楊莉惠

摘要：目的 評(píng)價(jià)中藥制劑四逆止嗽散聯(lián)合西藥常規(guī)治療風(fēng)邪犯肺型上氣道咳嗽綜合征（UACS）（由于變應(yīng)性鼻炎引起）臨床療效。方法 選擇中醫(yī)辨病為風(fēng)咳，辨證屬于風(fēng)邪犯肺型，西醫(yī)診斷為上氣道咳嗽綜合征（UACS）（由于變應(yīng)性鼻炎引起）的患者63例，隨機(jī)分為中西醫(yī)結(jié)合試驗(yàn)組和西藥治療對(duì)照組，2組均予西藥治療，試驗(yàn)組在使用西藥的基礎(chǔ)上加用四逆止嗽散治療，于治療后第5 d、第10 d統(tǒng)計(jì)2組中醫(yī)證候積分、咳嗽癥狀下降等級(jí)、血漿P物質(zhì)水平，并于療程結(jié)束4周后隨訪治愈病例復(fù)發(fā)病例數(shù)。結(jié)果 在降低中醫(yī)證候積分、咳嗽單項(xiàng)癥狀療效、降低血漿P物質(zhì)水平、咳嗽治愈病例復(fù)發(fā)率方面，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 四逆止嗽散配合西藥治療風(fēng)邪犯肺型UACS（由于變應(yīng)性鼻炎引起），能有效改善（UACS）咳嗽癥狀、減少咳嗽治愈病例復(fù)發(fā)。

關(guān)鍵詞：上氣道咳嗽綜合征；四逆止嗽散；風(fēng)邪犯肺型；中西醫(yī)治療；P物質(zhì)

中圖分類號(hào)：R256.11 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1007-2349（2016）06-0029-03

上氣道咳嗽綜合征（UACS）它是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或間接刺激咳嗽感受器，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的綜合征[1]。UACS病因多樣，本研究選取常見病因——變應(yīng)性鼻炎進(jìn)行研究，以此開展中西醫(yī)結(jié)合治療具有極其廣闊的應(yīng)用前景。本研究對(duì)63例上氣道咳嗽綜合征（UACS）（由于變應(yīng)性鼻炎引起）患者采用中藥四逆止嗽散配合西藥治療，能明顯改善咳嗽癥狀并能減少咳嗽治愈病例復(fù)發(fā)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究所選病例來自2010年1月—2011年1月福建省第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診及住院風(fēng)邪犯肺型上氣道咳嗽綜合征（UACS）（由于變應(yīng)性鼻炎引起）患者63例，其中試驗(yàn)組32例、對(duì)照組31例。治療前2組患者體重、身高、年齡等基本情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

1.2 UACS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2009年制定《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）（一）》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1）發(fā)作性或持續(xù)性咳嗽，以白天咳嗽為主，入睡后較少咳嗽。（2）鼻后滴流和（或）咽后壁黏液附著感（3）有鼻癢、打噴嚏、流清涕癥狀病史。（4）檢查發(fā)現(xiàn)咽后壁有黏液附著、鵝卵石樣觀。（5）經(jīng)針對(duì)性治療后咳嗽緩解。變應(yīng)性鼻炎的診斷：參照《變應(yīng)性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響2008年修訂本》（ARIA 2008）中關(guān)于變應(yīng)性鼻炎的診斷。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)咳（上氣道咳嗽綜合征—風(fēng)邪犯肺型）的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）主癥：①咳嗽 ②痰少或無痰 ③鼻癢。（2）次癥：①咽癢②鼻塞，流鼻涕 ③舌淡紅或邊尖紅 ④苔薄白，脈浮細(xì)或浮。凡具備以上3主癥加相應(yīng)舌脈即可診斷。

1.4 治療方法 對(duì)照組：西藥氯雷他定片10 mg，口服，qn+孟魯斯特片10 mg，口服，qn+復(fù)方甘草片，4#，口服，tid治療。試驗(yàn)組：在對(duì)照組西藥的基礎(chǔ)上，加用中藥“四逆止嗽散”口服，每日2次，每次1袋，早晚飯后30 min服用。四逆止嗽散制作：蜜麻黃8 g，苦杏仁10 g，甘草3 g，桔梗10 g，陳皮10 g，白前10 g，荊芥10 g，蜜紫菀15 g，柴胡10 g，枳殼10 g，白芍15 g，以上各味中藥為每日劑量，由新綠色藥制藥有限公司提供顆粒制劑，每日2次，早晚飯后30 min服用。2組均1療程為5 d，連服2療程。

1.5 療效觀測(cè) （1）①風(fēng)邪犯肺證的證候療效，②咳嗽癥狀分值，③療程結(jié)束4周后治愈病例復(fù)發(fā)病例數(shù)，④中醫(yī)證侯積分；（2）實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)：血清血漿P物質(zhì)治療前后數(shù)值變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以（x[TX-*3/8]±s）表示，治療前可比性分析，組內(nèi)治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，組間成組t檢驗(yàn)，率的比較采用率的U檢驗(yàn)。

2 研究結(jié)果

3 討論

UACS（PNDS）是引起慢性咳嗽最常見病因之一[3]，是門診常見疾病之一，由于鼻咽部疾病產(chǎn)生的分泌物滴入咽喉部刺激呼吸道咳嗽感受器而導(dǎo)致咳嗽的發(fā)生，頻繁劇烈的咳嗽對(duì)患者的工作、生活和社會(huì)活動(dòng)造成嚴(yán)重影響。呼吸道是一個(gè)上下相連的器官，只是人為的分上、下呼吸道，整個(gè)氣道本是一種疾病，同一氣道，同一疾病。史鎖芳把UACS分成兩大類，鼻源性因素和喉源性因素，變應(yīng)性鼻炎是常見的鼻部疾病，是UACS常見病因，變應(yīng)性鼻炎診斷相對(duì)明確，本研究就此類型UACS中醫(yī)治療進(jìn)行研究，尋找中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)。

變應(yīng)性鼻炎與P物質(zhì)有相關(guān)性，因此此次研究的觀察實(shí)驗(yàn)指標(biāo)選取P物質(zhì)。P物質(zhì)（Substance P.SP）是一種發(fā)現(xiàn)早、廣泛分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有眾多生物活性的神經(jīng)肽，是神經(jīng)源性氣道炎癥中的一種重要介質(zhì)。免疫組織化學(xué)法證實(shí)，SP免疫活性纖維可見于氣道上皮、血管周圍、黏膜下腺及氣道平滑肌等。SP參與變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理的間接證據(jù)已不斷發(fā)現(xiàn)。SP具有多種生物學(xué)活性，參與了變應(yīng)性鼻炎的生理和病理過程，在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮著重要的作用，有進(jìn)一步深入研究的必要。第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院研究證實(shí)，P物質(zhì)（substance P，SP）能神經(jīng)它不僅參與了變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程，并且起著重要作用。這類神經(jīng)廣泛分布于鼻腔、鼻竇黏膜內(nèi)，存在于感覺傳入神經(jīng)中，屬無髓鞘C類神經(jīng)纖維，并與三叉神經(jīng)節(jié)和脊髓的三叉神經(jīng)核相聯(lián)，當(dāng)局部組織受抗原等有害刺激時(shí)，其末梢釋放P物質(zhì)，SP作為一種遞質(zhì)參與了變應(yīng)性鼻炎的病理生理過程，鼻腔粘膜在受到變應(yīng)原刺激后，C類神經(jīng)末梢反射性地釋放SP。

變應(yīng)性鼻炎引起慢性咳嗽的機(jī)制較復(fù)雜，除了鼻黏膜的炎癥刺激咳嗽受體、鼻后滴注和鼻黏膜炎癥導(dǎo)致下氣道受損外，氣道高反應(yīng)性也是其慢性咳嗽的原因。在變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中，除了組織胺外，白三烯也是重要的炎癥介質(zhì)。前者是引起鼻癢、噴嚏、流涕和鼻塞癥狀的主要介質(zhì)，后者除參與鼻黏膜的炎癥反應(yīng)外，在氣道炎癥和氣道高反應(yīng)中起極其重要的作用，其致支氣管痙攣的強(qiáng)度較組織胺大 1000倍。此外參與了呼吸道的變態(tài)反應(yīng)的SP可促進(jìn)組胺釋放，刺激肥大細(xì)胞脫顆粒和炎性細(xì)胞趨化作用，由此產(chǎn)生氣道非感染炎癥反應(yīng)。

UACS屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“鼻窒”、“鼻淵”、“喉痹”等范疇。何氏[4]認(rèn)為 “鼻居頭面中央，為陽(yáng)中之陽(yáng)，是清陽(yáng)交會(huì)之處，易為風(fēng)邪所傷，UACS引起的慢性咳嗽應(yīng)重視風(fēng)邪致病。”周益萍[5]認(rèn)為，UACS屬中醫(yī)“咳嗽”范疇，外感風(fēng)邪是其主要病因，因鼻咽喉為肺之通道，“傷于風(fēng)者，上先受之”，故出現(xiàn)鼻塞流涕；風(fēng)邪易于燥化，久病傷津，故咽干咽痛；風(fēng)邪干于肺，肺氣上逆則咳嗽。所以風(fēng)邪伏肺，鼻竅不通，肺失宣降是UACS主要病機(jī)。筆者認(rèn)為中醫(yī)治療UACS應(yīng)祛風(fēng)止咳同時(shí)應(yīng)當(dāng)佐以條暢氣機(jī)?！端貑枴た日摗贰拔迮K六腑皆令人咳嗽，非獨(dú)肺也”。秦伯開云“治肺止咳，佐以調(diào)肝”。肺居上焦其氣肅降，肝居下焦，其氣升發(fā)，共同維持氣機(jī)之升降?！?素問·陰陽(yáng)別論》“一陽(yáng)發(fā)病，少氣善咳”，一陽(yáng)即少陽(yáng)。少陽(yáng)主樞，條暢一身氣機(jī)，諸多病因犯及少陽(yáng)自然影響肺宣肅之機(jī)，肺失宣肅則咳嗽。筆者 “四逆止嗽散”實(shí)際上是止嗽散聯(lián)合四逆散加減治療UACS，止嗽散以疏風(fēng)宣肺、通竅化痰，四逆散調(diào)暢氣機(jī)，使肝氣升發(fā)，肺氣肅降，維持人體氣機(jī)升降功能正常運(yùn)行則咳嗽自止。

本研究選取四逆止嗽散加減治療“咳嗽”效果明顯。目前與UACS的診斷、治療及病情療效判斷方面相關(guān)性報(bào)告不多，當(dāng)出現(xiàn)UACS（由于變應(yīng)性鼻炎引起）后，可致SP升高，病情好轉(zhuǎn)后SP 水平下降，故SP 可作為UACS（由于變應(yīng)性鼻炎引起）的一項(xiàng)療效指標(biāo)。四逆止嗽散治療風(fēng)邪客肺型UACS（由于變應(yīng)性鼻炎引起），臨床療效確切，與西藥對(duì)照組比較，在中醫(yī)癥狀積分、咳嗽癥狀改善，血漿P物質(zhì)下降等方面均優(yōu)于對(duì)照組，說明止嗽四逆湯治療變應(yīng)性鼻炎引起的UACS有自

己的優(yōu)勢(shì)，且咳嗽復(fù)發(fā)率低。

參考文獻(xiàn)：

[1]Palombini BC，Villanova CA，Araujo E.A pathogenic triad inchronic cough：asthma，postnasal drip syndrome，and gastroesophageal reflux disease.[J].Chest.1999 Aug；116（2）：279-284.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）（一）[S].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2009，7（5）：453-456.

[3]賴克方.慢性咳嗽[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：167-168.

[4]何勝恬.祛風(fēng)通竅湯治療鼻后滴漏型慢性咳嗽112例[J].浙江中醫(yī)雜志，2007，42（7）：410.

[5]周益萍.桑杏湯治療上氣道咳嗽綜合征38例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2009，25（1l）：742.

（收稿日期：2016-04-05）