郭強(qiáng)，趙歡，雷星星，方威，陳慧臻，祖義志，唐小妹，祝然然，陳秋(成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都 6007；成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

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糖脈康輔助治療2型糖尿病療效的Meta分析

郭強(qiáng)1，趙歡2，雷星星1，方威1，陳慧臻1，祖義志1，唐小妹1，祝然然1，陳秋2(1成都中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，成都 610072；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

摘要：目的系統(tǒng)評價糖脈康輔助治療2型糖尿病(T2DM)對血糖相關(guān)指標(biāo)的改善效果，為中醫(yī)藥治療T2DM提供循證醫(yī)學(xué)參考。方法以糖脈康、中藥復(fù)方制劑、西醫(yī)降糖藥物、2型糖尿病為中文檢索詞，以Tang Mai Kang、Tangmaikang、antidiabetic drugs、hypoglycemic agents、granule of traditional Chinese medicine、traditional Chinese medicine granules、diabetes mellitus、T2DM、diabetes mellitus type 2、diabetes patient、diabetes mellitus patient、type 2 diabetes mellitus、T2DM為英文檢索詞，計算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)庫、Medline、EMBASE、The Cochrane Library等，收集糖脈康輔助治療與西醫(yī)治療T2DM療效對比的隨機(jī)對照文獻(xiàn)，提取納入研究的特征信息。用Revman5.2軟件進(jìn)行Meta分析，比較糖脈康輔助治療與西醫(yī)治療對空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA(1c))的效果。結(jié)果共納入10篇文獻(xiàn)。采用糖脈康輔助治療2個月時T2DM患者的FBG(95%CI為-0.62～-0.33)及治療3個月時的2 hPG(95%CI為-0.84～-0.47)、HbA(1c)(95%CI為-0.45～-0.22)均低于采用西醫(yī)降糖藥物者(P均<0.01)。結(jié)論采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FBG、2 hPG、HbA(1c)均低于采用西醫(yī)降糖藥物者。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；糖脈康；中藥復(fù)方制劑；降糖治療；Meta分析

糖尿病(DM)是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷引起的全身性代謝性疾病，發(fā)病率日益升高[1]。DM的常用治療方法為口服降糖藥物及胰島素治療等，但存在肝損傷、低血糖反應(yīng)等不良反應(yīng)，且費用較高。中醫(yī)藥防治糖尿病具有不良反應(yīng)少、作用緩和及費用較低等優(yōu)勢。中藥復(fù)方制劑糖脈康主要成分是黃芪、生地、赤芍、丹參及牛膝等，其作用基于中醫(yī)氣血理論，從氣血論治，兼顧病變之標(biāo)，常用于以氣陰兩虛兼血瘀證為主證的DM。多項研究證實，糖脈康在增加胰島素敏感性和對抗氧化應(yīng)激損傷等方面具有顯著效果[2～4]。2015年4～10月，我們收集了糖脈康輔助治療與西醫(yī)治療2型糖尿病(T2DM)療效對比的隨機(jī)對照文獻(xiàn)，應(yīng)用Meta分析方法評價糖脈康輔助治療T2DM對血糖相關(guān)指標(biāo)的改善效果，為中醫(yī)藥治療T2DM提供循證醫(yī)學(xué)參考。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索策略中文檢索詞為糖脈康、中藥復(fù)方制劑、西醫(yī)降糖藥物、2型糖尿病。英文檢索詞為Tang Mai Kang、Tangmaikang、antidiabetic drugs、hypoglycemic agents、granule of traditional Chinese medicine、traditional Chinese medicine granules、diabetes mellitus、T2DM、diabetes mellitus type 2、diabetes patient、diabetes mellitus patient、type 2 diabetes mellitus。采用主題檢索與自由檢索相結(jié)合的方式，計算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫及中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、Medline、EMBase、The Cochrane Library數(shù)據(jù)庫。文獻(xiàn)類型包括學(xué)術(shù)論文、學(xué)位論文、會議論文。手工檢索納入文獻(xiàn)所引用的參考文獻(xiàn)及國內(nèi)10余種中醫(yī)藥雜志。文獻(xiàn)截止時間為2015年10月。

1.2文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究類型：隨機(jī)對照試驗、半隨機(jī)對照試驗、提及隨機(jī)而未說明具體隨機(jī)方法的臨床對照試驗，無論是否采用盲法或?qū)嵤┓峙潆[藏，文種不限。②組間均衡性：治療組與對照組年齡、性別、病程及糖尿病并發(fā)癥等資料具有可比性。③研究對象：符合中醫(yī)[5]及西醫(yī)對T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲，性別、種族、國籍不限?；颊卟话橛袊?yán)重心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)等并發(fā)癥或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病等，排除妊娠、意向妊娠、哺乳期婦女及過敏體質(zhì)者。④干預(yù)措施：試驗組給予糖脈康聯(lián)合西醫(yī)降糖藥物，對照組單用西醫(yī)降糖藥物治療(藥物類型、劑型不限)。⑤結(jié)局指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、不良反應(yīng)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：無法提取相關(guān)數(shù)據(jù)；未進(jìn)行組間均衡性比較；無明確納入、排除標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)不全面；動物試驗。

1.3資料提取與質(zhì)量評價由2名評價員獨立閱讀文獻(xiàn)，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)、提取數(shù)據(jù)，通過交叉核對討論或與第三位研究員協(xié)商解決分歧。根據(jù)Cochrane評價手冊5.1.0提供的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評價：①具體隨機(jī)分配方法；②分配方案是否隱藏；③是否采用盲法；④結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑤是否選擇性報告研究結(jié)果；⑥其他偏倚來源。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用RevMan5.3軟件進(jìn)行Meta分析。首先進(jìn)行各研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(檢驗水準(zhǔn)α=0.05)，若研究結(jié)果間出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)同質(zhì)性(P>0.1，I2<50%)，分析方法采用固定效應(yīng)模型。反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型，同時根據(jù)異質(zhì)性出現(xiàn)的原因進(jìn)行亞組分析。發(fā)表偏倚用漏斗圖分析。連續(xù)變量采用WMD作為測量指標(biāo)，分類變量采用OR或RD作為測量指標(biāo)。若異質(zhì)性過大則僅進(jìn)行描述性分析。

2結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)的基本特征共納入10篇隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)[6～15]。10篇文獻(xiàn)中治療組與對照組年齡、性別、病程及糖尿病并發(fā)癥等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

表1　納入文獻(xiàn)的基本特征

注：①為FPG；②為2 hPG；③為HbA1c；④為不良反應(yīng)。

2.2納入研究的質(zhì)量評價①9項研究[6～13,15]僅提及“隨機(jī)”字樣，未描述具體的隨機(jī)方法。一項研究描述具體隨機(jī)方法；②10項研究[6～15]均未描述分配方案隱藏；③10項研究[6～15]未具體描述是否對研究者和受試者施盲，也未具體描述是否對研究結(jié)局進(jìn)行盲法評價；④7項研究[7,9～13,15]結(jié)局指標(biāo)完整，3項研究[6,8,14]結(jié)局指標(biāo)不完整；⑤10項研究[6～15]結(jié)局指標(biāo)報告完全；⑥10項研究[6～15]均未描述其他偏倚。

2.3FPG10個研究[6～15]報告了FPG，根據(jù)療程不同進(jìn)行亞組分析。2個研究[6,14]結(jié)果(療程為2個月)之間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.43，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-0.48，95%CI為-0.62～-0.33，P<0. 01。經(jīng)敏感性分析后，8個研究[7～13,15]結(jié)果(療程為3個月)之間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.85，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-0.34，95%CI為-0.46～-0.21，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FBG低于西醫(yī)降糖藥物者。

2.42 hPG8個研究[6～9,11,12,14,15]報告了2 hPG，根據(jù)療程不同進(jìn)行亞組分析。2個研究[6,14]結(jié)果(療程為2個月)之間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.04，I2=76%)，采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-1.01，95%CI(-1.13～-0.88)，P<0.01。經(jīng)敏感性分析后，6個研究[7～8,11,12,15]結(jié)果(療程為3個月)之間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.44，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-0.66，95%CI為-0.84～-0.47，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者2 hPG低于西醫(yī)降糖藥物者。

2.5HbA1c8個研究[6,8,9,12～15]報告了HbA1c，根據(jù)療程不同進(jìn)行亞組分析。2個研究[6,14]結(jié)果(療程為2個月)之間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.13，I2=57%),采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-1.01，95%CI為-1.36～-1.08，P<0.01。經(jīng)敏感性分析后，6個研究[8,9,12～13,14]結(jié)果(療程為3個月)之間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(P=0.95，I2=0%),采用固定效應(yīng)模型，匯總WMD=-0.34，95%CI為-0.45～-0.22，P<0.01。采用糖脈康輔助治療的T2DM患者HbA1c低于西醫(yī)降糖藥物者。

2.6不良反應(yīng)5個研究[13～15]報告了治療后的不良反應(yīng)。兩種方法不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩種方法治療后均未見明顯肝、腎功能損害。

3討論

DM歸屬于中醫(yī)消渴病范疇，中醫(yī)認(rèn)為其病位以脾、胃、肝、腎為主，病機(jī)為本虛標(biāo)實，虛實夾雜，陰虛或氣虛為本，痰濁、血瘀為標(biāo)。據(jù)此以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法作為本病的主要治法。糖脈康是中藥復(fù)方制劑，主要由黃芪、生地、赤芍、丹參及牛膝等組成，具有養(yǎng)陰清熱、活血化瘀、益氣固腎等功效，常用于治療DM及其并發(fā)癥。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，糖脈康的主要成分黃芪、地黃、赤芍及丹參具有穩(wěn)定血管張力、降低血黏度、清除自由基的作用。此外，黃芪和地黃還可抑制血管內(nèi)皮損傷，緩解血管炎癥反應(yīng)，起到細(xì)胞保護(hù)和抗細(xì)胞凋亡的作用[16]。研究顯示，糖脈康在治療T2DM方面與同類降糖藥物相比，具有較好的療效[17]。同時，中醫(yī)藥在降低低血糖等西藥不良反應(yīng)事件方面優(yōu)勢明顯[18]。因此，糖脈康輔助治療T2DM具有多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點、不良反應(yīng)較少的特點，具有顯著的臨床實用價值。本研究結(jié)果顯示，療程為3個月時，采用糖脈康輔助治療的T2DM患者FPG、2 hPG、HbA1c均低于采用西醫(yī)降糖藥物者，但當(dāng)療程為2個月時，存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，使結(jié)果出現(xiàn)偏倚，原因可能是HbA1c表現(xiàn)的遲緩性、中藥復(fù)方制劑應(yīng)用療程及中藥改善糖代謝機(jī)制的不確定性等，需要更多的臨床及基礎(chǔ)研究進(jìn)一步證實。

本研究Meta分析存在一定局限性，包括文獻(xiàn)隨機(jī)化及隨機(jī)分配方案描述不清晰、文獻(xiàn)質(zhì)量差異較大、結(jié)果有夸大可能、納入文獻(xiàn)的樣本量偏小等，需要進(jìn)一步增加文獻(xiàn)樣本量以驗證。

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(收稿日期：2015-11-01)

中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)14-0047-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.016

通信作者：陳秋(E-mail： chenqiu1969@163.com)

基金項目：教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計劃 (NCET08-0903)；國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目(國中醫(yī)藥人教發(fā)2014-20號)。