吳著球　楊大士　劉沛

【摘要】 目的：了解兒童人群對(duì)HBV抵抗能力的特點(diǎn)和現(xiàn)狀。方法：對(duì)2013年1月1日-2014年12月31日本院門(mén)診和住院部的0～14歲兒童定量檢測(cè)乙型肝炎病毒表面抗體的結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量結(jié)果分布不服從正態(tài)分布。乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果各年齡組均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度的人次分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2.01～3歲組及12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：（1）各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態(tài)分布，年齡越小，離散程度越大。（2）0～3歲兒童由母體得到的乙型肝炎病毒表面抗體由較高水平達(dá)到最低值；同時(shí)自身生成的抗體在增長(zhǎng)。3～5歲維持在低水平，之后免疫能力逐漸增強(qiáng)，應(yīng)重視9～10歲兒童乙型肝炎病毒表面抗體濃度的監(jiān)測(cè)并加強(qiáng)HBV疫苗注射，提高免疫能力。（3）2.01～3歲組和12.01～13歲組男女比較存在的差別契合男女兒童身體發(fā)育的特點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎病毒表面抗體； 定量檢測(cè)； 兒童

【Abstract】 Objective：To investigate the characteristics and current state of childrens resistance to the HBV.Method：The quantitative results of HBsAb in the 0 to 14 year-old children in the outpatient department and the hospitalized department of our hospital from January 1，2013 to December 31，2014 were analyzed.Result：The distribution of the HBsAb quantitative results among all age groups didnt obey normal distribution.The differences in the mean valuces of HBsAb quantitative results among all age groups were statistically significant（P<0.05）.The differences in the proportion of people depending on the concentration of the HBsAb among children with different ages were statistically significant（P<0.05）.The differences in the mean values of HBsAb quantitative results of different genders in 2.01-3 years group and 12.01-13 years group were statistically significant（P<0.05），the differences in other groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：（1）The distribution of the HBsAb quantitative results among all age groups doesnt obey normal distribution，the younger，the greater the degree of discrete.（2）In 0-3 year-old children，the HBsAb obtained from matrix drops from a higher level to the lowest，the own generate antibodies increases at the same time.The distribution of the HBsAb maintains at low level in the 3-5 year-old group，then the immune function enhances gradually.The monitor of the distribution of HBsAb and the injection of HBV vaccine shall be strengthen in order to improve the immune ability（3）The differences in the 2.01-3 years group and 12.01-13 years group are agreed with the characteristics of the male and female childrens physical development.

【Key words】 HBsAb； Quantitative test； Children

First-authors address：The First Peoples Hospital of Nanyang City，Nanyang 473000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.015

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種傳染性疾病。我國(guó)屬于HBV高流行區(qū)。2006年流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國(guó)HBV感染流行率達(dá)34.28%，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率為7.18%，有9300萬(wàn)HBsAg攜帶者[1]。乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）是一種保護(hù)性抗體，當(dāng)乙型肝炎病毒表面抗體濃度>10 mIU/mL表明機(jī)體對(duì)病毒產(chǎn)生了一定的免疫力，當(dāng)乙型肝炎病毒表面抗體濃度>100 mIU/mL時(shí)具有抵抗HBV入侵的作用。為了解兒童人群對(duì)HBV的抵抗能力的狀況，本文對(duì)本院檢測(cè)的0～14歲兒童的乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月1日-2014年12月31日本院門(mén)診和住院部的0～14歲兒童定量檢測(cè)乙型肝炎病毒表面抗體的結(jié)果。共計(jì)5785例，其中男3738例，女2047例，男女比例1.8∶1。排除HBsAg陽(yáng)性者。根據(jù)年齡不同，每1歲分為1組，共14組。

1.2 儀器與試劑 使用儀器有：瑞士生產(chǎn)的酶免之星全自動(dòng)酶免分析儀，型號(hào)E-STAR CH.8；安圖實(shí)驗(yàn)儀器（鄭州）有限公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號(hào)LuMo。儀器每年定期校準(zhǔn)。試劑為鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的乙型肝炎肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)試劑盒（化學(xué)發(fā)光法）。

1.3 檢測(cè)方法 采用雙抗原夾心法原理，用HBsAg制備包被板，用辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記表面抗原制備酶結(jié)合物。通過(guò)免疫反應(yīng)形成抗原-抗體-酶標(biāo)抗原復(fù)合物，該復(fù)合物催化發(fā)光底物發(fā)出光子，發(fā)光強(qiáng)度與表面抗體的含量成正比，從而檢測(cè)乙型肝炎病毒表面抗體濃度。加樣、加試劑、孵育、洗板等實(shí)驗(yàn)操作在全自動(dòng)酶免分析儀進(jìn)行，濃度檢測(cè)由化學(xué)發(fā)光免疫分析儀完成。所有操作按照操作規(guī)范進(jìn)行，室內(nèi)質(zhì)控及室間質(zhì)評(píng)符合要求。參考值為10 mIU/mL，檢測(cè)濃度值<10 mIU/mL為陰性，≥10 mIU/mL為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo) 分別觀察各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量結(jié)果的分布特征和均值比較是否存在差異，不同年齡男女間乙型肝炎病毒表面抗體的含量，不同年齡在乙型肝炎病毒表面抗體含量<10、10～100、>100 mIU/mL各組間的分布是否存在差別。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用EXCEL 2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)，所得數(shù)據(jù)采用IMB SPSS 20軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料先做探索性分析，不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果的分布 各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值正態(tài)性檢驗(yàn)P值均為0.000，不服從正態(tài)分布，見(jiàn)圖1。

2.2 乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果不同年齡組均值比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)，各年齡組均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=151.589，P=0.000），見(jiàn)表1。不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果均值曲線見(jiàn)圖2。

2.3 不同年齡組乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度分布情況比較 經(jīng) 字2檢驗(yàn)，不同年齡不同濃度的人次分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=268.937，P=0.000），見(jiàn)表2。不同年齡兒童乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度組人次分布百分比曲線見(jiàn)圖3。

2.4 不同年齡組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較 2.01～3歲組男245例，均值147.83，標(biāo)準(zhǔn)差252.4350；女154例，均值131.87，標(biāo)準(zhǔn)差207.6548，2.01～3歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.020）。12.01～13歲組男81例，均值226.65，標(biāo)準(zhǔn)差279.3325；女28例，均值369.23，標(biāo)準(zhǔn)差306.7823，12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.028）。其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態(tài)分布，由圖1可見(jiàn)年齡越小，離散程度越大，6歲以后趨于集中，但仍是偏態(tài)分布。中位數(shù)各年齡組均偏于箱底。反映出抗體產(chǎn)生的特點(diǎn)，即機(jī)體受抗原刺激后，抗體的產(chǎn)生是成倍增長(zhǎng)的，隨后穩(wěn)定或逐步衰減。也反映出兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的特點(diǎn)。1歲內(nèi)的嬰兒，前幾個(gè)月其體內(nèi)的抗體主要是由母體通過(guò)胎盤(pán)獲得的IgG，后期自體開(kāi)始產(chǎn)生IgG和IgM[2]。表現(xiàn)為中位數(shù)位置相對(duì)較高，離散程度也較大，說(shuō)明從母體獲得抗體的狀況存在較大差異，如受母體是否存在相應(yīng)抗體及抗體濃度的高低等因素的影響，以及存在從母體獲得抗體消失到自身抗體產(chǎn)生的轉(zhuǎn)換。1～6歲是兒童免疫系統(tǒng)不斷發(fā)育階段，個(gè)體間差異較大。年齡越小，離散程度越大也反映了這一點(diǎn)。另外此階段各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體的中位數(shù)位置都較低，說(shuō)明抗體濃度總體處于較低水平。

不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果均值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從表1和圖2可以看出0～1歲該抗體濃度均值處于較高水平，1.01～5歲處于較低水平，其中2.01～3歲組達(dá)到最低值。5歲后抗體濃度均值逐步升高，9.01～10歲組抗體濃度有一回調(diào)，10.01～11歲組達(dá)到峰值，以后穩(wěn)定在較高水平。乙型肝炎病毒表面抗體濃度各年齡組均值的走勢(shì)，從另一角度較好的描述了少年兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的特點(diǎn)。值得注意的是：9.01～10歲組抗體濃度有一回調(diào)，是少年兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育的固有特點(diǎn)，還是另有原因，需進(jìn)一步探討。

不同年齡不同濃度的人次分布比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以往報(bào)道較多的是乙型肝炎病毒表面抗體的陽(yáng)性率，屬于定性分析[3-8]。本文對(duì)乙型肝炎病毒表面抗體進(jìn)行定量分析，根據(jù)乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度的臨床意義，更深層次探討少年兒童對(duì)乙型肝炎病毒抵抗能力的狀況。通過(guò)表2和圖3可以看出抗體濃度<10 mIU/mL組，即陰性組嬰兒期百分比處于較低水平，隨著年齡增長(zhǎng)，5歲前逐漸增加，之后又逐漸下降，9歲前回歸到較低水平，9～10歲陰性率有一明顯抬升，10～11歲又降到最低值，隨后再升高，再逐漸下降，形成一條波動(dòng)在20%～40%之間的曲線。與梁潔等[9]報(bào)道的不完全一致，可能與檢測(cè)方法不同，兩地人群接種HBV疫苗的情況不同有關(guān)。而10.01～100 mIU/mL組0～3歲，處在上升通道，3歲時(shí)達(dá)到峰值，表明自身產(chǎn)生抗體的能力在慢慢形成。之后逐漸降低，波動(dòng)幅度也較小。≥100 mIU/mL組，該組具有抵抗HBV入侵的能力，最能反映少年兒童有效抵抗乙型肝炎病毒感染的狀況。0～3歲構(gòu)成比由58%降至33%，在圖3上形成三線交叉。3～5歲維持在低水平階段，之后返回上升通道，至8～9歲達(dá)到最高比例，9～10歲有一明顯回調(diào)，隨后反抽后下降，維持在較高比例。

2.01～3歲組及12.01～13歲組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其余各組不同性別間乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)均值比較，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間的差異是必然還是偶然呢？仔細(xì)觀察圖3，可以認(rèn)為2.01～3歲是兒童自身抵抗能力逐漸建立的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)，12.01～13歲是少年免疫系統(tǒng)完善的起點(diǎn)。再觀察兩組男女均值的差別，2.01～3歲時(shí)男性的均值大于女性，而12.01～13歲時(shí)女性的均值大于男性，契合男女兒童身體發(fā)育的特點(diǎn)。

綜上所述，通過(guò)本文分析，可反映出：（1）各年齡組乙型肝炎病毒表面抗體定量值不服從正態(tài)分布，年齡越小，離散程度越大。圖3三條曲線的位置直觀的說(shuō)明了這一特性，即<10 mIU/mL組的人次分布處在中間，10.01～100 mIU/mL組的人次分布總體處在下方，而≥100 mIU/mL組的人次分布基本處在上方，并沒(méi)有按照濃度梯度分布。（2）不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果均值比較和不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體不同濃度組人次分布分析，相互印證了少年兒童乙型肝炎病毒表面抗體形成的特點(diǎn)，即0～3歲兒童從母體獲得的乙型肝炎病毒表面抗體在消失，自體免疫系統(tǒng)在啟動(dòng)，但尚未發(fā)育完善。這一時(shí)期乙型肝炎病毒表面抗體濃度均值從248.45 mIU/mL降至142.48 mIU/mL，≥100 mIU/mL組人次分布構(gòu)成比由58%降至33%，均達(dá)到最低值；而<10 mIU/mL組和10.01～100 mIU/mL組的人次分布均在上升，且10～100 mIU/mL組的上升較<10 mIU/mL組更明顯，說(shuō)明自身抗體在生成。3～5歲抗體濃度和高濃度人群分布均維持在低水平，之后各觀察值反映的是免疫能力逐漸增強(qiáng)，但在9～10歲時(shí)出現(xiàn)下降現(xiàn)象，提示應(yīng)重視這一時(shí)期乙型肝炎病毒表面抗體濃度的監(jiān)測(cè)和加強(qiáng)HBV疫苗注射，提高免疫能力。（3）不同年齡不同性別乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測(cè)結(jié)果均值間比較，雖然大部分組別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但2.01～3歲組和12.01～13歲組男女比較存在的差別正好契合男女兒童身體發(fā)育的特點(diǎn)。

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（收稿日期：2015-10-13） （本文編輯：王利）