趙朋朋 靳繼忠 曹大偉 李慶英 董靜

【摘要】目的 采用還原光度法測(cè)定本公司生產(chǎn)的人血白蛋白中鈉離子的含量 ，并確定人血白蛋白熱穩(wěn)定性的最優(yōu)條件。方法 采用濁度儀對(duì)不同鈉離子含量的經(jīng)過(guò)熱穩(wěn)定性試驗(yàn)的人血白蛋白后進(jìn)行澄清度分析。 結(jié)果 不同鈉離子含量人血白蛋白熱穩(wěn)定存在差異。結(jié)論 壓濾法生產(chǎn)的人血白蛋白鈉離子含量維持在105～125mmol/L時(shí)，其熱穩(wěn)定性最好。

【關(guān)鍵詞】人血白蛋白；熱穩(wěn)定性

本公司人血白蛋白的生產(chǎn)較之普遍采用的低溫乙醇法中的Cohn6+9 法 [1，2]， 改成一次性進(jìn)行組分 I+Ⅱ+Ⅲ沉淀。改進(jìn)后的工藝具有分離周期短、 參數(shù)易于控制，熱穩(wěn)定性好。國(guó)內(nèi)外對(duì)于人血白蛋白的熱穩(wěn)定性均有報(bào)道[3，4]，研究發(fā)現(xiàn)在蛋白濃度為20%時(shí)，pH值、辛酸鈉濃度對(duì)穩(wěn)定性幾乎無(wú)影響[5，6]，而鈉離子含量影響明顯，而考慮到實(shí)際生產(chǎn)取樣量的限制，均未對(duì)鈉離子含量的影響進(jìn)行詳細(xì)研究，同時(shí)由于熱穩(wěn)定性試驗(yàn)采用肉眼觀察無(wú)法真實(shí)的反映質(zhì)量指標(biāo)，本試驗(yàn)通過(guò)用濁度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)100批次100個(gè)樣品的濁度值，真實(shí)反映了鈉離子含量對(duì)人血白蛋白熱穩(wěn)定性的影響，以便達(dá)到更好的質(zhì)控目的。

1 儀器與試藥

儀器

火焰光度計(jì)（上海傲譜分析儀器有限公司）；濁度儀（上海昕瑞）；CM-3型澄明度檢測(cè)儀（天津藥典標(biāo)準(zhǔn)儀器廠）

試藥：人血白蛋白（山東泰邦生物制品有限公司）

2 方法

從100批次成品中每一批隨機(jī)選一支，然后進(jìn)行鈉離子含量的檢測(cè)，然后將100支產(chǎn)品進(jìn)行50h 50℃加溫，對(duì)加溫前后濁度值進(jìn)行對(duì)比。

3 結(jié)果

3.1 濁度為1.64 NUT的制品在燈檢時(shí)發(fā)現(xiàn)可見異物不合格，而在熱穩(wěn)定試驗(yàn)后該制品的濁度也在不合格范圍內(nèi)，但由于可見異物的種類較多，不能簡(jiǎn)單的認(rèn)為可見異物不合格的熱穩(wěn)定試驗(yàn)后濁度都會(huì)在不合格范圍內(nèi)。見表1。

3.2 熱穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)前后不合格品增加到4瓶，不合格品中鈉離子的含量主要在高低兩個(gè)范圍。見表2。

4 討論

本公司通過(guò)壓濾法生產(chǎn)的合格的人血白蛋白濁度均小于2 NUT，而通過(guò)試驗(yàn)可以看出濁度值可以較為準(zhǔn)確的反映熱穩(wěn)定性結(jié)果，但是考慮到可見異物的不確定性，濁度檢測(cè)可以作為澄清度檢測(cè)前的控制指標(biāo)。

對(duì)于本公司工藝生產(chǎn)的制品，鈉離子主要來(lái)自于組分I+Ⅱ+Ⅲ沉淀、組分Ⅴ超濾和配制中Nacl的加入，鈉離子的含量對(duì)人血白蛋白的穩(wěn)定性要較大影響，在較低含量56.3 mmol/L～94.5 mmol/L和較高含量133.5 mmol/L～157.7 mmol/L時(shí)穩(wěn)定性較差，2015版藥典對(duì)于人血白蛋白鈉離子含量要求是≤160mmol/L[7]，而對(duì)于本工藝來(lái)說(shuō)最優(yōu)的含量范圍為105 mmol/L ～125 mmol/L，不同的工藝存在差異。

【參考文獻(xiàn)】

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[2]張之南，等.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M]，北京：科學(xué)出版社，1 9 9 8.3 0～2.

[3]中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì). 中國(guó)生物制品規(guī)程[M]， 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000.187.

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[7]國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典三部[M]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2015，244～245.