聶艷霞　張志彪　任小晶　劉小潔　段菲菲

[摘要] 目的 探討米托蒽醌單獨及其聯(lián)合美羅華治療非霍奇金惡性淋巴瘤（NHL）的療效。 方法 隨機選取該院2007年10月—2013年10月收治的40例非霍奇金惡性淋巴瘤患者，抽簽隨機分為對照組和觀察組，每組各20例。對照組患者給予含米托蒽醌化療方案治療，觀察組采用含米托蒽醌化療方案聯(lián)合美羅華治療，比較兩組治療效果。 結(jié)果 觀察組治療有效率95.0%較對照組70.0%明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組2年、5年的無復發(fā)生存率（RFS）和總生存率（OS）均高于對照組；觀察組不良反應率16.36%較對照組32.73%顯著較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 含米托蒽醌化療方案聯(lián)合美羅華能有效治療非霍奇金惡性淋巴瘤，提高無復發(fā)生存率和總生存率，且未引起其他不良反應癥狀，耐受性較好，臨床綜合效果較為顯著。

[關(guān)鍵詞] 惡性淋巴瘤；米托蒽醌；美羅華；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）02（b）-0047-03

[Abstract] Objective To observe the effect of mitoxantrone alone and it combined with rituximab in the treatment of non-Hodgkins lymphoma （NHL）. Methods 40 cases with NHL admitted in our hospital from October 2007 to October 2013 were selected and randomly divided into control group and observation group， 20 cases in each group by drawing lots. The control group were treated by mitoxantrone chemotherapy regimen， the observation group were treated by mitoxantrone chemotherapy regimen combined with rituximab. The therapeutic effects of the two groups were compared. Results The effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （95.0% vs 70.0%） with statistically significant difference （P<0.05）. The 2-year and 5-year recurrence-free survival （RFS） was higher in the observation group than that in the control group. The 2-year and 5-year overall survival （OS） was higher in the observation group than that in the control group. The incidence of adverse reactions was much lower in the observation group than that in the control group （16.36% vs 32.73%） with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Mitoxantrone chemotherapy regimen combined with rituximab is effective in the treatment of NHL， which can increase the RFS and OS with good tolerance and significant clinical effect but has no other adverse reactions.

[Key words] Malignant lymphoma； Mitoxantrone； Rituximab； Curative effect

淋巴瘤是原發(fā)與淋巴結(jié)或淋巴組織的惡性腫瘤，多發(fā)于31～40歲人群，臨床以無痛性、進行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)[1]。非霍奇金惡性淋巴瘤是具有相當異質(zhì)性的一大類腫瘤，可侵犯全身任何組織和器官，患者臨床多表現(xiàn)為全身無力、食欲不振、疼痛等癥狀，并伴有相關(guān)組織部位功能衰退[2]。目前治療非霍奇金惡性淋巴瘤藥物較多，且用藥方法不一，為選擇較為有效的治療藥物，該院于2007年10月—2014年10月對收治的40例非霍奇金惡性淋巴瘤患者分組分別采用米托蒽醌單獨及其聯(lián)合美羅華治療，觀察兩組臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為整群選取該院2007年10月—2014年10月收治的非霍奇金惡性淋巴瘤患者，均經(jīng)臨床病理確診為侵襲性B-NHL、CD20（+）。抽簽隨機分為對照組和觀察組各20例。對照組男13例，女7例，年齡29～74歲，平均年齡（49.7±5.4）歲，其中彌漫大B細胞淋巴瘤14例，胃粘膜相關(guān)型淋巴型淋巴瘤4例，濾泡細胞淋巴瘤2例；觀察組男34例，女21例，年齡30～77歲，平均年齡（51.2±5.6）歲，彌漫大B細胞淋巴瘤15例，胃粘膜相關(guān)型淋巴型淋巴瘤3例，濾泡細胞淋巴瘤2例。

1.2 方法

對照組：采用CMOP聯(lián)合化療方案進行治療。靜脈滴注常規(guī)藥物米托蒽醌（國藥準字H1960120）12 mg/m2·d1、環(huán)磷酰胺（國藥準字H32020857）750 mg/m2·d1、長春新堿（國藥準字H14020811）2 mg·d1、潑尼松（國藥準字H44020682）100 mg d1-5 po ，3周/療程，持續(xù)化療6個療程。觀察組：在對照組化療方案基礎(chǔ)上，加用美羅華利妥昔單抗注射液（國藥準字J20080054），375 mg/m2靜脈滴注，d0，持續(xù)化療6個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

①觀察兩組治療結(jié)果。結(jié)合臨床觀察和有效隨訪2～5年，從腫瘤緩解效果、2年和5年的無復發(fā)生存率（RFS）以及總生存率（OS）進行綜合比較。參照WHO腫瘤療效評價標準，療效可分為為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）。CR：腫瘤病灶消失，且維持4周無新病灶出現(xiàn)；PR：腫瘤最大雙徑乘積減少>50%并維持4周，無新病灶出現(xiàn)；SD：病灶腫瘤減小未達到PR水平或穩(wěn)定無變化或最大雙徑乘積增大<25%，無新病灶出現(xiàn)；PD：腫瘤病灶最大雙徑乘積增加>25%或出現(xiàn)新病灶。以CR和PR記為治療有效，計算有效率；隨訪跟蹤病情，嚴格記錄患者的無復發(fā)生存和總生存情況。②觀察兩組治療不良反應結(jié)果。治療期間臨床觀察患者出現(xiàn)的不良反應結(jié)果，計算不良反應率。

1.4 統(tǒng)計方法

選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采取率（n，%）示，組間對比進行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率較對照組明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組2年、5年無復發(fā)生存分別為15例、10，RFS75.0%、50.0%，2年、5年總生存分別為16例、13例，OS80.0%、65.0%；觀察組2年、5年無復發(fā)生存分別為17例、14，RFS85.0%、70.0%，2年、5年總生存分別為18例、15例，OS90.0%、75.0%?？梢娪^察組的無復發(fā)生存率和總生存率均高于對照組，聯(lián)合美羅華化療方案取得較好的治療效果，見表1。

2.2 兩組治療不良反應結(jié)果比較

兩組治療不良反應率，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

非霍奇金惡性淋巴瘤臨床以無痛性、進行性淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)，具有發(fā)病率高、死亡率高及病情易進展等特點[3]。據(jù)醫(yī)學臨床統(tǒng)計，近年來我國非霍奇金惡性淋巴瘤發(fā)病率居高不下，且發(fā)病人群有向年輕群體蔓延的趨勢，已成為嚴重危害人們生命健康的重要疾病[4]。米托蒽醌是目前使用較為廣泛的抗腫瘤藥物，具有較強的抗腫瘤活性，隨著醫(yī)學技術(shù)的進步和臨床研究的深入，治療非霍奇金惡性淋巴瘤藥物取得較大進展，其中美羅華藥物近年來應用臨床治療中取得較好的臨床效果反饋[5]，該院該次研究通過分組研究，進一步證實了米托蒽醌聯(lián)合美羅華治療非霍奇金惡性淋巴瘤的顯著效果。

美羅華是一種采用基因重組技術(shù)產(chǎn)生的人鼠嵌合型單克隆抗體，在體內(nèi)與CD20抗原特異性結(jié)合，能激活效應細胞釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)貨細胞毒作用，和米托蒽醌等藥物聯(lián)合使用時能提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，抑制腫瘤血管形成和腫瘤細胞轉(zhuǎn)移[6-7]。結(jié)合該次研究結(jié)果，兩組治療均取得一定療效，但觀察組治療有效率達95.0%，而對照組僅為70.0%明顯較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組聯(lián)合美羅華化療的RFS和OS均高于對照組，這和何學鵬等[8]的研究結(jié)論基本相吻合，說明米托蒽醌聯(lián)合美羅華在抗腫瘤治療和改善預后方面藥效較好；兩組均出現(xiàn)了不同程度的不良反應，主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應等癥狀，觀察組和對照組不良反應率分別為25.0%、30.0%，兩者相較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可見聯(lián)合美羅華用藥并未增加不良反應癥狀，耐受性較好。

綜上，含米托蒽醌化療方案聯(lián)合美羅華治療非霍奇金惡性淋巴瘤具有較好的抗腫瘤效果，且安全性較好，對幫助治療和改善預后效果顯著。

[參考文獻]

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[3] 杜鴻昱，周敏，鄭建平，等.老年淋巴瘤患者使用R-CHOP方案發(fā)生醫(yī)院肺部感染的因素及對策[J].中國老年學雜志，2014，31（24）：7089-7090.

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[6] 任燕珍，韓艷秋.利妥昔單抗在淋巴瘤中的應用進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（10）：124-126.

[7] 古健，陳焯文.美羅華聯(lián)合吉西他濱方案治療老年復發(fā)難治CD20+非霍奇金淋巴瘤的療效[J].中國老年學雜志，2013， 33（13）：3256-3257.

[8] 何學鵬，楊凱，陳鵬，等.美羅華聯(lián)合米托蒽醌治療惡性淋巴瘤的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2014，32（10）：1336-1337.

（收稿日期：2015-11-11）