紀(jì)小霞 陳愉 吳阿陽 劉淑亮

[摘要] 目的 探索研究急性腦梗死患者C- 反應(yīng)蛋白與血清白細(xì)胞介素-18 （IL-18）兩項(xiàng)指標(biāo)的臨床研究意義。 方法 整群選取2014年6月—2015年6月住院治療的急性腦梗死患者103例（試驗(yàn)組）和門診體檢結(jié)果健康者98例（對(duì)照組），檢測其C- 反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-18指標(biāo)，結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 同對(duì)照組健康者對(duì)比，試驗(yàn)組急性腦梗死患者的血清白細(xì)胞介素 -18和C- 反應(yīng)蛋白的檢驗(yàn)指標(biāo)顯著增高（P<0.05），試驗(yàn)組患者不同時(shí)間檢驗(yàn)結(jié)果相互比較，發(fā)病第3日兩項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均顯著高于其他時(shí)間值（P<0.05）；試驗(yàn)組中腦梗死程度高的患者，其指標(biāo)值顯著高于程度較輕患者的指標(biāo)值（P<0.05）。 結(jié)論 通過檢測C- 反應(yīng)蛋白和血清白細(xì)胞介素 -18指標(biāo)，可對(duì)急性腦梗死患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)和其預(yù)后進(jìn)行參考。

[Abstract] Objective To explore the clinical significance of C-reactive protein and serum interleukin-18 these two indicators in acute cerebral infarction. Methods The measurement of C-reactive protein and serum interleukin-18 levels was performed in 103 cases with acute cerebral infarction （test group） underwent inpatient treatment from June 2014 to June 2015 and 98 healthy controls underwent physical examination in the outpatient during the same period and had normal results （control group）. The results of the measurement were analyzed statistically. Results The C-reactive protein and serum interleukin-18 levels were much higher in the test group than those in the control group（P<0.05）. The C-reactive protein and serum interleukin-18 levels in the test group on the third day after the onset were the highest compared with those at other times（P<0.05）. In the test group， the C-reactive protein and serum interleukin-18 levels were much higher in the patients with more severe acute cerebral infarction than in those with milder acute cerebral infarction（P<0.05）. Conclusion The measurement results of C-reactive protein and serum interleukin-18 levels can provide a reference for the evaluation of the severity and prognosis of acute cerebral infarction.

[Key words] C-reactive protein； Serum interleukin-18； Acute cerebral infarction

腦梗死（cerebral infarction）稱缺血性卒中，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的臨床綜合征[1]。C- 反應(yīng)蛋白和血清白細(xì)胞介素-18為炎癥性反應(yīng)的標(biāo)志物之一。有關(guān)文獻(xiàn)指出[2]，由于社會(huì)競爭壓力日趨加重，我國人群急性腦梗死患病率不斷增加，醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)重視深入研究此病的發(fā)病機(jī)制和診斷治療，制定出更準(zhǔn)確、更快速的診斷治療方案。該研究整群選取2014年6月—2015年6月該院收治的103例急性腦梗死患者為試驗(yàn)組和98例門診體檢結(jié)果健康者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2014年6月—2015年6月該院住院治療的103例急性腦梗死患者為試驗(yàn)組和98例門診體檢結(jié)果健康者為對(duì)照組。試驗(yàn)組患者均為首次發(fā)病，經(jīng)過CT及MRI影像檢查，符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議急性腦梗的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)美國衛(wèi)生研究院發(fā)布的腦卒中評(píng)分量表，首次發(fā)生腦梗死小于24 h且梗死面積小于5 cm2的急性腦?；颊邉澐中∶娣e梗死組，大于5 cm2的患者劃入大面積腦梗死組[3]。試驗(yàn)組男性58例，女性55例，平均（57.6±7.5）歲，對(duì)照組男性59例，女性39例，平均（56.4±8.2）歲，患者均未服用任何相關(guān)治療藥物，無腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能損壞和糖尿病等內(nèi)科疾病。所有患者的年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法

對(duì)該研究對(duì)象采取靜脈血5 ml置普通干燥試管中，3 000 r/min離心分離后，檢驗(yàn)其CRP和IL-18的指標(biāo)，血清C反應(yīng)蛋白檢測采用免疫比濁法檢測，使用ELISA法檢測IL-18，對(duì)照組的健康者于體檢當(dāng)日清晨空腹采血行檢驗(yàn)，試驗(yàn)組患者入院次日清晨空腹采血，并分別于發(fā)病后的第3日和第14日清晨空腹采血進(jìn)行化驗(yàn)。

對(duì)試驗(yàn)組患者在入院后的24 h內(nèi)進(jìn)行MRI和CT影像學(xué)檢查，通過MRI中T2加權(quán)像和彌散加權(quán)圖像（DWI）觀察梗死灶的部位，根據(jù)CT檢查結(jié)果在PACS系統(tǒng)中測量梗死灶最大徑的長和寬，相乘后得到梗死灶相對(duì)面積，分為小面積組和大面積組。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用 SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，結(jié)果采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的CRP、IL-18檢驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)組隨意時(shí)間數(shù)值均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）見表1。

2.2 梗死不同面積組兩種指標(biāo)的結(jié)果

大面積組患者C- 反應(yīng)蛋白和血清白細(xì)胞介素 -18水平明顯高于小面積腦梗死組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 試驗(yàn)組不同時(shí)期CRP、IL-18檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比

試驗(yàn)組中不同發(fā)病日期對(duì)比，第3 日時(shí)兩項(xiàng)指標(biāo)最高，同發(fā)病第1日和發(fā)病第14 日對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

炎性反應(yīng)在缺血性腦梗死發(fā)病機(jī)制中的作用研究較多。在腦梗死急性期，由于腦血管閉塞，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，引起自由基產(chǎn)生、炎性反應(yīng)等諸多因素在缺血缺氧性腦損傷中發(fā)揮重要作用。

目前觀點(diǎn)認(rèn)為，炎性反應(yīng)參與了急性缺血性腦梗死的病理生理過程，腦梗死后一些炎性因子的釋放，及隨后引發(fā)的一系列的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)一步加重腦組織的損傷[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)[5]，炎性因子加重了腦組織缺血性損傷，多種相關(guān)血清學(xué)標(biāo)記物水平可反映腦梗死發(fā)展變化的方向，以及未來腦血管事件中可能獲得有價(jià)值的預(yù)測信息，且獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素[6]。C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein ，CRP）急性炎癥進(jìn)展中最具代表性的時(shí)相蛋白因子，其指標(biāo)含量的上升能夠促進(jìn)炎性因子釋放，激活補(bǔ)體途徑，但同時(shí)引起動(dòng)脈粥樣硬化的損傷產(chǎn)生，促進(jìn)凝血。行為干預(yù)和藥物干預(yù)降低 CRP 可減少缺血性腦卒中的進(jìn)展和復(fù)發(fā)。研究認(rèn)為[7]，CRP水平升高能夠提高短暫性腦缺血發(fā)作、卒中復(fù)發(fā)、心絞痛等時(shí)間發(fā)生。IL-18為近幾年發(fā)現(xiàn)的一種新白細(xì)胞介素因子，有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，該因子除可以誘生IFN-γ外，參與體內(nèi)各種免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)，對(duì)機(jī)體起著重要的免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，并參與動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生、發(fā)展過程[8]。

該文結(jié)果顯示，IL-18及CRP在腦梗死的早期，血清水平均明顯升高，以腦梗死的早期階段（3 d 時(shí)）炎性反應(yīng)最為顯著，隨著梗死的進(jìn)展，二者均下降，但2周內(nèi)仍顯著高于對(duì)照組；急性腦梗死3 d時(shí)IL-18及CRP血清濃度在腦卒中重度組中顯著增高。說明在腦梗死急性期炎性反應(yīng)持續(xù)存在，且炎性反應(yīng)的程度與腦梗死的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。IL-18及CRP可能共同參與了腦損傷炎性。而且有關(guān)研究表明[9]，C- 反應(yīng)蛋白和血清白細(xì)胞介素 -18水平代表了急性腦梗的發(fā)生、發(fā)展過程。而且高敏C- 反應(yīng)蛋白升高是預(yù)測急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度與預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10]，其也為診療腦梗死的重要指標(biāo)[11]。CRP是一種敏感的炎性標(biāo)志物，反映系統(tǒng)炎癥的程度，動(dòng)脈硬化有關(guān)[12]。

綜上所述，本試?yán)龜?shù)和對(duì)象或不具有代表性，需要更大量研究對(duì)象，對(duì)患者C- 反應(yīng)蛋白和血清白細(xì)胞介素 -18精確的方案進(jìn)行進(jìn)一步探討和驗(yàn)證，證實(shí)兩種檢驗(yàn)項(xiàng)目不同水平，對(duì)腦梗死不同嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測。其在未來的腦梗死診斷治療中，具有重要的參考意義。

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