張永新 蔡艷

[摘要] 目的 對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征的腎臟損害進(jìn)行探討。 方法 整群選取2014年9月—2015年9月期間該院收治的睡眠呼吸暫停綜合征患者作為研究組，共計(jì)59例，另?yè)袢⊥趤?lái)該院體檢的健康人作為對(duì)照組，共計(jì)50例 。比較兩組受檢者的尿蛋白/肌酐、Cys-C、GFR等各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，并觀察不同程度睡眠呼吸暫停綜合征患者各項(xiàng)指標(biāo)之間的差異。 結(jié)果 輕度睡眠呼吸暫停綜合征患者的ACR、Cys-C、GFR水平分別為（8.0±0.9）、（0.86±0.12）、（104.1±14.5）mL/（min·1.73m2），與健康對(duì)照組（ACR、Cys-C、GFR水平分別為（8.0±1.1）、（0.85±0.12）、（115.6±19.3）mL/（min·1.73m2））差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均優(yōu)于中度睡眠呼吸暫停綜合征患者（ACR、Cys-C、GFR水平分別為（11.8±1.2）、（0.98±0.16）、（94.9±12.2）mL/（min·1.73m2）），優(yōu)于重度睡眠呼吸暫停綜合征患者（ACR、Cys-C、GFR水平分別為（26.9±3.1）、（1.34±0.27）、（90.8±13.5）mL/（min·1.73m2）），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 睡眠呼吸暫停的患者對(duì)腎臟病影響嚴(yán)重，臨床上應(yīng)針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征的患者，采取適宜方式治療并改善患者癥狀。

[Abstract] Objective To discuss the kidney damage of sleep apnea syndrome. Methods 59 cases of patients with sleep apnea syndrome treated in our hospital from September 2014 to September 2015 were selected as the research group and 50 cases of healthy people with physical examination in our hospital at the same period were selected as the control group， the test results of each indicator including urine protein/creatinine ratio， Cys-C and GFR were compared， the differences between each indicator in patients with sleep apnea syndrome of different degrees were observed. Results The ACR， Cys-C and GFR levels were respectively （8.0±0.9），（0.86±0.12）and （104.1±14.5）mL/（min·1.73m2） in patients with mild sleep apnea syndrome and（8.0±1.1）， （0.85±0.12）and（115.6±19.3）mL/（min·1.73m2）in healthy people， and the differences were not obvious（P>0.05），which were better than those in patients with moderate sleep apnea syndrome （11.8±1.2），（0.98±0.16）， （94.9±12.2）mL/（min·1.73m2） and patients with severe sleep apnea syndrome（26.9±3.1），（1.34±0.27），（90.8±13.5）mL/（min·1.73m2）， all comparisons had statistical differences，（P<0.05）. Conclusion The effect of sleep apnea syndrome on kidney diseases is serious， and we should take the appropriate methods to treat the patients with？sleep apnea syndrome in clinic and improve the patients symptoms.

[Key words] Sleep apnea syndrome； Kidney damage； Mechanism

睡眠呼吸暫停綜合征（SAS）指的是發(fā)生在睡眠過(guò)程中的一種因呼吸暫停而導(dǎo)致睡眠障礙，并誘發(fā)引起一系列慢性低氧血癥、高碳酸血癥的臨床綜合征[1]，調(diào)查顯示，其是發(fā)病率最高的睡眠呼吸疾病之一，以慢性間歇性缺氧為主要臨床特征[2]，其不僅會(huì)造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境異常，還會(huì)引起多器官、系統(tǒng)受累（心臟、腎臟、腦部、肺血管受累），誘發(fā)或加重心腦血管疾病、腎臟疾病、肺血管病等。臨床上將其分為阻塞型、中樞性以及混合型等不同類(lèi)型，阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）是最為常見(jiàn)的一種，患者夜間7 h睡眠過(guò)程中發(fā)生30次以上的呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作現(xiàn)象（或者睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)≥5次/h）[3]。該文就該院2014年9月—2015年9月期間收治的睡眠呼吸暫停綜合征患者59例作為研究組，以及同期來(lái)該院體檢的健康人50例作為對(duì)照組，進(jìn)行對(duì)比研究，探討其腎臟損害情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院2014年9月—2015年9月期間收治的睡眠呼吸暫停綜合征患者59例作為研究對(duì)象，均為阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組于2002年制定的《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、冠心病等心血管疾病的患者；合并糖尿病、腎臟疾病的患者；合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患者；合并其他炎癥性疾病的患者。59例患者中，男46例，女13例，患者年齡27～78歲，平均年齡（68.9±3.7）歲。

通過(guò)多導(dǎo)生理記錄儀對(duì)患者夜間睡眠呼吸狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄其每小時(shí)睡眠內(nèi)呼吸暫停及低通氣次數(shù)（AHI）和夜間最低血氧飽和度（LSaO2），并以此為依據(jù)對(duì)患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)[4]，其中輕度睡眠呼吸暫停綜合征（AHI：5-20次；LSaO2：85%～89%）患者12例，中度睡眠呼吸暫停綜合征（AHI：21～40次；LSaO2：80%～84%）患者29例，重度睡眠呼吸暫停綜合征（AHI：40次以上；LSaO2：80%以下）患者18例。取50例在該院接受健康體檢的正常人作為對(duì)照，其中，男40例，女10例，年齡25～80歲，平均年齡（68.1±3.2）歲。兩組受檢者在性別、年齡等方面的比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受檢者均在清晨空腹條件下抽取3 mL靜脈血，經(jīng)離心分離后（離心速度3 000 r/min，離心時(shí)間5 min），分別對(duì)其血肌酐、血清胱抑素水平進(jìn)行檢測(cè)，血肌酐檢測(cè)采用酶動(dòng)力學(xué)法、胱抑素C檢測(cè)采用膠體金法。同時(shí)留取中段晨尿，分別對(duì)受檢者的尿白蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)采用免疫比濁法。檢測(cè)試劑、配套校準(zhǔn)品與質(zhì)控品均由上海金標(biāo)生物科技有限公司提供，檢測(cè)儀器為羅氏生產(chǎn)的P-800全自動(dòng)生化分析。同時(shí)采用MDRD公式[5-6]對(duì)患者的腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行計(jì)算：GFR=186×（SCr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性）。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較睡眠呼吸暫停綜合征組患者和健康對(duì)照組受檢者的尿蛋白/肌酐（ACR）、血胱抑素（Cys-C）、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）等各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，并觀察不同程度睡眠呼吸暫停綜合征患者各項(xiàng)指標(biāo)之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，對(duì)比采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

分別對(duì)不同程度睡眠呼吸暫停綜合征患者和健康受檢者各項(xiàng)腎功能指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果可見(jiàn)輕度睡眠呼吸暫停綜合征的患者ACR、Cys-C、GFR水平與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但均優(yōu)于中度睡眠呼吸暫停綜合征患者，優(yōu)于重度睡眠呼吸暫停綜合征患者，比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

該研究以來(lái)該院接受健康體檢的正常人作對(duì)比，檢測(cè)并分析了睡眠呼吸暫停綜合征患者的各項(xiàng)腎功能指標(biāo)，并以其AHI、LSaO2監(jiān)測(cè)結(jié)果為依據(jù)，具體分析了不同程度睡眠呼吸暫停綜合征患者的檢測(cè)結(jié)果差異，可見(jiàn)輕度睡眠呼吸暫停綜合征患者的ACR、Cys-C、GFR水平與健康對(duì)照組無(wú)顯著差異，但隨著患病程度的加重，ACR、Cys-C均有顯著升高的趨勢(shì)，而GFR逐漸降低。一方面，睡眠呼吸暫停綜合征可以利用夜間低氧血癥對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)進(jìn)行激活，直接損傷腎臟功能，另一方面，其也可以通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)等多種途徑誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙以及動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血壓升高，間接損傷腎臟。而本身合并慢性腎病、終末期腎病等的患者又能夠誘發(fā)并加重睡眠呼吸暫停綜合征。

ACR能夠?qū)C(jī)體24 h內(nèi)的尿蛋白量進(jìn)行可靠的反映，這與武蓓等[7]的研究結(jié)果基本一致，ACR不斷升高提示尿蛋白水平升高，腎功能發(fā)生損害，但在GFR的研究結(jié)果上，該文患者隨病程進(jìn)展，GFR顯著下降，而武蓓等的計(jì)算結(jié)果則為先升高后下降，且輕、中、重度睡眠呼吸暫停綜合征患者的GFR水平比較差異并不具有顯著差異性，這可能與樣本的選取有關(guān)。而Cys-C屬于一種半胱氨酸蛋白酶抑制物，分子量小、產(chǎn)生率恒定，正常情況下，其可以在腎小球?yàn)V過(guò)后被近曲小管被重吸收，且重吸收后完全降解，腎臟是其唯一降解清除場(chǎng)所，其濃度直接被腎小球?yàn)V過(guò)率所決定，這與陳文莉等[8]的研究結(jié)果基本一致，Cys-C也被認(rèn)為是診斷腎臟功能的高靈敏度、特異性指標(biāo)。

綜上，睡眠呼吸暫停的患者對(duì)腎臟病影響嚴(yán)重，臨床上應(yīng)針對(duì)睡眠呼吸暫停綜合征的患者，采取適宜的方式治療并改善患者的癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張艷芳，沈清.慢性腎病與睡眠呼吸暫停綜合征病理機(jī)制相互作用的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2015，55（27）：197-199.

[2] 孫建光，譚欣，智利霞，等.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對(duì)血尿酸水平的影響[J].臨床肺科雜志，2013，18（6）：1126-1128.

[3] 郭春燕，王忠弢，劉維英.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與腎損傷相關(guān)性的 meta分析[J]. 臨床薈萃，2014，29（8）：841-842.

[4] 許玲，段春燕，陳健.中西醫(yī)結(jié)合治療在睡眠呼吸暫停綜合征中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2015，35（7）：115-117.

[5] 施小山，賴(lài)金梅.老年睡眠呼吸暫停綜合征相關(guān)因素分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（19）：4288-4290.

[6] 王翔，朱艷，楊帥帥，等.慢性腎臟疾病與睡眠呼吸暫停綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（19）：3567-3569.

[7] 武蓓，王博雅，韓芳，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率及尿白蛋白與肌酐比的影響[J].北京醫(yī)學(xué)，2012，34（4）：271-272.

[8] 陳文莉，劉昌璇，黃云芳.124 例重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者腎臟功能評(píng)估[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，34（1）：81-83.

（收稿日期：2015-12-05）