王書英, 劉　磊

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院, 1. 急診科; 2. 呼吸內(nèi)科, 山東 單縣, 274300)

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烏司他丁對重癥肺炎患者呼吸功能及炎性應(yīng)激狀態(tài)的影響

王書英1, 劉磊2

(濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院, 1. 急診科; 2. 呼吸內(nèi)科, 山東 單縣, 274300)

摘要:目的探討烏司他丁對重癥肺炎患者呼吸功能及炎性應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法150例重癥肺炎患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各75例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組則加用烏司他丁治療。比較治療前后2組患者呼吸功能及炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及治療7 d后APACHE-Ⅱ評分均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后3、7 d, 觀察組p(O2)、p(O2)/FiO2、肺適應(yīng)性顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 而P(A-a)O2、呼吸頻率則顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP及PCT水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁能有效改善重癥肺炎患者的呼吸功能，抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:重癥肺炎; 烏司他丁; 呼吸功能; 炎性應(yīng)激

重癥肺炎是細(xì)菌、病毒等病原體入侵人體后引發(fā)的炎癥免疫紊亂性疾病，疾病早期IL-8、IL-1β、TNF-α等前炎癥因子過度活化，如不及時(shí)進(jìn)行控制會促發(fā)炎癥細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至死亡。烏司他丁(UTI)是從人尿液中提取而制成的糖蛋白，對人體多種水解酶具有抑制作用，同時(shí)還能穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜，抑制炎性介質(zhì)的過度釋放，有效減少損傷因子對機(jī)體的損傷。本研究探討烏司他丁對重癥肺炎患者呼吸功能及炎性應(yīng)激狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集2014年2月—2015年6月本院收治的重癥肺炎患者150例，所有患者均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合 2007 年美國胸科學(xué)會(ATS)制定的重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 自愿參加本研究，且年齡在18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近3個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑或激素用藥史者; ② 肝腎功能異常者; ③ 患有HIV等免疫功能受損者; ④ 烏司他丁用藥禁忌證者。150例患者根據(jù)入院順序隨機(jī)分為對照組和觀察組各75例。對照組男48例，女27例；平均年齡(62.44±11.23)歲；平均病程(3.87±1.45) d; 急性生理與慢性健康評分(APACHE-Ⅱ)為(22.76±4.12)分；合并慢性阻塞性肺病39例，糖尿病11例，心腦血管疾病9例。觀察組男45例，女30例；平均年齡(61.32±11.40)歲；平均病程(3.65±1.32) d; APACHE-Ⅱ評分為(23.08±4.19)分；合并慢性阻塞性肺病37例，糖尿病13例，心腦血管疾病10例。2組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、APACHE-Ⅱ評分及基礎(chǔ)疾病等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

所有患者均采用抗生素進(jìn)行治療，并根據(jù)病情使用祛痰、解痙、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及呼吸支持等基礎(chǔ)療法。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁20萬U/次(注射用烏司他丁，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134), 加入50 mL生理鹽水中靜脈推注, 2次/d, 連續(xù)治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)

記錄所有患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及治療7 d后APACHE-Ⅱ評分。治療前及治療后3、7 d對肺功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，取動(dòng)脈血測定氧分壓[p(O2)]及肺泡-動(dòng)脈氧分壓差[P(A-a)O2]，測定呼吸頻率、氧合指數(shù)[p(O2)/FiO2]；計(jì)算肺適應(yīng)性，肺適應(yīng)性=Vt/(Ppeak-PEEP-PEEPi), 其中Vt為呼氣潮氣量, Ppeak為氣道峰壓, PEEP為呼氣末正壓通氣, PEEPi為內(nèi)源性呼氣末正壓。

治療前及治療后3、7 d后對炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測，取空腹靜脈血，分離血清。采用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)水平；采用免疫散射比濁法測定血清CRP 水平，免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清PCT 水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及APACHE-Ⅱ評分比較

觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及治療7 d后APACHE-Ⅱ評分均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及APACHE-Ⅱ評分比較

與對照組比較, *P<0.05。

2.2治療前后2組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組患者各項(xiàng)呼吸功能相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后3、7 d, 觀察組p(O2)、p(O2)/FiO2、肺適應(yīng)性顯著優(yōu)于對照組，而P(A-a)O2、呼吸頻率則顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3治療前后2組患者炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組患者各項(xiàng)炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后3、7 d，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP及PCT水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

3討論

重癥肺炎是老年人、兒童常見的呼吸系統(tǒng)急重癥之一，病情進(jìn)展迅速，常常會累及全身其他重要器官，導(dǎo)致死亡，老年重癥肺炎的死亡率更高達(dá)50%以上[4]。研究[5-6]顯示，重癥肺炎產(chǎn)生的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)而導(dǎo)致的多器官功能障礙綜合征(MODS)是機(jī)體防御機(jī)制過度激活引發(fā)自身破壞的結(jié)果。因此在采取有效的抗生素、抗病毒治療及其他支持治療的措施下，控制全身炎癥反應(yīng)，平衡促炎與抗炎，保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定也特別重要。烏司他丁是一種保護(hù)臟器的蛋白酶抑制劑，具有抑制水解酶、穩(wěn)定溶酶體膜的功效。此外，其還有清除氧自由基、減少炎癥因子的釋放以及免疫調(diào)節(jié)等多種功效。烏司他丁在休克、急性胰腺炎、急性肺損傷、改善手術(shù)預(yù)后、心臟驟停等多種與水解酶外溢、細(xì)胞溶酶體膜破裂、功能亢進(jìn)引起的疾病治療中具有重要意義[7-8]。

表2　治療前后2組患者呼吸功能相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3　治療前后2組患者炎性應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間及治療7 d后APACHE-Ⅱ評分均顯著優(yōu)于對照組，提示烏司他丁能促進(jìn)重癥肺炎患者盡快恢復(fù)并改善患者的預(yù)后。氧分壓、肺泡-動(dòng)脈氧分壓、呼吸頻率、氧合指數(shù)及肺適應(yīng)性等指標(biāo)均為肺功能的代表性指標(biāo)，炎性狀態(tài)下，肺毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，肺泡和胸廓彈性變差，直接導(dǎo)致滲出增加，具體表現(xiàn)為氧分壓降低、肺泡-動(dòng)脈氧分壓升高、呼吸頻率增大、氧合指數(shù)減小、肺順應(yīng)性變差等[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后3、7 d，觀察組p(O2)、p(O2)/FiO2、肺適應(yīng)性顯著高于對照組，而P(A-a)O2、呼吸頻率則顯著低于對照組，說明觀察組患者炎性狀態(tài)得到了更好的控制，呼吸功能恢復(fù)地更好。

TNF-α、IL-1β為抗原遞呈細(xì)胞分泌的前炎癥細(xì)胞因子，由微生物及其代謝產(chǎn)后刺激后分泌。TNF-α、IL-1β同時(shí)還具有介導(dǎo)外周循環(huán)中的炎癥細(xì)胞遷移到肺間質(zhì)和肺泡的功效，能進(jìn)一步刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放大量的炎性介質(zhì)，最終導(dǎo)致SIRS和MODS的發(fā)生[11-12]。IL-8則是抑制趨化活性最強(qiáng)的炎癥細(xì)胞因子，能選擇性刺激中性粒白細(xì)胞向受損組織或炎癥組織聚集, IL-8是機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)[13-14]。CRP是目前臨床常用的反映機(jī)體炎性水平的敏感性指標(biāo)，與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)。CRP屬于急性時(shí)相蛋白，在感染早期即可出現(xiàn)，其水平能預(yù)測炎癥、心血管疾病的預(yù)后[15-16]。PCT為反映細(xì)菌感染狀態(tài)的特異性、敏感性指標(biāo)，在機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染后明顯上升。本研究結(jié)果顯示，治療后3、7 d，觀察組TNF-α、IL-1β、IL-8、CRP及PCT水平均顯著低于對照組，說明觀察組患者炎性應(yīng)激反應(yīng)也得到了更好的控制[17-18]。

綜上所述，作者認(rèn)為在重癥肺炎的治療中采用烏司他丁能有效改善患者的呼吸功能、抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)，有利于縮短病程、改善預(yù)后。

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Effect of ulinastatin on respiratory function and inflammatory stress of patients with severe pneumonia

WANG Shuying1, LIU Lei2

(1.DepartmentofEmergency; 2.DepartmentofRespiratoryMedicine,HuxiHospitalAffiliatedtoJiningMedicalUniversity,Shanxian,Shandong, 274300)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of ulinastatin on respiratory function and inflammatory stress of patients with severe pneumonia. MethodsA total of 150 patients with severe pneumonia were randomly divided into control group and observation group, 75 cases in each group. The control group was treated with routine treatment, while the observation group was treated with ulinastatin. Respiratory function and inflammatory stress state before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe time of WBC returned to normal level, time of body temperature returned to normal, length of hospital stay and APACHE-Ⅱ score after treatment of 7 days in the observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05). After treatment of 3 and 7 days, the p(O2), p(O2)/FiO2 and lung adaptability of observation group were significantly better than those in the control group (P<0.05), while the P(A-a)O2, respiratory rate were significantly lower than the control group (P<0.05). The levels of TNF-α、IL-1β, IL-8, CRP and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). Conclusion Ulinastatin can effectively improve respiratory function and suppress inflammatory stress in patients with severe pneumonia.

KEYWORDS:severe pneumonia; ulinastatin; respiratory function; inflammatory stress

中圖分類號:R 563.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-034-04

DOI:10.7619/jcmp.201607010

收稿日期:2015-11-26