困難，原因是血清中的去甲腎上腺素濃度較低，往往得到的是陰性結(jié)果。而尿液中的去甲腎上腺素濃度較高，容易檢測(cè)。所以，尿液中去甲腎上腺素濃度水平或可作為交感型頸椎病的參考量化指標(biāo)之一。

1 臨床資料及分組

1.1一般臨床資料將2015年3月1日至2015年8月31日期間在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)科門診及住院病區(qū)就診的病人中，符合收錄標(biāo)準(zhǔn)的20例交感型頸椎病患者作為病例組，20例其他型頸椎病(包括軟組織型、神經(jīng)根型、椎動(dòng)脈型、脊髓型和混合型)患者作為對(duì)照組，同時(shí)收集20例正常人為正常組。病例組中，男性10例，女性10例，年齡(47.50±11.237)歲；對(duì)照組中，男性10例，女性10例，年齡(46.75±9.475)歲；正常組中，男性10例，女性10例，年齡(45.15±11.118)歲。三組患者年齡及性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P年齡=0.776>0.05，P性別=1.000>0.05),具體見(jiàn)表1。

表1　不同組別一般資料的比較

注：三組患者年齡及性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2分組病例組中，所有病例均符合《第二屆頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要》[4]中關(guān)于交感型頸椎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合本試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組中的患者均符合2008年《第三屆全國(guó)頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要》[5]中關(guān)于其他型頸椎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并要求均為首次就診，病史在3～5年之間，且就診前未行任何相關(guān)藥物治療者。正常組均選取正常志愿者。所有病例在入組前須檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，并且要求指標(biāo)全部正常，于早晨空腹及安靜狀態(tài)下留取尿液標(biāo)本進(jìn)行NA尿液濃度的檢測(cè)。

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)為頭暈、眼花、耳鳴、手麻、心動(dòng)過(guò)速、心前區(qū)疼痛等一系列交感神經(jīng)癥狀，但已經(jīng)在心血管等相關(guān)學(xué)科排除心臟及腦血管疾患，X線片頸椎有失穩(wěn)或退變。頸椎MRI檢查未見(jiàn)明顯神經(jīng)根及椎動(dòng)脈受壓，頸部血管彩超未見(jiàn)椎動(dòng)脈明顯異常。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床表現(xiàn)以反復(fù)發(fā)作的頭暈或眩暈、頭痛、心慌、胸悶或視物模糊等交感癥狀為主；(2)伴或不伴頸肩部疼痛、肢體麻木等癥狀；(3)有或無(wú)明顯的臨床體征；(4)年齡范圍在28～65歲之間者；(5)均為首次就診，病史在3～5年之間，且就診前未行任何相關(guān)藥物治療者；(6)能配合調(diào)查者。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)不能排除眼源性、耳源性、腦源性及心血管等其他因素引起的眩暈； (2)有語(yǔ)言表達(dá)障礙者；(3)合并有其他可引起腎上腺素分泌增加的內(nèi)分泌疾病者，如腎上腺腫瘤或顱腦腫瘤等。

1.2.4病例組病情嚴(yán)重程度的分組標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于病例組，參考《頸椎病臨床評(píng)價(jià)量表》[6]根據(jù)不同癥狀的嚴(yán)重程度，給予不同的分值：(1)主觀癥狀(18分)，包括頭痛、頸臂痛、臂手麻、眩暈、交感神經(jīng)癥狀、脊髓受壓癥狀，每項(xiàng)按嚴(yán)重程度分為四級(jí)：計(jì)0～3分；(2)生活、工作和社會(huì)適應(yīng)能力(共9分)，包括生活能力、工作和學(xué)習(xí)能力、心理和社會(huì)適應(yīng)能力，每項(xiàng)分為四級(jí)：計(jì)0～3分；(3)臨床體征(共73分)，包括:①關(guān)節(jié)活動(dòng)度、棘突或橫突偏歪、棘上和棘間韌帶壓痛、斜方肌壓痛、肩胛提肌壓痛、菱形肌壓痛、頭夾肌壓痛、頭半棘肌壓痛、頭最長(zhǎng)肌外側(cè)群壓痛、胸鎖乳突肌壓痛、斜角肌壓痛、枕大神經(jīng)壓痛、枕小神經(jīng)壓痛，每項(xiàng)按嚴(yán)重程度分為四級(jí)：計(jì)0～3分；②上肢感覺(jué)障礙、上肢運(yùn)動(dòng)障礙、上肢腱反射、下肢感覺(jué)障礙、下肢運(yùn)動(dòng)障礙、下肢腱反射，每項(xiàng)按嚴(yán)重程度分為三級(jí)：計(jì)0～2分；③椎間孔擠壓(Spurling)試驗(yàn)、推頭壓肩(Jackson)試驗(yàn)、臂叢神經(jīng)牽拉(Eaten)試驗(yàn)、力米特(Lhermitte)征、雙手Hoffmann征、雙足Babinski征、椎動(dòng)脈屈曲試驗(yàn)、霍納(Horner)綜合征，每項(xiàng)陽(yáng)性計(jì)0分，陰性計(jì)2分。評(píng)定的總分分?jǐn)?shù)按照高低分為三組，分別為輕度組，中度組及重度組，輕度組的評(píng)定分?jǐn)?shù)范圍為61～100分，中度組的評(píng)定分?jǐn)?shù)范圍為31～60分，重度組的評(píng)定分?jǐn)?shù)范圍為0～30分。

2方法

2.1尿液NA濃度測(cè)定方法留取尿液標(biāo)本前3 d內(nèi)，患者避免進(jìn)食高酪胺食物。安靜狀態(tài)下空腹留取清晨第一次中段清潔尿12 mL，置4℃冰箱中待檢測(cè)。在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床藥物濃度檢測(cè)中心進(jìn)行測(cè)定，采用高效液相色譜儀，標(biāo)準(zhǔn)品采用Sigma公司產(chǎn)品，分別測(cè)定病例組、對(duì)照組及正常組的尿液NA濃度。

2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，各組中全部數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布特點(diǎn)，正常組、對(duì)照組與病例組的組間比較采用方差分析統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)；輕度組、中度組與重度組的組間比較采用方差分析方法，多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗(yàn)的方法。

3結(jié)果

正常組與對(duì)照組患者尿液中NA濃度水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.432)。病例組與正常組、對(duì)照組患者尿液中NA濃度水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。見(jiàn)表2及圖1。輕度組、中度組和重度組患者尿液NA濃度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)，并且具有相關(guān)性,見(jiàn)表3和圖 2。

表2　不同組別NA尿液濃度的比較

注：與正常組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P=0.432)，與正常組和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P<0.001)。

表3　病例組中不同組別NA尿液濃度的比較

注：三組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

圖2　病例組中不同組別的NA尿液濃度水平的比較

4討論

隨著人們生活方式的快速改變，交感型頸椎病的發(fā)病率急劇上升，現(xiàn)已占頸椎病發(fā)病率中一個(gè)重要比重，劉霞等[7]認(rèn)為隨著現(xiàn)代生活方式的改變，頸椎病的發(fā)病率日益增加，且趨向年輕化。葉偉等[8]認(rèn)為，中國(guó)的交感型頸椎病發(fā)病率目前大約占正常人的3.8%～17.6%，大約占頸椎病發(fā)病率的10%～25%，且正向年輕化發(fā)展。

關(guān)于交感型頸椎病的發(fā)病機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)外無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。國(guó)外報(bào)道[9-10]認(rèn)為交感型頸椎病即是“Barre-Lieou”綜合征，是因頸椎退行性改變致頸部交感神經(jīng)受壓或刺激引起的一系列反射性癥狀，如頭暈、惡心、心動(dòng)過(guò)速等，兩者無(wú)實(shí)質(zhì)性區(qū)別。但國(guó)內(nèi)目前大多數(shù)學(xué)者[11-12]認(rèn)為，交感型頸椎病是由于頸椎失穩(wěn)，骨質(zhì)增生等因素刺激交感神經(jīng)，使交感神經(jīng)興奮，從而出現(xiàn)心慌、胸悶、頭暈、口干、眼脹、胃部不適、咽部異物感等一系列交感神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)的臨床癥狀。李淳德等[13]認(rèn)為頸椎節(jié)段性的不穩(wěn)可引起頸椎小關(guān)節(jié)突、頸椎間盤、鉤椎關(guān)節(jié)、黃韌帶及后縱韌帶的反射性反應(yīng)，可壓迫椎動(dòng)脈，使椎動(dòng)脈血管壁上的交感纖維受到刺激，從而出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮或抑制的臨床表現(xiàn)。錢軍等[14]認(rèn)為頸椎失穩(wěn)確實(shí)與頸交感神經(jīng)癥狀的產(chǎn)生密切相關(guān)，并推測(cè)，在頸椎椎間盤變性、頸項(xiàng)肌強(qiáng)硬痙攣、頸椎小關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生、骨贅形成的前提下，頸椎失穩(wěn)所導(dǎo)致的各種刺激和壓迫作用可反射性地激壓分布于纖維環(huán)后部、竇椎關(guān)節(jié)、椎動(dòng)脈等附近的交感纖維，出現(xiàn)交感神經(jīng)功能紊亂的臨床表現(xiàn)，并認(rèn)為可能是交感神經(jīng)型頸椎病發(fā)病的機(jī)制之一。熊焱昊等[15]認(rèn)為頸部的交感神經(jīng)節(jié)分為頸上交感節(jié)、頸中交感節(jié)和頸下交感節(jié)，頸上交感節(jié)處于頸2到頸4椎體位置水平，頸中交感節(jié)位于頸6到頸7椎體水平，頸下交感節(jié)位于頸7椎體水平鎖骨下動(dòng)脈的后方部位，在這五個(gè)頸椎椎體的輕微移位的情況下，都可以刺激和壓迫交感神經(jīng)節(jié)從而出現(xiàn)交感神經(jīng)癥狀，并推測(cè)頸椎椎體的半失穩(wěn)狀態(tài)及頸椎椎體的旋轉(zhuǎn)移位是交感神經(jīng)型頸椎病發(fā)病中的一個(gè)重要機(jī)制。

由于多數(shù)交感型頸椎病患者沒(méi)有明顯的影像學(xué)改變，目前臨床上對(duì)交感型頸椎病的診斷主要依據(jù)患者的典型主訴及體征，但交感型頸椎病患者一般主訴多，臨床體征少，所以交感型頸椎病的漏診率及誤診率較高。并且對(duì)交感型頸椎病所行其他臨床檢查得到的異常結(jié)果也較少，故在臨床中無(wú)意見(jiàn)統(tǒng)一的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

在此背景下，本研究以NA尿液濃度為代表，通過(guò)檢測(cè) NA在交感型頸椎病患者中尿液濃度水平的變化，以探討NA在交感型頸椎病的發(fā)病中是否發(fā)揮了重要作用？尿液中NA濃度水平是否可作為交感型頸椎病臨床量化診斷指標(biāo)之一？期望通過(guò)此研究，為交感型頸椎病的臨床量化診斷和治療提供一個(gè)新的研究方向。

本研究從兩個(gè)方面進(jìn)行探討及驗(yàn)證，一方面是通過(guò)對(duì)正常組、對(duì)照組及病例組患者尿液中NA濃度水平的比較中，得出了正常組與對(duì)照組患者尿液中NA濃度水平?jīng)]有差別，而正常組與病例組患者尿液中NA濃度水平有差別，而且病例組患者尿液中NA濃度水平明顯高于正常組；由此可說(shuō)明，交感神經(jīng)興奮，尿液中NA濃度增高，故而，在交感型頸椎病的發(fā)病中，NA發(fā)揮了重要作用；另一方面是通過(guò)對(duì)病例組按照病情嚴(yán)重程度分組為輕度組、中度組及重度組，對(duì)此三組進(jìn)行患者尿液中NA濃度水平的比較，得出了輕度組、中度組和重度組患者尿液NA濃度水平有差別，且具有明顯的線性相關(guān)。本研究之所以可以將病例組分組為輕度組、中度組及重度組，是因?yàn)樵诒緦?shí)驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)將具有典型癥狀及體征的其他型頸椎病排除了，使用《頸椎病臨床評(píng)價(jià)量表》對(duì)交感型頸椎病的癥狀及體征進(jìn)行評(píng)分，從而進(jìn)行病情嚴(yán)重程度的分組，故而在通過(guò)《頸椎病臨床評(píng)價(jià)量表》對(duì)病例組進(jìn)行病情嚴(yán)重程度的分組是完全可行的。

陳和木等[16]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)從形態(tài)學(xué)上證明了交感神經(jīng)有分支直接支配前縱韌帶、椎前筋膜、椎前肌及小血管周圍，為交感型頸椎病的發(fā)病機(jī)制提供了客觀證據(jù)。目前關(guān)于神經(jīng)突觸傳遞[17]的研究表明，交感神經(jīng)系統(tǒng)中的主要傳遞物質(zhì)為NA，故NA是直接體現(xiàn)交感神經(jīng)興奮的指標(biāo)。張軍等[18]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明了任何刺激增加交感神經(jīng)的活性，都將增加NA的釋放量，交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)，NA的釋放量增加，相反則NA釋放量減少。故交感神經(jīng)興奮，血清中NA濃度越高，而尿液中NA濃度也越高。

本研究表明，對(duì)于交感型頸椎病患者其尿液中NA濃度比其他型頸椎病及正常人尿液中NA濃度較高，且隨著交感癥狀越重，尿液中NA濃度水平越高。此結(jié)果與上述結(jié)論相符合。綜上所述，在交感型頸椎病的發(fā)病中，NA確實(shí)發(fā)揮了重要作用；尿液中NA濃度水平或可作為交感型頸椎病臨床量化診斷指標(biāo)之一，為交感型頸椎病患者臨床量化診斷提供了一個(gè)簡(jiǎn)易、可行的方法。然而，交感型頸椎病的臨床量化診斷仍是一項(xiàng)復(fù)雜的工作，許多問(wèn)題需要進(jìn)行澄清，本研究是一種初步探討和深入嘗試，但仍需要進(jìn)一步完善和深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]南登昆 主編.康復(fù)醫(yī)學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:217-222．

[2]張興勝,李放,任大,等.交感型頸椎病的研究進(jìn)展[J].實(shí)用骨科雜志，2015,21(3):234-236．

[3]洪杰斐,李君良.黃連溫膽湯對(duì)交感型頸椎病患者血清去甲腎上腺素的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(1):92-93．

[4]孫宇,李貴存.第二屆頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,1994，19(2):156-158．

[5]李增春,陳德玉,吳德升,等.第三屆全國(guó)頸椎病專題座談會(huì)紀(jì)要[J].中華外科雜志,2008,46(23):1796-1799．

[6]張鳴生,許偉成,林仲民,等.頸椎病臨床評(píng)價(jià)量表的信度與效度研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2003,25(3):151-154．

[7]劉霞,高曉平.非手術(shù)脊柱減壓治療頸椎間盤突出所致神經(jīng)根型頸椎病的臨床研究[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(7):1302-1305．

[8]葉偉,劉建航.交感型頸椎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013，9(4):57-59．

[9]Foster CA,Jabbour P.Barre-lieou syndrome and the problem of the obsolete eponym[J].J Laryngol Otol,2007,121(7):680-683．

[10] Pearce JM．Barre-lieou“Syndrome”[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2004，75(2):319．

[11] 張賽沖.頸椎不穩(wěn)與交感型頸椎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015，13(13):112．

[12] 劉洪.正確認(rèn)識(shí)交感型頸椎病,最大限度減少誤診、誤治[J]．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(6):517-520．

[13] 李淳德，劉憲義，馬忠泰，等. 頸椎節(jié)段不穩(wěn)在交感神經(jīng)型頸椎病中的作用[J].中華外科雜志，2002，40(10)：730-732.

[14] 錢軍，田野，胡建華，等.頸椎不穩(wěn)與交感神經(jīng)型頸椎病的相關(guān)性研究[J].中國(guó)脊柱脊髓雜志，2009，19(1)：27-29.

[15] 熊焱昊，杜寧，陳偉珍. 頸椎旋轉(zhuǎn)、半失穩(wěn)在椎動(dòng)脈型、交感型、神經(jīng)根型頸椎病間的相關(guān)研究[J].中國(guó)骨傷，2006，19(4)：207-209.

[16] 陳和木,吳毅文,何娟娟,等.家兔頸椎前軟組織內(nèi)植物神經(jīng)的組織化學(xué)研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,38(4):270-271．

[17] 朱大年,王庭槐 主編.生理學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:275-290．

[18] 張軍,孫樹椿,于棟,等.交感神經(jīng)及其遞質(zhì)在椎動(dòng)脈型頸椎病中的調(diào)控機(jī)制[J].中國(guó)骨傷,2005,18(7):413-415.

Preliminary clinical studies of urine noradrenoline levels in urine of patients with sympathetic type of cervical spondylosis

HU Dan-dan,GAO Xiao-ping,CHEN He-mu, et al

(CollegeofRehabilitationMedicine,AnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui230022,China)

Abstract:Objective To preliminarily discuss the change of urine noradrenoline levels in urine of patients with sympathetic type of cervical spondylosis. Methods To determine the noradrenoline concentrations in urine in the case, the control and the normal groups. Meanwhile, we also scored the case group according to , and evaluated the rank of the cases based on three grades (mild, moderate and severe , respectively).Results The noradrenoline concentractions in urine in the normal group were not significantly different from the control group (P>0.05). Besides, the noradrenoline concentractions in urine in the case group were significantly different from both the control and the normal groups (P<0.001). The noradrenoline concentractions in urine of mild, moderateand severegrade groups were significantly different (P<0.001). Conclusions The urine noradrenoline levels could be treated as a quantitative indicator to clinically diagnose sympathetic type of cervical spondylosis.

Key words:sympathetic type of cervical spondylosis;noradrenaline;urine noradrenaline

(收稿日期：2015-10-23，修回日期：2016-02-28)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.020

通信作者：高曉平，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：頸椎病的康復(fù)，E-mail：gxp678@163.com

基金項(xiàng)目：安徽省衛(wèi)生廳立項(xiàng)資助課題(No 09A037)