房振，宋書凱，李敬田(濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊604；濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

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2型糖尿病合并冠心病患者血漿hs-CRP、IL-6與頸動脈內(nèi)中膜厚度的相關(guān)性

房振1，宋書凱2，李敬田2(1濰坊醫(yī)學(xué)院，山東濰坊261041；2濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院)

摘要：目的探討合并冠心病的2型糖尿病患者血漿高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-6、頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的變化及其相關(guān)性。方法選取合并冠心病的2型糖尿病患者79例為觀察組，根據(jù)冠心病類型分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)26例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。另選擇不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作為對照組。于清晨采集兩組患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿hs-CRP及IL-6水平。行頸動脈超聲多普勒檢查測定兩組頸動脈IMT。行冠狀動脈造影檢查，評價兩組Gensini評分。結(jié)果觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均高于對照組(P均<0.05)。AMI患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于UAP患者，UAP患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于SAP患者(P均<0.05)。頸動脈IMT與血漿hs-CRP、IL-6水平呈正相關(guān)(r分別為0.327、0.397，P均<0.05)。血漿hs-CRP與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.327，P<0.05)。Gensini評分與血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均呈正相關(guān)(r分別為0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。結(jié)論合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT較不合并冠心病者高，三者均呈正相關(guān)，且升高程度與冠心病病情及冠狀動脈狹窄程度有關(guān)。

關(guān)鍵詞：C反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素6；頸動脈內(nèi)中膜厚度；2型糖尿?。还谛牟?/p>

冠心病是2型糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，約60%的2型糖尿病患者死于冠心病。炎癥反應(yīng)是冠心病發(fā)病的重要機制，檢測炎性標(biāo)志物變化對于冠心病的診斷及病情判斷具有一定的預(yù)測價值。C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，其水平高低與炎癥程度呈正相關(guān)，使用高敏感方法檢測到的CRP被稱為hs-CRP。IL-6是一種多功能的炎癥因子，是反映心血管事件的預(yù)測因子。頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)是冠心病危險程度的獨立預(yù)測因子[1]。2013年10月～2015年5月，我們檢測了合并冠心病的2型糖尿病患者靜脈血hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT，探討三者在2型糖尿病患者冠心病發(fā)病中的相關(guān)性及作用。

1資料與方法

1.1臨床資料選取同期在濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的冠心病合并2型糖尿病患者79例為觀察組，其中男40例、女39例，年齡(58.12±10.8)歲，符合WHO關(guān)于冠心病及2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除患有急慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者。根據(jù)冠心病類型分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)26例、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)38例、急性心肌梗死(AMI)15例。選擇不合并冠心病的2型糖尿病患者40例作為對照組，其中男18例、女22例，年齡(60.25±11.46)歲，均行冠狀動脈造影檢查排除冠狀動脈狹窄。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2血漿hs-CRP及IL-6水平檢測于清晨采集兩組患者的靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿hs-CRP及IL-6水平。

1.3頸動脈IMT測定采用飛利浦IE-33型彩色多普勒行頸動脈超聲多普勒檢查，患者仰臥位，用探頭沿頸動脈自近心端向遠(yuǎn)心端作連續(xù)縱、橫切面探測，范圍包括雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動脈，于雙側(cè)頸總動脈遠(yuǎn)端分叉處1 cm、頸動脈竇部及頸內(nèi)動脈起始段1 cm處測量IMT。

1.4冠狀動脈病變檢查行冠狀動脈造影檢查，橈動脈穿刺，置入6 F橈動脈鞘，行多體位左右冠狀動脈造影。冠狀動脈病變評價采用Gensini評分，對所有血管的病變程度進行評定。

2結(jié)果

2.1兩組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT比較觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　　　　兩組血漿hs-CRP、IL-6水平

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2不同冠心病類型患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT、Gensini評分比較AMI患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于UAP患者，UAP患者血漿hs-CRP及IL-6水平、頸動脈IMT、Gensini評分均高于SAP患者(P均<0.05)。見表2。

表2　　　　不同冠心病類型患者血漿hs-CRP、IL-6水平

注：與SAP患者比較，*P<0.05；與UAP患者比較，﹟P<0.05。

2.3血漿hs-CRP、IL-6水平與頸動脈IMT、Gensini評分的相關(guān)性頸動脈IMT與血漿hs-CRP、IL-6水平呈正相關(guān)(r分別為0.327、0.397，P<均0.05)。血漿hs-CRP與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.327，P<0.05)。Gensini評分與血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT均呈正相關(guān)(r分別為0.538、0.432、0.308，P均<0.05)。

3討論

近年來，合并冠心病的2型糖尿病患者越來越多，發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢。冠心病的發(fā)生、發(fā)展是一種低度慢性炎癥反應(yīng)過程[3]。研究表明，炎癥反應(yīng)是促進冠狀動脈粥樣硬化進展的重要原因[4,5]。

CRP是由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，可用于預(yù)測未來冠狀動脈事件[6]。hs-CRP可直接作用血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其功能紊亂，炎癥反應(yīng)代謝產(chǎn)物增加，脂質(zhì)代謝紊亂，刺激血管巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞分化，造成平滑肌細(xì)胞凋亡、巨噬細(xì)胞崩解、細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡等，增加斑塊不穩(wěn)定性[7]。研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平與動脈粥樣硬化進展及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于評價心血管疾病的風(fēng)險及預(yù)后[8,9]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿hs-CRP水平高于對照組，AMI患者血漿hs-CRP水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血漿hs-CRP水平與頸動脈IMT、Gensini評分均呈正相關(guān)，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP水平升高，其升高程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關(guān)，可作為預(yù)測冠心病合并2型糖尿病患者冠心病危險程度的重要預(yù)測因子。

IL-6在體內(nèi)具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，在動脈粥樣硬化斑塊中表達增加[10]。IL-6與hs-CRP水平具有良好的相關(guān)性，在病理刺激下， IL-6可使hs-CRP上調(diào)，刺激肝臟hs-CRP基因轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)hs-CRP生成，參與慢性炎癥反應(yīng)過程，是反映心血管事件的預(yù)測因子[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿IL-6水平高于對照組，AMI患者血漿IL-6水平高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，血漿IL-6水平與hs-CRP、頸動脈IMT、Gensini評分均呈正相關(guān)，提示合并冠心病的2型糖尿病患者血漿IL-6水平升高，其升高程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關(guān)，可能與血漿hs-CRP水平升高有關(guān)，二者共同參與了2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的病理過程。

頸動脈粥樣硬化是頸動脈脂質(zhì)沉積的結(jié)果，頸動脈IMT提示頸動脈粥樣硬化的存在。頸動脈屬于全身動脈系統(tǒng)的一部分，其粥樣硬化水平的高低反映了全身動脈硬化水平[12]。研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈IMT與惡性心血管事件的危險性呈正相關(guān)，發(fā)生頸動脈粥樣硬化的患者惡性心血管事件的發(fā)生率較正常人明顯增加[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組頸動脈IMT高于對照組，AMI患者頸動脈IMT高于UAP患者、UAP患者高于SAP患者，頸動脈IMT與Gensini 評分呈正相關(guān)，提示合并冠心病的2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚，其增厚程度與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關(guān)，結(jié)合觀察組血漿hs-CRP、IL-6水平升高，考慮hs-CRP、IL-6導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)參與了頸動脈IMT的進展。

綜上所述，合并冠心病的2型糖尿病患者血漿hs-CRP、IL-6水平及頸動脈IMT較不合并冠心病者升高，兩者水平與冠心病病情程度及冠狀動脈狹窄程度有關(guān)，血漿hs-CRP、IL-6及頸動脈IMT聯(lián)合檢測可能有助于對2型糖尿病患者冠心病的早期診斷及病情判斷。

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(收稿日期：2015-09-24)

中圖分類號：R541.4

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0050-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.017

通信作者：宋書凱(E-mail: 569642319@qq.com )