紀(jì)軍生，汪慧娟，劉澤紅

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·臨床醫(yī)學(xué)·

胃腸道間質(zhì)瘤患者58例臨床病理及免疫組織化學(xué)特征

紀(jì)軍生，汪慧娟，劉澤紅

[關(guān)鍵詞]胃腸道腫瘤；間質(zhì)瘤；病理學(xué)；免疫組織化學(xué)

胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是起源于胃腸道肌壁間的非上皮性、非淋巴造血組織及非一般血管脂肪組織的、以梭形細胞為主要成分的間葉性腫瘤，胃腸道全長范圍均可發(fā)生，也可能發(fā)生在網(wǎng)膜、腸系膜、腹膜及后腹膜等處[1]。由于以往對GIST的認識不足，臨床術(shù)前診斷困難，病理組織學(xué)形態(tài)多變，排列結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，易誤診為胃腸道平滑肌瘤、神經(jīng)鞘瘤等，本文旨在對GIST的臨床、病理學(xué)形態(tài)和免疫組織化學(xué)特點分析，以期提高對該病的診斷水平。

1材料和方法

1.1一般資料收集我院2002年1月至2014年12月病理資料中，經(jīng)手術(shù)切除的GIST共58例，其中男36例，女22例；年齡26～78歲，平均55.8歲，腫瘤位于胃28例，小腸17例，食管6例，直腸4例，結(jié)腸3例；臨床表現(xiàn)無特異性，與腫瘤大小及部位有關(guān)；最常見癥狀為腹痛，腹部腫塊、消化道出血、惡心、嘔吐、消瘦、貧血等，1例患者出現(xiàn)腸梗阻，6例患者無癥狀，于體檢時偶爾發(fā)現(xiàn)。

1.2方法所有標(biāo)本均經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，HE染色。光鏡觀察，應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVision 2步法檢測CD117、CD34、Vimentin、Desmin、SMA及S-100蛋白。所有抗體試劑盒均購自福州邁新公司，抗體標(biāo)記結(jié)果判斷分為陽性或陰性，以細胞膜、細胞質(zhì)或細胞核著棕黃色、瘤細胞數(shù)>10%為陽性，否則為陰性。

2結(jié)果

2.1巨檢GIST多位于消化道壁，單個圓形或橢圓形，向漿膜面或腔內(nèi)突出。本組58例中，良性7例，腫瘤直徑0.5～4.5 cm，平均2.5 cm,切面灰白，質(zhì)地中等或較韌；交界性15例，腫瘤直徑4.0～10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀(圖1)，2例出現(xiàn)出血壞死改變。惡性36例，腫瘤直徑6.0～21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀，21例呈出血壞死改變。

圖1　胃腸道間質(zhì)瘤巨檢圖

2.2鏡檢瘤細胞主要由梭形細胞和上皮樣細胞構(gòu)成，或2種細胞共同組成。梭形細胞呈梭形，細胞核呈桿狀，核兩端鈍圓或梭形，胞質(zhì)略嗜酸性，部分出現(xiàn)空泡狀，細胞呈束狀、柵欄狀、旋渦狀等排列(圖2)。上皮樣細胞呈圓形、卵圓形或短梭形，體積中等大小，核園，胞質(zhì)淡染細顆粒狀，可出現(xiàn)空泡狀或印戒樣細胞。2種細胞常不同比例出現(xiàn)在同一腫瘤，良性瘤細胞密度小，未見核分裂象，無出血壞死。交界性瘤細胞較豐富，輕-中度異形，可見核分裂象。惡性瘤細胞密集，異形性明顯，可見黏膜浸潤14例，肌層浸潤30例，壞死28例，轉(zhuǎn)移3例。

注：A為GIST瘤細胞呈梭形，束狀及巢狀排列 ；B為GIST瘤細胞豐富，彌漫成片狀，胞核有異型性；GIST為胃腸道間質(zhì)瘤圖2　GIST瘤病理圖(HE×100)

2.3免疫組織58例GIST中，54例CD117(93.10%)彌漫性陽性，49例CD34(84.48%)彌漫性陽性,Vimentin均陽性，9例SMA(15.52%)陽性，12例S-100(20.69%)局灶性陽性，1例Desmin(1.72%)表達陽性(圖3)。

注：A為GIST瘤細胞CD117彌漫強陽性，胞質(zhì)及胞膜著色；B為GIST瘤細胞CD34彌漫強陽性，胞質(zhì)著色；C為GIST瘤細胞Desmin陰性著色圖3　免疫組織化學(xué)EnVision法檢測CD117、CD34、Desmin(×200)

3討論

GIST好發(fā)于中老年人，本組58例中，平均55.8歲，男性多于女性，男女之比為1.64∶1，胃和小腸為好發(fā)部位，本組胃28例(48.28%)，小腸17例(29.31%)，占總數(shù)的77.59%，與文獻相符[2-3]。臨床表現(xiàn)無特異性，與腫瘤大小及部位相關(guān)，最常見的癥狀是腹痛、腹部腫塊、消化道出血、惡心、嘔吐、消瘦、貧血等。偶有患者可出現(xiàn)腸梗阻，腫瘤小者無癥狀，偶在體檢中發(fā)現(xiàn)。因此，臨床診斷困難，易與其他疾病混淆而誤診，均需術(shù)后病理檢查和免疫組織化學(xué)檢測而確診。病程長短不一，短者數(shù)日，長者達十余年，也可突然發(fā)病。

GIST的巨檢及鏡檢形態(tài)不易與平滑肌瘤和神經(jīng)源性腫瘤相區(qū)別，良性直徑<5 cm，本組7例最大徑4.5 cm，平均2.5 cm，腫瘤境界清楚，切面灰白，實性，質(zhì)韌，鏡檢瘤細胞不密集，無異型性及核分裂象;而惡性GIST 36例，腫瘤最大直徑21.0 cm，平均10.0 cm，切面灰白灰紅，魚肉狀，多數(shù)腫瘤在黏膜面形成潰瘍，瘤細胞排列密集，有異形性，核分裂象多見，浸潤性生長，28例有出血壞死。交界性15例，腫瘤最大直徑10.0 cm，平均6.0 cm，切面灰白灰紅，實性，膨脹性生長，瘤細胞較密集，輕-中度異型、可見核分裂象。

CD117是原癌基因蛋白產(chǎn)物，對GIST具有較高表達及特異性。CD34是骨髓干細胞的抗原標(biāo)志物，CD117和CD34兩者都有較高的特異性和敏感性，是區(qū)分平滑肌瘤和神經(jīng)源性腫瘤的重要標(biāo)志物。本組CD117和CD34陽性率分別為93.10%和84.48%。且大部分病例表達CD34(49/58),CD34陰性的，CD117幾乎均陽性。提示CD117較CD34更敏感[4-5]，2者聯(lián)合對診斷GIST具有重要意義。大部分不表達SMA，本組病例中9例表達陽性，desmin表達率極低，本組僅1例陽性表達。S-100蛋白12例表達弱陽性，但也提示有神經(jīng)源性腫瘤分化趨勢。SMA 9例陽性表達，說明也有向平滑肌分化的能力。

GIST應(yīng)與胃腸道以下腫瘤鑒別：(1)平滑肌瘤或平滑肌肉瘤：SMA、desmin多彌漫陽性，而CD117和CD34等陰性。(2)神經(jīng)鞘瘤：典型神經(jīng)鞘瘤具有特征性的柵欄狀結(jié)構(gòu)及A區(qū)、B區(qū)，S-100彌漫陽性，而CD117陰性。(3)轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤：瘤細胞胞漿可見黑色素顆粒，胞核內(nèi)見大的嗜酸性核仁，S-100、HmB45彌漫強陽性，而CD34陰性。此外GIST還需與炎性纖維性息肉、良惡性血管腫瘤，神經(jīng)纖維瘤病等鑒別。

總之，本研究表明GIST的確診主要靠病理及免疫組織化學(xué)檢查，CD117和CD34對診斷GIST具有重要意義，腫瘤的最大徑及核分裂象、出血壞死、浸潤生長是判斷良惡性的主要指標(biāo)，交界性腫瘤需長期隨訪，手術(shù)是治療的關(guān)鍵。

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(本文編輯：林永麗)

(收稿日期：2015-05-25)

[中圖分類號]R735

[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1009-0754.2016.02.021

·短篇論著·

[作者單位]223001江蘇 淮安，解放軍第八二醫(yī)院病理科