湯小峰　蔣藝蘭　鮑家軍

摘要：目的 探討地特胰島素（Det）對(duì)口服二甲雙胍（MET）血糖控制不佳的2型糖尿?。═2DM）患者療效的影響。方法 選擇在我院就診口服MET治療后血糖控制不佳的T2DM患者46例，睡前腹部皮下注射Det治療，起始劑量為0.2 U/kg/d，由內(nèi)分泌醫(yī)生根據(jù)空腹血糖（FBG）水平指導(dǎo)患者調(diào)整Det劑量，直至FBG控制在4.4～7.0 mmol/L，共治療12 w，對(duì)照分析治療前后的FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標(biāo)，記錄低血糖事件。結(jié)果 Det治療12 w后的FBG、2hPG和HbA1c依次為（6.39±0.76）mmol/L、7.46±1.27mmol/L和6.21±1.38%，均明顯低于治療前的（9.53±1.62）mmol/L、（15.74±2.57）mmol/L和（9.42±2.16）%（P<0.05），治療期間低血糖發(fā)生率僅為2.17%（1/46）。結(jié)論 Det治療單純口服MET血糖控制不佳T2DM患者是一種安全、有效的治療策略。

關(guān)鍵詞：地特胰島素；二甲雙胍；2型糖尿?。谎强刂?；療效

我國成人2型糖尿?。═2DM）的發(fā)病率約為11.6%，且呈逐年上升趨勢(shì)，隨著病程進(jìn)展，可引起心、腦、腎及眼等靶器官發(fā)生不同程度的并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著人類的健康和生活質(zhì)量[1]。二甲雙胍（MET）是治療T2DM的應(yīng)用最為廣泛的口服降糖藥物之一，但如果單純口服MET血糖控制不佳時(shí)，加用胰島素治療可有效控制血糖，從而防止或延緩各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生。本研究旨在進(jìn)一步系統(tǒng)評(píng)價(jià)其治療效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月～2015年4月在我院內(nèi)分泌內(nèi)科治療的T2DM患者46例，均符合1999年WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中，男27例，女19例；年齡31～65歲，平均49.52±9.34歲；病程1～8年，平均（4.64±2.18）年；所有患者均口服MET治療，劑量≥1.0 g/d，時(shí)間≥3個(gè)月，空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L、糖化血紅蛋白（HbA1c）>7.5%，除外糖尿病急性并發(fā)癥、外傷、感染、手術(shù)及妊娠或哺乳者，心、肝、腎等器官均無嚴(yán)重功能障礙，口服MET治療期間均未應(yīng)用激素等影響糖代謝的藥物。

1.2方法 繼續(xù)口服MET治療，500 mg/次，3次/d，每晚睡前腹部皮下注射1次Det，起始劑量為0.2 U/kg/d，根據(jù)FBG每3 d調(diào)整1次Det劑量，將FBG控制在4.4～7.0 mmol/L；如FBG>7.0 mmol/L，可將Det劑量增加2U，若增加Det后FBG減少1.0 mmol/L，可繼續(xù)增加2U，但不能超過10 U；如FBG波動(dòng)范圍為3.1～3.9 mmol/L，Det劑量需減少2 U；如FBG<3.1 mmol/L，Det劑量應(yīng)減少4 U。共治療12 w，每1～2 w門診調(diào)整血糖1次。

1.3觀察指標(biāo) 入組前及治療12 w后禁食8～12 h，第2 d抽取清晨空腹靜脈血檢測(cè)FBG、2 hPG及HbA1c，記錄低血糖事件（為FBG≤3.9 mmol/L或有明顯低血糖癥狀）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（x±s）的形式表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 Det治療前、后的FBG、2hPG和HbA1c變化 治療后，46例患者的FBG、2hPG和HbA1c依次為（6.39±0.76）mmol/L、（7.46±1.27）mmol/L和（6.21±1.38）%，均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 Det治療后低血糖事件發(fā)生情況 應(yīng)用Det治療的12 w內(nèi)，僅1例（2.17%）患者出現(xiàn)低血糖癥狀，F(xiàn)BG為3.4 mmol/L，經(jīng)治療后癥狀好轉(zhuǎn)，在內(nèi)分泌內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整Det劑量后未再次出現(xiàn)低血糖。

3 討論

盡管目前治療糖尿病的藥物種類及方法較多，但T2DM患者的治療及血糖控制情況并不理想，66.9%的T2DM患者僅單純口服降糖藥治療，而HbA1c<7%者僅占32.7%[3]。胰島B細(xì)胞分泌缺陷及分泌功能進(jìn)行性減退導(dǎo)致胰島素水平減低和/或胰島素抵抗是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制，國內(nèi)外糖尿病治療指南均推薦在改變生活方式的基礎(chǔ)上口服降糖藥物治療。MET是指南推薦的首選口服降糖藥物[2]，對(duì)口服MET血糖控制不佳的T2DM患者應(yīng)聯(lián)合胰島素治療，而且研究認(rèn)為補(bǔ)充胰島素能改善T2DM患者的24h血糖譜，對(duì)胰島B細(xì)胞功能具有一定的改善作用，對(duì)治療糖尿病具有十分重要的臨床意義[3]。

Det具有天然人胰島素的藥理學(xué)性質(zhì)，與甘精胰島素和NPH胰島素比較，其作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（>24 h）、作用峰值更低，1次注射就能實(shí)現(xiàn)血糖的良好控制，是目前臨床常用的較為理想的長(zhǎng)效胰島素類似物[4]。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符合[5]。

綜上所述，對(duì)于單純口服MET血糖控制不佳的T2DM患者，啟動(dòng)Det治療是一種十分安全、有效的治療策略，而且1次/d注射亦能提高患者的治療依從性，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]Yu Xu，Li min Wang，Jiang He，et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：893-942.

[3]何繼東，劉莉，蘭直良.比較不同基礎(chǔ)胰島素治療口服降糖藥物血糖控制不佳2型糖尿病的療效和安全性[J].糖尿病新世界，2014，8（6）：9-11.

[4]蔡夢(mèng)茵，翁建平.地特胰島素-一種可預(yù)測(cè)的、能延遲作用時(shí)間的基礎(chǔ)胰島素類似物[J].中國糖尿病雜志，2008，16（12）：1-2.

[5]唐建東，李清楚，康志強(qiáng)，等.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍或加用瑞格列奈治療口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（4）：339-341.

編輯/肖慧