張松貞, 薛巧云, 成淑英

(山東省東營市人民醫(yī)院 藥劑科, 山東 東營, 257091)

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參芪扶正注射液對進展期胃癌患者免疫功能的影響

張松貞, 薛巧云, 成淑英

(山東省東營市人民醫(yī)院 藥劑科, 山東 東營, 257091)

摘要:目的觀察參芪扶正注射液對進展期胃癌患者免疫功能的影響。方法進展期胃癌患者82例，分為對照組40例及觀察組42例，2組患者均采用ECF-L方案化療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液?；?個周期后評價2組近期療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況，并比較2組化療前1 天及化療2個周期后外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群比例及NK細胞比例。結(jié)果所有患者均完成2個周期的治療，觀察組客觀緩解率(ORR)為40.5%, 對照組ORR為37.5%。2組ORR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組生活質(zhì)量改善率64.3%顯著高于對照組的37.5%(P<0.05)。觀察組化療2個周期后CD3+、CD4+T細胞亞群、NK細胞水平、CD4+/CD8+比例均高于化療前1天，且高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論參芪扶正注射液能夠改善進展期胃癌化療患者生活質(zhì)量及免疫功能，減輕化療不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:參芪扶正注射液; 進展期胃癌; 免疫功能; 黨參; 黃芪

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，盡管近年來胃癌的發(fā)病率和死亡率在全世界范圍內(nèi)呈下降趨勢，但其死亡率仍然較高。由于其早期缺乏表現(xiàn)特異性，多數(shù)患者臨床確診時已發(fā)展至晚期，缺乏手術(shù)指征而失去根治性治療的機會，即便有手術(shù)指征，術(shù)后也要配合化療方案[1]。手術(shù)和化療方案都不可避免引起機體免疫功能抑制，且多數(shù)胃癌患者自身就存在營養(yǎng)狀況差、乏力、惡心、免疫功能差等狀況[2]。因此如何提高晚期胃癌患者化療效果，提高患者生存治療，是目前一個重要的研究方向[3]。參芪扶正注射液是從黨參和黃芪中提取的中藥制劑，能夠一定程度上緩解化療藥物毒性，提高機體免疫功能。本研究觀察參芪扶正注射液在晚期胃癌化療患者中的應(yīng)用效果及對免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年3月—2014年5月東營市人民醫(yī)院收治的進展期胃癌患者82例。入組標準: ① 經(jīng)胃鏡、胸腹部CT檢查及病理檢查證實; ② TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期; ③ 有可測量病灶; ④ 預(yù)計生存期>3個月，Karnofsky功能狀態(tài)評分≥60分; ⑤ 肝、腎功能及血常規(guī)正常; ⑥ 簽署知情同意書。排除標準: ① 用藥或檢查禁忌癥者; ② 妊娠及哺乳期婦女; ③ 合并有免疫相關(guān)或免疫性疾病、其他腫瘤或嚴重出血性疾病等; ④ 近2個月內(nèi)有免疫調(diào)節(jié)藥物治療者; ⑤ 精神疾患及退出者。按患者意愿分為對照組及觀察組。對照組40例，其中男23例，女17例；年齡37～78歲，中位年齡52歲；Ⅲ期29例，Ⅳ期11例；既往有胃癌手術(shù)史者28例，無手術(shù)史者12例。觀察組42例，其中男24例，女18例；年齡36～78歲，中位年齡53歲；Ⅲ期30例，Ⅳ期12例；既往有胃癌手術(shù)史者27例，無手術(shù)史者15例。2組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法: 2組患者均采用ECF-L方案化療，表柔比星50 mg/d, 第1天，亞葉酸鈣200 mg/m2，第1～3天，氟尿嘧啶600 mg/m2，第1～3天，順鉑20 mg/m2, 第1～3天。21 d為1個周期。給予升白細胞、止吐、預(yù)防過敏等支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 mL, 靜脈滴注，每周期化療開始時應(yīng)用，連續(xù)7 d。

1.2.2檢測方法：化療前1天及化療2個周期后抽取患者空腹靜脈血3 mL, 肝素抗凝, 3 000 r/min離心10 min, 棄上清，采用Beckm Epics流式細胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群比例及NK細胞比例。

1.3觀察指標

化療2個周期后評價近期療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量改善情況，并觀察化療前1 d及化療2個周期后外周血CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群比例及NK細胞比例。

1.4評價標準

根據(jù)實體瘤的評價標準(RECIST)[4]進行總體最佳療效評價，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進展(PD)，總有效率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。按通用不良事件術(shù)語標準4.03版(CTCAE v4.03)[5]評價不良反應(yīng)。

于治療前1 d及治療2周期后各進行1次Karnofsky功能狀態(tài)評分。治療后增加≥10分，為改善；治療后增加或下降<10分，為穩(wěn)定；治療后下降≥10分，為下降[6]。改善率=(改善+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1近期療效

所有患者均治療2個周期，觀察組CR 7例(16.7%), PR 10例(23.8%)，SD 18例(42.9%)，PD 7例(16.7%)，ORR為40.5%(17/42)。對照組CR 5例(12.5%)，PR 10例(25.0%), SD 16例(40.0%), PD 9例(22.5%), ORR為37.5%(15/40)。2組ORR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2生活質(zhì)量改善情況

觀察組生活質(zhì)量改善10例，穩(wěn)定17例，下降15例，改善率64.3%(27/42); 對照組生活質(zhì)量改善5例，穩(wěn)定10例，下降25例，改善率37.5%(15/40)。觀察組改善率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.3免疫功能

對照組化療2個周期后各細胞水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。觀察組化療2個周期后CD3+、CD4+T細胞亞群、NK細胞水平、CD4+/CD8+比例均高于化療前1 d, 且除了CD8+外，均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后免疫功能指標的比較±s)

與化療前1 d比較, **P<0.01, 與對照組比較，##P<0.01。

2.4不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性等，其中骨髓抑制主要表現(xiàn)為中性粒細胞和白細胞減少；消化道反應(yīng)主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐及腹瀉；周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為四肢末梢感覺異常、刺激敏感性下降等。均以Ⅰ～Ⅱ級為主，經(jīng)對癥治療可緩解。觀察組骨髓抑制17例(40.5%), 消化道反應(yīng)18例(42.9%), 神經(jīng)毒性12例(28.6%); 對照組骨髓抑制25例(62.5%), 消化道反應(yīng)21例(52.5%)，神經(jīng)毒性20例(50.0%)。觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3討論

胃癌是中國常見的消化道腫瘤之一，臨床的治療原則以外科手術(shù)為主，而對確診時已失去手術(shù)根治性切除的機會和行手術(shù)根治后又復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，全身化療是緩解病情、延長生存期的主要手段?；熢诰徑獠∏榈耐瑫r也不可避免地帶來嚴重的不良反應(yīng)和免疫功能的失調(diào)。如何在化療藥物抑制腫瘤細胞的同時，改善患者的免疫功能，提高生存質(zhì)量，是進展期胃癌治療中一個重要的部分。

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與機體細胞和體液免疫功能失調(diào)密切相關(guān)。研究[7]表明，腫瘤患者普遍存在T淋巴細胞亞群狀態(tài)異常和比例失調(diào)的情況。腫瘤免疫編輯學說認為，免疫系統(tǒng)具有監(jiān)視、清除腫瘤細胞的能力，同時對腫瘤具有塑型功能。胃癌患者的免疫微環(huán)境與預(yù)后密切相關(guān)，免疫功能的紊亂及低下，在一定程度上能夠預(yù)示著腫瘤的發(fā)展，提示預(yù)后較差[8-9]?；熕幬镌跉绱罅磕[瘤細胞，緩解由腫瘤細胞直接誘導(dǎo)的免疫抑制的同時，又對機體的免疫、骨髓造血系統(tǒng)等產(chǎn)生嚴重影響，抑制免疫細胞的產(chǎn)生。

中醫(yī)學認為，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，是由“正氣虛損、臟腑功能失調(diào)，留滯客邪，致使氣滯血瘀，痰凝毒聚，相互膠結(jié)，蘊郁成腫瘤”[10]。正虛是惡性腫瘤的基礎(chǔ)，手術(shù)和化療會進一步損耗正氣，因此扶正固本、增強機體免疫功能、改善機體內(nèi)環(huán)境是提高療效及患者生活質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。參芪扶正注射液以黨參、黃芪為原料，有補中益氣、生津養(yǎng)血、升陽固表的功效，是化療過程中常用的減毒藥物[11]。黨參中的人參皂苷能提高機體免疫力，促進NK細胞和T細胞的轉(zhuǎn)化，環(huán)節(jié)由于腫瘤和化療引起的免疫抑制[12]。黃芪多糖具有廣泛的生物活性，能夠提高機體免疫功能，增強巨噬細胞的活性，還可促進骨髓細胞的生成，改善骨髓造血微環(huán)境，使骨髓基質(zhì)細胞與造血干細胞間的接觸改善，促進內(nèi)源性細胞因子的分泌，促進造血干細胞的增殖[13-14]。劉宏等[6]研究表明, 85例老年進展期胃癌患者分為對照組和治療組，對照組采用FOLFOX4化療方案，而治療組在此基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液，結(jié)果顯示在化療第1、2周期后，治療組外周血T細胞亞群、NK細胞等水平均較治療前明顯增高，生活質(zhì)量與臨床癥狀的改善、不良反應(yīng)等較對照組有顯著改善。郭亞榮等[15]研究報道，參芪扶正注射液配合奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣治療中晚期大腸癌，與單純化療方案相比，聯(lián)合用藥能顯著降低消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，提高患者免疫力。本研究結(jié)果顯示，觀察組生活質(zhì)量改善率高于對照組(P<0.05); 觀察組化療2個周期后CD3+、CD4+T細胞亞群、NK細胞水平、CD4+/CD8+比例均高于化療前1 d(P<0.01), 且高于對照組(P<0.01); 觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性發(fā)生率低于對照組(P<0.05), 進一步證實了參芪扶正注射液對腫瘤化療生活質(zhì)量和免疫功能的改善，及其減毒作用。

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Effect of shenqi fuzheng injection on immune function of patients with advanced gastric cancer

ZHANG Songzhen, XUE Qiaoyun, CHENG Shuying

(PharmacyDepartment,DongyingPeople′sHospital,Dongying,Shandong, 257091)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the effect of shenqi fuzheng injection on immune function of patients with advanced gastric cancer. MethodsA total of 82 patients with advanced gastric cancer were divided into control group (n=40) and observation group (n=42). Both groups were given ECF-L regimen, and observation group was treated with shenqi fuzheng injection. The short-term efficacy, adverse reactions and quality of life (QOL) were evaluated in two groups after two-cycle chemotherapy. The proportions of peripheral CD3+, CD4+ and CD8+ and natural killer (NK) cells were compared between two groups one day before chemotherapy and after two-cycle chemotherapy. ResultsAll patients completed two cycles of treatment. The objective response rate (ORR) was 40.5% in observation group and 37.5% in control group (P>0.05). The ameliorative rate of QOL was significantly higher in observation group (64.3%) than control group (37.5%) (P<0.05). The proportions of CD3+, CD4+NK cells and CD4+/CD8+ in observation group after two-cycle chemotherapy were significantly higher than those on one day before chemotherapy and those in control group after two-cycle chemotherapy (P<0.01). The incidence rates of myelosuppression, gastrointestinal reactions and neurotoxicity were all significantly lower in observation group than control group (P<0.05). ConclusionShenqi fuzheng injection can improve the immune function and QOL, and reduce the toxic and adverse reactions of patients with advanced gastric cancer.

KEYWORDS:shenqi fuzheng injection; advanced gastric cancer; immune function; dang shen; huang qi

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-048-04

DOI:10.7619/jcmp.201607014

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11525705)

收稿日期:2015-12-11