王玲 景東云 王學軍

[摘要] 目的 觀察萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包治療角化過度型足癬的臨床療效。 方法 選擇2015年1～12月間我院門診收治的82例角化過度型足癬患者隨機分為兩組。觀察組予萘替芬酮康唑乳膏和他扎羅汀乳膏外涂患處并封包治療，對照組僅外涂萘替芬酮康唑乳膏不封包，療程4周。停藥后對兩組療效進行分析對比。結果 觀察組治療4周后癥狀體征評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療4周后總有效率達87.8%，對照組患者治療4周后總有效率達68.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。真菌清除率觀察組達97.6%，對照組為80.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組1例不良反應未予特殊處理，不影響治療。結論 萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包治療角化過度型足癬的臨床療效顯著，不良反應小，值得臨床選擇應用。

[關鍵詞] 萘替芬；酮康唑；他扎羅汀；足癬；角化過度型

[中圖分類號] R756.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）09-0096-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis. Methods 82 cases of hyperkeratotic type tinea pedis patients who were admitted to our hospital from January 2015 to December 2015， were randomly divided into two groups. The observation group received encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream and tazarotene cream for 4 weeks， and patients in the control group were coated with only naftifine ketoconazole cream without encapsulation for 4 weeks. After withdrawal of medicine， the effects of the two groups were analyzed and compared. Results The signs and symptoms scores of the observation group after 4 weeks of treatment were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 87.8%， and the total effective rate of the control group was 68.3%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Fungal clearance rate of the observation group was 97.6%， and that of the control group was 80.5%， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was 1 case of adverse reactions patients in the observation group， and even special treatment was not given， it did not affect the treatment. Conclusion The clinical efficacy of encapsulation therapy of naftifine ketoconazole cream combined with tazarotene cream in the treatment of hyperkeratotic type tinea pedis is significant and worthy of clinical choice and application， with few side effects.

[Key words] Naftifine； Ketoconazole； Tazarotene； Tinea pedis； Hyperkeratosis type

足癬是致病性皮膚癬菌在足部引起的真菌感染性皮膚病，是臨床上發(fā)病率最高的皮膚真菌感染性疾病[1]。角化過度型足癬是足癬的一種常見類型，臨床表現(xiàn)為角化過度、干燥明顯，寒冷季節(jié)皮膚容易皸裂產生疼痛，嚴重可影響患者走路[2]。因為皮損角化過度，皮膚增厚明顯，所以常用的外用抗真菌藥物滲透吸收很差，從而使藥物起效緩慢，療程往往延長，致使患者依從性差，臨床治療療效欠佳，容易引起復發(fā)[3]。本文對2015年1～12月間于我院門診就診的角化過度型足癬患者應用萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包的治療方法，取得較好的治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1～12月在我院門診就診患有角化過度型足癬的82例患者作為研究對象。按照就診先后順序隨機分為觀察組與對照組。觀察組41例，男25例，女16例；年齡18～65歲，平均38.6歲；病程1～20年，平均3.7年。對照組41例，男23例，女18例；年齡20～64歲，平均39.4歲；病程1～18.5年，平均3.8年。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①臨床表現(xiàn)均符合角化過度型足癬相關診斷標準[2]；②真菌學檢查陽性；③年齡18～65歲，男女不限；④愿意接受他扎羅汀乳膏、萘替芬酮康唑乳膏治療且能嚴格遵守治療方案。

1.2.2 排除標準 ①妊娠、哺乳或者有妊娠計劃者；②有嚴重心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病患者；③對已知藥物過敏者；④系統(tǒng)使用抗真菌藥物，停藥不足1個月；⑤外用抗真菌藥物，停藥不足1個月。

1.3 治療方法

觀察組：患者晚間熱水浸泡足部擦干后，將萘替芬酮康唑乳膏（商品名：必亮，重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20051949）和他扎羅汀乳膏（商品名：樂為，重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20040124）均勻涂于患處，用適當大小保鮮膜封包，2 h后取下保鮮膜。晨起將前述兩種乳膏均勻涂于患處，揉擦至藥物吸收。外用乳膏治療2次/d。對照組：外涂萘替芬酮康唑乳膏，2次/d。兩組療程均為4周，4周后對臨床療效及真菌學療效進行評價。

1.4 評價標準

按0～4級評分法對角化型足癬進行嚴重程度評分[4]，見表1。

療效判定[4，5]：療效指數（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：皮損均消退，無自覺癥狀，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性。顯效：皮損消退≥70%，自覺癥狀基本消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)均為陰性。好轉：30%≤皮損消退<70%，自覺癥狀明顯減輕，真菌鏡檢及培養(yǎng)陰性或陽性。無效：皮損消退<30%，自覺癥狀略好轉，真菌鏡檢及培養(yǎng)為陽性?？傆行剩?）=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。記錄治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 兩組癥狀體征評分及臨床療效比較

觀察組與對照組分別于用藥前和用藥4周后對癥狀體征進行評分。治療前兩組癥狀體征評分采用t檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（t=1.145，P=0.256>0.05）。觀察組治療前后評分進行t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=17.287，P=0.000<0.05）。對照組治療前后評分進行t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.371，P=0.000<0.05）。治療4周后，觀察組評分下降并明顯低于對照組，進行t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（t=-13.217，P=0.000<0.05）。見表2。

治療4周后，觀察組總有效率為87.8%，對照組總有效率為68.3%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.556，P=0.033<0.05）。見表3。

2.2 兩組真菌清除率比較

患者治療結束1個月后復診時，行真菌學檢查。觀察組真菌清除率97.6%，對照組真菌清除率80.5%，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=6.116，P=0.013<0.05）。見表4。

2.3 不良反應

觀察組41例患者中有1例（2.4%）于用藥1周內局部出現(xiàn)輕度刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑和燒灼感，但可以耐受，不影響治療，未行處理，治療過程中前述癥狀逐漸自行消退，繼續(xù)用藥類似不良反應未再出現(xiàn)。對照組41例患者中均未出現(xiàn)藥物不良反應。

3討論

足癬是真菌感染性疾病中的常見病和多發(fā)病，具有高發(fā)病率、高復發(fā)率等特點[6]。因真菌易生長于溫暖而潮濕的環(huán)境，所以足癬夏季高發(fā)，以我國南方為多發(fā)地區(qū)。根據足癬致病性真菌的種類、患者衛(wèi)生習慣和體質不同，其臨床表現(xiàn)也各有差別，最常見的五種病型為角化過度型、丘疹鱗屑型、水皰型、趾間糜爛型、體癬型。足癬致病菌主要是紅色毛癬菌和須癬毛癬菌，其他致病菌還包括絮狀表皮癬菌、玫瑰色毛癬菌等[2]。其中紅色毛癬菌因抵抗力較強，故殺滅困難[7]。角化過度型足癬由于患處皮膚角化增厚，常用外用的抗真菌藥物滲透吸收差，從而使藥物起效較慢，療程延長，故治療棘手。

本文為了解決一般外用抗真菌藥物滲透吸收難的問題，在臨床治療時一方面選擇維甲酸類外用藥物將增厚的角質層變薄，另一方面利用封包治療的方法促進藥物的吸收。他扎羅汀為第三代維A酸類藥物，可調節(jié)表皮的分化、增殖，可對角質形成細胞的異常分化促使其正?；?，降低角質形成細胞的過度增生，降低炎癥標志物的過度表達，促使皮膚逐漸恢復正常。臨床上他扎羅汀多用于銀屑病、痤瘡、魚鱗病、苔蘚類及角化異常性皮膚病的治療。已多有報道應用于結節(jié)性癢疹[8]、慢性肥厚性濕疹[9]、原發(fā)性皮膚淀粉樣變[10]、肥厚性神經性皮炎[11]等肥厚增生型皮膚病。也有報道應用維A酸類藥物聯(lián)合抗真菌藥物治療真菌感染性疾病。宋東燕[5]報道小劑量的維胺酯聯(lián)合氟康唑口服治療角化型足癬取得較好臨床療效。史天威等[12]應用阿達帕林凝膠聯(lián)合萘替芬酮康唑乳膏治療花斑糠疹取得較好臨床療效。麥麗霞等[13]報道維A酸乳膏聯(lián)合中藥外洗治療角化過度型足癬同樣獲得較好臨床療效。尚無他扎羅汀與抗真菌藥物聯(lián)合外用治療角化過度型足癬的報道。封包治療的方法，由于封包可使藥物與皮膚表面密切接觸，又可使表皮浸軟，增加皮膚的水合作用，從而促進藥物的吸收以利于增強療效。閆銳等[14]報道了特比萘芬乳膏封包治療角化型足癬的療效明顯優(yōu)于特比萘芬乳膏單純外涂。

目前萘替芬酮康唑乳膏是廣泛應用于治療手足癬、體股癬、花斑糠疹、皮膚念珠菌病等淺部真菌感染性疾病的臨床用藥[15]。該乳膏是復方制劑，成分為1%鹽酸萘替芬、0.25%酮康唑。鹽酸萘替芬為丙烯胺類抗真菌藥，酮康唑為咪唑類抗真菌藥，二者抑制真菌細胞膜的麥角固醇合成途徑不同，前者作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶，后者作用靶位是羊毛類固醇的C-14去甲基化酶，兩者均通過抑制麥角固醇的合成，從而破壞真菌細胞膜的結構，抑制真菌細胞的生長，故可起到抗真菌的協(xié)同作用[14]。鹽酸萘替芬對皮膚癬菌呈較強的殺菌作用，對酵母菌呈抑菌作用。酮康唑對皮膚癬菌、酵母菌均呈殺菌、抑菌作用。

本文采用萘替芬酮康唑乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏封包的方法治療角化過度型足癬4周，觀察組于治療4周后癥狀體征評分明顯低于對照組，總有效率達87.8%，真菌清除率達97.6%，均明顯高于對照組，不良反應少，癥狀較輕，且為一過性，不影響治療，為治療角化過度型足癬提供了可選擇的方法。

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（收稿日期：2016-02-25）