2017年10月，F(xiàn)DA批出1個新分子實體藥品（表1），為治療淋巴瘤藥品Calquence（acalabrutinib）。

Calquence獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評”地位，通過加速審批程序被批準(zhǔn)用于既往接受過至少一次治療的的套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）成年患者的治療。MCL是起源于淋巴結(jié)套區(qū)的B細(xì)胞淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkins lymphoma， NHL）的6%～8%，細(xì)胞遺傳異常導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1核內(nèi)高表達是其特征性標(biāo)志，患者以老年男性為主，常表現(xiàn)為淋巴結(jié)、胃腸道、骨髓、外周血的淋巴瘤細(xì)胞浸潤，兼具侵襲性淋巴瘤的侵襲性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特點。當(dāng)患者確診時，往往已經(jīng)擴散至淋巴結(jié)和骨髓等器官。

Calquence是一種Bruton酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase， BTK）抑制劑，能阻斷癌細(xì)胞用于增殖和擴散所需的酶。Calquence的批準(zhǔn)基于一項LY-004單臂試驗。該試驗包括124例既往至少接受過1次治療的MCL患者。試驗測量了有多少患者在治療后發(fā)生腫瘤完全或部分萎縮（總緩解率）。研究人員評估了經(jīng)Calquence治療后獲得完全緩解或部分緩解的患者比例（客觀緩解率）。結(jié)果顯示，81%的患者獲得完全緩解或部分緩解（完全緩解40%，部分緩解41%）。在15.2個月的隨訪中，平均反應(yīng)時間尚未達到。最佳反應(yīng)的中位時間為1.9個月。

Calquence的劑型為口服膠囊，其推薦劑量位2次/d，每次服用100 mg，間隔12 h服用，有無食物均可，和水整粒吞服，吞咽前不應(yīng)掰開、打碎或咀嚼。Calquence還有嚴(yán)重的副作用包括出血，感染和心律不齊（房顫）。某些使用Calquence的患者可能產(chǎn)生并發(fā)癌癥，即第二原發(fā)性惡性腫瘤。哺乳期婦女不應(yīng)服用Calquence，因為該藥物可能會危害新生嬰兒。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）endprint