董靜，楊昆，陶麗新，周鋒，師寧，閆焱，郭秀花(北京電力醫(yī)院，北京00073；2首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院；3首都醫(yī)科大學(xué)臨床流行病學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

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北京市不同性別成年人群代謝綜合征發(fā)生與淋巴細(xì)胞數(shù)量的關(guān)聯(lián)性

董靜1，楊昆2,3，陶麗新2,3，周鋒1，師寧1，閆焱1，郭秀花2,3(1北京電力醫(yī)院，北京100073；2首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院；3首都醫(yī)科大學(xué)臨床流行病學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

摘要：目的 探討北京市不同性別成年人群代謝綜合征(MetS)的發(fā)生與淋巴細(xì)胞數(shù)量的關(guān)聯(lián)性。方法回顧性分析2007年1月1日～2012年12月31日在北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院進(jìn)行健康查體的7 489例體檢者的體檢資料，每例研究對(duì)象在研究期間至少進(jìn)行3次及以上體檢。從每次體檢時(shí)的血常規(guī)檢查結(jié)果中獲取淋巴細(xì)胞數(shù)量資料，將不同性別體檢者按照淋巴細(xì)胞數(shù)量四分位數(shù)分為Q1(≤25%)、Q2(>25%～50%)、Q3(>50%～75%)、Q4(>75%)四個(gè)水平。根據(jù)末次體檢結(jié)果篩選MetS患者，運(yùn)用廣義估計(jì)方程(GEE)，分析MetS與淋巴細(xì)胞數(shù)量的關(guān)系。結(jié)果追蹤體檢者5年間，共發(fā)生MetS 378例，其中男203例、女175例，發(fā)病密度為12.67/1 000人年。男性人群中，與Q1相比，淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4者的BMI升高(RR=1.493 8，95%CI為1.090 8～2.045 7)，Q2、Q3、Q4者的TG升高(RR分別為1.208 4、1.442 5、1.707 7，95%CI分別為1.032 3～1.414 6 、1.210 3～1.719 2、1.406 5～2.073 5)。女性人群中，與Q1相比，淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4者的MetS發(fā)病密度升高(RR=2.200 8，95%CI為1.221 9～3.964 0)。結(jié)論北京市成年人群中，男性淋巴細(xì)胞數(shù)量增加與BMI升高、TG升高有關(guān)，女性淋巴細(xì)胞數(shù)量增加與MetS的發(fā)生有關(guān)。

關(guān)鍵詞：代謝綜合征；淋巴細(xì)胞數(shù)量；性別；隊(duì)列研究；廣義估計(jì)方程；北京市

代謝綜合征(MetS)是以糖代謝異常、高血壓病、血脂異常、中心性肥胖等多種疾病或危險(xiǎn)因素在個(gè)體聚集的一組臨床癥候群。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)增長和生活方式的改變，MetS在全球范圍的患病率逐年上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要公共衛(wèi)生問題。目前，MetS的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年研究發(fā)現(xiàn)，慢性炎癥與MetS的發(fā)生密切相關(guān)，代表機(jī)體炎癥反應(yīng)的淋巴細(xì)胞數(shù)量可能與MetS有關(guān)。性別是影響MetS發(fā)生的重要因素。我們對(duì)2007年1月～2012年12月7 489例體檢者進(jìn)行5年的體檢資料追蹤，收集淋巴細(xì)胞指標(biāo)數(shù)據(jù)，利用廣義估計(jì)方程(GEE)分析淋巴細(xì)胞數(shù)量與MetS的關(guān)聯(lián)性，為MetS的早期診斷和預(yù)防提供理論支持。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象回顧性分析2007年1月1日～2012年12月31日在北京電力醫(yī)院和北京小湯山醫(yī)院7 489例體檢者的體檢資料，男3 389例、女4 100例，年齡(41.34±11.25)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①每例體檢者研究期間至少進(jìn)行3次及以上體檢；②體質(zhì)量、血壓、血常規(guī)、空腹血糖、TG、HDL、肝功能、腎功能、內(nèi)科既往史等體檢資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①初次體檢時(shí)已患有MetS各癥候群如肥胖、高脂血癥、高血壓病、糖尿病等；②初次體檢時(shí)合并心絞痛、心肌梗死、腦梗死、胃癌等病史；③有冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架成形術(shù)、胃大部切除術(shù)等手術(shù)史；④體檢時(shí)存在炎癥性疾病，如各種急慢性感染性疾病、移植排斥反應(yīng)、免疫性疾病、應(yīng)用免疫抑制藥物等。受檢者均知情同意且簽訂知情同意書。

1.2淋巴細(xì)胞數(shù)量資料收集及分析從體檢時(shí)的血常規(guī)檢查結(jié)果中獲取每例體檢者的淋巴細(xì)胞數(shù)量資料。按體檢者性別不同，將男性、女性按初次體檢時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)量的四分位數(shù)分為Q1(≤25%)、Q2(>25%～50%)、Q3(>50%～75%)、Q4(>75%)四個(gè)水平，男性為Q1(<1.78×109/L)847例、Q2(1.78×109/L～2.10×109/L)984例、Q3(>2.10×109/L～2.44×109/L)711例、Q4(>2.44×109/L)847例，女性為Q1(<1.60×109/L)848例、Q2(1.60×109/L～1.93×109/L)1 202例、Q3(>1.93×109/L～2.30×109/L)1 093例、Q4(>2.30×109/L)957例。

1.3MetS篩查方法對(duì)末次體檢時(shí)的體檢結(jié)果進(jìn)行分析，按照國際糖尿病聯(lián)盟和美國心臟病學(xué)會(huì)與美國心肺血液研究所(AHA/NHLBI)的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]篩選MetS患者，下述5項(xiàng)中任意3項(xiàng)成立即可：①腹型肥胖：根據(jù)腰圍確定，腰臀比男性≥0.9,女性≥0.8；②高TG血癥：TG≥1.7 mmol/L，或已經(jīng)進(jìn)行針對(duì)降低TG的治療；③低HDL血癥：男性HDL<1.0 mm/L、女性HDL<1.30 mm/L，或已經(jīng)進(jìn)行針對(duì)降低HDL的治療；④血壓升高：收縮壓≥130 mmHg和(或)舒張壓≥85 mmHg，或已經(jīng)診斷高血壓并開始治療；⑤空腹血糖≥5.6 mmol/L，或已經(jīng)診斷2型糖尿病并開始治療。

2結(jié)果

2.1不同性別人群MetS發(fā)生情況研究期間共發(fā)生MetS 378例，其中男203例、女175例， MetS的發(fā)病密度為12.67/1 000人年。

2.2初次、末次體檢不同性別體檢者淋巴細(xì)胞數(shù)量比較 初次體檢時(shí)，男性、女性淋巴細(xì)胞數(shù)量分別為(2.13±0.54)×109/L、(1.98±0.52)×109/L，男性淋巴細(xì)胞數(shù)量高于女性(P<0.05)；末次體檢時(shí)，男性、女性淋巴細(xì)胞數(shù)量分別為(2.15±0.57)×109/L、(1.95±0.50)×109/L，男性淋巴細(xì)胞數(shù)量高于女性(P<0.05)。

2.3淋巴細(xì)胞數(shù)量與MetS的關(guān)聯(lián)性男性人群中，與Q1相比，淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4者的BMI升高(RR=1.493 8，95%CI為1.090 8～2.045 7)，Q2、Q3、Q4者的TG升高(RR分別為1.208 4、1.442 5、1.707 7，95%CI分別為1.032 3～1.414 6、1.210 3～1.719 2、1.406 5～2.073 5)。女性人群中，與Q1相比，淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4的體檢者M(jìn)etS發(fā)病密度增高1.200 8倍(RR=2.200 8，95%CI為1.221 9～3.964 0)。見表1、2。

3討論

MetS是以糖代謝異常、血脂異常、中心性肥胖和高血壓病等多個(gè)代謝異常聚合的一種病理狀態(tài)，是影響機(jī)體正常代謝的重要因素，可導(dǎo)致免疫功能障礙，增加心腦血管和腫瘤等的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。MetS不僅與糖尿病和心腦血管疾病[2]有關(guān)，而且與肝臟疾病、慢性腎病、血管纖維化等疾病有關(guān)。MetS的發(fā)生包括遺傳和環(huán)境因素因素，其主要的發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗、炎癥及高黏血癥[3～5]有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，北京自然人群2007年MetS的5年累計(jì)發(fā)病率為12.7%[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，北京市成年人群5年MetS的發(fā)病密度為12.67/1 000人年。

表1　男性人群中淋巴細(xì)胞數(shù)量對(duì)MetS發(fā)生的影響GEE結(jié)果

注：Ref為參照函數(shù)。

表2　女性人群中淋巴細(xì)胞數(shù)量對(duì)MetS發(fā)生的影響GEE結(jié)果

注：Ref為參照函數(shù)。

研究發(fā)現(xiàn)，性別因素是MetS發(fā)生發(fā)展的重要影響因素[7～9]。2001年顧東風(fēng)等調(diào)查顯示，中國成年人群中男性MetS患病率為9.8%、女性為17.8%[7]。但目前對(duì)性別與MetS的關(guān)系尚無明確結(jié)論。分析導(dǎo)致不同性別人群MetS發(fā)生差異的原因，對(duì)于Mets的診療具有重要意義。

研究發(fā)現(xiàn)，亞臨床慢性系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)可能是MetS發(fā)生的病理機(jī)制基礎(chǔ)。炎癥是MetS和動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因，MetS與慢性、低度系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)有關(guān)[3]。淋巴細(xì)胞數(shù)量是評(píng)價(jià)炎癥狀態(tài)的指標(biāo)之一，淋巴細(xì)胞數(shù)量與胰島素抵抗以及高胰島素血癥相關(guān)，從而與MetS發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)[9]。Buyukkaya等[10]研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞數(shù)量升高可導(dǎo)致機(jī)體系統(tǒng)性慢性炎癥，從而導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，認(rèn)為淋巴細(xì)胞數(shù)量是肥胖的危險(xiǎn)因素。淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞、B細(xì)胞能夠增加 MetS 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[11,12]。炎癥狀態(tài)下，T淋巴細(xì)胞被激活滲透血管壁后，可與浸潤的脂肪細(xì)胞結(jié)合，表達(dá)和分泌細(xì)胞因子，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，進(jìn)而導(dǎo)致血管損傷。CD8+淋巴細(xì)胞通過參與損傷以及激活補(bǔ)體，使血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和功能屏障作用受損，誘發(fā)免疫復(fù)合物沉積于血管內(nèi)皮基底膜上，使血管的通透性增加，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，在MetS發(fā)生中發(fā)揮重要作用。目前對(duì)于淋巴細(xì)胞數(shù)量與MetS發(fā)生以及其代謝組分異常的研究尚不多。探討淋巴細(xì)胞數(shù)量與MetS的相關(guān)性，不僅有助于對(duì)MetS的篩查，預(yù)防其發(fā)生，也可以為后期的治療提供一定參考。本研究發(fā)現(xiàn)，在校正了人口學(xué)信息、血常規(guī)、血生化指標(biāo)等后，與Q1相比，男性人群中淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4者的BMI升高，Q2、Q3、Q4者的TG升高，提示男性人群淋巴細(xì)胞數(shù)量增加與BMI升高及TG升高有關(guān)；與Q1相比，女性人群中淋巴細(xì)胞數(shù)量為Q4的體檢者患MetS增高1.200 8倍，提示淋巴細(xì)胞數(shù)量增加是女性人群MetS發(fā)病的危險(xiǎn)因素。

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Association between metabolic syndrome and the count of lymphocyte in male and female Beijing adults’ population

DONGJing1,YANGKun,TAOLixin,ZHOUFeng,SHINing,YANYan,GUOXiuhua

(1BeijingElectricPowerHospital,Beijing100073,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the association between the count of lymphocyte and the occurrence of metabolic syndrome (Mets) in a cohort study in male and female Beijing adults specifically in gender. MethodsClinical data of 7 489 cases who took at least 3 health examination from 1st January 2007 to 31th December 2012 were retrospectively analyzed in Beijing Electric Power Hospital and Beijing Xiaotangshan Hospital. The count of lymphocyte of research objects was obtained from the blood routine examination. And the lymphocytes were divided into 4 levels according to the quartile(Q1≤25%,Q2:25%-50%,Q3:50%-75%,Q4>75%) in gender. Metabolic syndrome was diagnosed by the last data of health examination. Generalized estimating equation model was used to assess the relationship between metabolic syndrome and the lymphocyte. ResultsDuring the 5 years’ follow-up, 378 cases appeared MetS, including 203 males and 175 females. And the incidence density of Mets was 12.67 per 1000 person-years. Compared with Q1, the males’ BMI increased in Q4 (RR=2.200 8, 95% CI:1.090 8-2.045 7 ),and the males’ TG increased in Q1,Q2 and Q3(RR=1.208 4,1.442 5,1.707 7，95%CI: 1.032 3-1.414 6,1.210 3-1.7192,1.406 5-2.073 5). Compared with Q1, the females whose lymphocytes were Q4 increased the risk of MetS (RR=2.200 8,95%CI:1.221 9-3.964 0).ConclusionsThe increase of males’ lymphocytes may associate with the increase of BMI and TG, and the increase of females’ lymphocytes may associate with the occurrence of MetS in Beijing adults.

Key words:metabolic syndrome; lymphocyte; gender；cohort studies； generalized estimating equations; Beijing

(收稿日期：2015-11-08)

中圖分類號(hào)：R589；R195.4

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1002-266X(2016)14-0014-04

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.14.005

通信作者簡介：郭秀花(1960-)，女，博士，教授，主要研究方向?yàn)榧膊☆A(yù)測(cè)模型與統(tǒng)計(jì)決策。E-mail: guoxiuh@ccmu.edu.cn

第一作者簡介：董靜(1973-)，女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)榻】倒芾怼-mail: jkglzx63502033@163.com

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81373099；81001281；81502886)；北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(7131002)；北京市優(yōu)秀人才青年骨干個(gè)人項(xiàng)目(2014000020124G150)。