賀　艷

(湖北省十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院, 湖北 十堰, 442500)

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左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者的影響

賀艷

(湖北省十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院, 湖北 十堰, 442500)

關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜息肉；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；雌激素受體；孕激素受體

子宮內(nèi)膜息肉(EP)是發(fā)生于子宮內(nèi)膜基底層的局限性增生，由內(nèi)膜腺體及間質(zhì)組成，35歲以上的婦女好發(fā)。EP的常見臨床表現(xiàn)包括不規(guī)則陰道流血、月經(jīng)量改變和不孕等[1]。本研究探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)患者的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011 年7月—2014年 12月在本院住院治療的子宮內(nèi)膜息肉患者69例，所有患者均經(jīng)陰道 B 超、宮腔鏡檢查和病理確診為子宮內(nèi)膜息肉，年齡27～51歲?；颊呔炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。按照隨機(jī)數(shù)字法將患者分為2組。治療組36例，術(shù)后放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；病理分期[2-3]包括增殖期19例，簡單型增生13例，復(fù)雜型增生4例；臨床表現(xiàn)為子宮異常出血(月經(jīng)曾多、經(jīng)期延長、絕經(jīng)后出血和性交后出血等)24例，陰道分泌物增多9例，無明顯癥狀3例。對(duì)照組33例，術(shù)后給予黃體酮膠囊干預(yù)；病理分期包括增生期21例，簡單型增生9例，復(fù)雜型增生3例；臨床表現(xiàn)為子宮異常出血19例，陰道分泌物增多10例，無明顯癥狀4例。2組患者年齡、內(nèi)膜類型、病理分期及臨床表現(xiàn)等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

患者術(shù)前完善相關(guān)檢查，包括肝腎功能、心率、性激素等項(xiàng)目。2組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)的抗炎治療。待月經(jīng)干凈后3 d行宮腔鏡下息肉電切術(shù)，術(shù)前6 h開始禁水，手術(shù)前1 d晚上應(yīng)用米索前列醇軟化宮頸，采用局麻或靜脈全身麻醉。若患者宮內(nèi)有節(jié)育器，則先取出節(jié)育器，再進(jìn)行手術(shù)。術(shù)后將息肉標(biāo)本送病理檢查。

1.3術(shù)后隨訪

術(shù)后記錄息肉的數(shù)量、大小、形態(tài)、質(zhì)地等。治療組患者術(shù)后給予LNG-IUS干預(yù)，對(duì)照組患者月經(jīng)后半周期給予口服黃體酮膠囊100 mg，2次/d，共服用10 d，2組患者的療程均為24周。治療6個(gè)月后行宮腔鏡檢查以了解子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)情況，并活檢子宮內(nèi)膜或息肉送病理檢查。術(shù)后隨訪12個(gè)月，觀察2組患者月經(jīng)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4ER、PR檢測

切除子宮內(nèi)膜息肉后，用10%的中性甲醛固定，石蠟包埋，切片。經(jīng)HE染色確定為子宮息肉或增殖期子宮內(nèi)膜后，切片，脫蠟至水，利用免疫組化法檢測ER和PR的表達(dá)。ER和PR的表達(dá)根據(jù)組織切片的著色強(qiáng)度分為4級(jí)：不著色判定為0級(jí)，輕度著色為1級(jí)，中度著色2級(jí)，重度著色為3級(jí)。

2結(jié)果

所有患者腔鏡下行息肉摘除術(shù)成功，鏡下可見息肉多呈指狀突起或舌狀隆起，呈粉紅色，表面光滑，直徑0.6～3.5 cm，呈單發(fā)或多發(fā)存在，常有蒂與子宮壁相連，蒂寬窄、長短不一。

取治療前子宮內(nèi)膜息肉及治療后復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜息肉送檢ER、PR，無內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)病例則活檢子宮內(nèi)膜ER、PR的表達(dá)。結(jié)果顯示，治療組治療前子宮腺上皮ER、PR分別為(2.34±0.61)、(1.87±0.81)，對(duì)照組分別為(2.29±0.55)、(1.91±0.83)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組ER、PR分別為(1.63±0.62)、(0.95±0.71)，低于對(duì)照組的(1.96±0.77)、(1.73±0.69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。同時(shí)，治療組治療前子宮內(nèi)膜間質(zhì)ER、PR分別為(2.11±0.67)、(1.88±0.80)，對(duì)照組分別為(2.34±0.75)、(1.84±0.83)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，治療組ER、PR分別為(1.71±0.82)、(1.15±0.76)，低于對(duì)照組的(1.95±0.90)、(1.69±0.81)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

對(duì)照組中有4例患者息肉復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為12.1%；治療組1例息肉復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為2.8%。2組復(fù)發(fā)率比較有顯著差異(P<0.05)。LNG-IUS放置6個(gè)月時(shí)，檢測2組患者血清FSH、P、E2、LH水平。結(jié)果顯示，患者血清中FSH、P、E2、LH水平與LNG-IUS放置前比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。2組患者隨訪6個(gè)月后復(fù)查肝功能、性激素等均無明顯異常。

表1　2組治療前后FSH、P、E2、LH水平的比較

3討論

ER、PR為性激素作用的結(jié)合位點(diǎn)，雌激素、孕激素通過結(jié)合ER、PR而發(fā)揮生理作用。子宮內(nèi)膜作為性激素的靶器官，上述兩種受體的表達(dá)會(huì)隨著月經(jīng)周期而發(fā)生周期性變化，其中增殖期子宮內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)ER、PR表達(dá)顯著增加，因此雌激素受體在增殖期子宮內(nèi)膜中的含量最高[4]。然而，當(dāng)子宮內(nèi)膜的雌激素受體、孕激素受體的表達(dá)與正常的性激素表達(dá)不同步時(shí)，就有可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生[5]。Peng等[6-7]研究發(fā)現(xiàn)，在增殖期子宮內(nèi)膜息肉組織中PR低水平表達(dá)，使孕激素未能起到抗增殖作用，ER的正常表達(dá)使得局部內(nèi)膜組織持續(xù)接受雌激素的刺激而過度增生形成子宮內(nèi)膜息肉。

孕激素可顯著抑制ER及PR兩種受體的表達(dá)，但長期使用孕激素會(huì)出現(xiàn)較明顯的副作用。LNG-US為一種新型的激素宮內(nèi)緩釋裝置，該系統(tǒng)含左炔諾孕酮52 mg，以20 μg/d的速度向?qū)m腔釋放左炔諾孕酮，使宮腔內(nèi)局部濃度保持為血循環(huán)濃度的1 000倍，其作用可有效持續(xù)約5年，使子宮內(nèi)膜腺體萎縮和間質(zhì)蛻膜化，具有顯著的抑制子宮內(nèi)膜的作用，而且其對(duì)全身的副作用少見，對(duì)肝功能的影響也較小[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后ER、PR在子宮內(nèi)膜腺上皮及間質(zhì)的表達(dá)均下調(diào)，而對(duì)生殖激素、肝功能均無影響。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)雖然對(duì)卵巢激素?zé)o影響，但整個(gè)月經(jīng)周期均直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)ER、PR在子宮內(nèi)膜的表達(dá)，調(diào)整了性激素受體在子宮內(nèi)膜表達(dá)的不平衡狀態(tài)，尤其是ER的低表達(dá)使內(nèi)膜對(duì)雌激素反應(yīng)不敏感，避免內(nèi)膜局部過度增生而形成息肉。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào):R 711.32

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)07-197-02

DOI:10.7619/jcmp.201607071

收稿日期:2015-12-25