曹英迪

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·論著·

河南省平頂山市1184株結(jié)核分枝桿菌耐藥情況分析

曹英迪

目的 了解河南省平頂山市耐藥結(jié)核病的流行現(xiàn)狀，為今后本地區(qū)結(jié)核病防治工作提供依據(jù)。方法 收集河南省平頂山市結(jié)核病防治所于2012年8月至2015年8月發(fā)現(xiàn)的1356例(份)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的痰標(biāo)本，進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)、菌型鑒定，采用比例法進(jìn)行6種抗結(jié)核藥物(H、R、S、E、Ofx、Km)的藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)。經(jīng)鑒定，其中的1184例(株)臨床分離株為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群，對(duì)其藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1184株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的總耐藥率為34.8%(412/1184),初治患者總耐藥率為24.7%(206/834)，復(fù)治患者為58.9%(206/350)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=126.77，P=0.000)?？倖文退幝蕿?3.7%(162/1184)，初治患者單耐藥率為12.0%(100/834)，復(fù)治患者為17.7%(62/350)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.83，P=0.009)。多耐藥率為7.9%(94/1184)，其中初治患者多耐藥率為7.8%(65/834)，復(fù)治患者為8.3%(29/350)，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P=0.775)?？偰投嗨幝蕿?3.2%(156/1184)，其中初治患者耐多藥率為4.9%(41/834)，復(fù)治患者為32.9%(115/350)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=168.26，P=0.000)。結(jié)論 平頂山地區(qū)結(jié)核分枝桿菌感染耐藥情況不容樂(lè)觀，尤其是耐多藥情況比較嚴(yán)峻，今后應(yīng)該加強(qiáng)結(jié)核病患者的多方位管理，避免或減少耐藥結(jié)核病的產(chǎn)生。

結(jié)核, 抗多種藥物性； 數(shù)據(jù)說(shuō)明, 統(tǒng)計(jì)； 平頂山市

近年來(lái)，結(jié)核病疫情雖然得到了一定程度的控制，但是耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核病的出現(xiàn)和逐年增加,成為結(jié)核病防治工作的新難題。結(jié)核病耐藥性調(diào)查是了解一個(gè)地區(qū)耐藥結(jié)核病流行狀況、進(jìn)而制定耐藥結(jié)核病控制策略的重要手段。河南省平頂山市結(jié)核病防治所(簡(jiǎn)稱“結(jié)防所”)是平頂山市惟一一家?？浦委熃Y(jié)核病的地市級(jí)醫(yī)院，下屬縣級(jí)結(jié)核病防治機(jī)構(gòu)及本市其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)均沒(méi)有進(jìn)行藥物敏感性試驗(yàn)(簡(jiǎn)稱“藥敏試驗(yàn)”)的能力，發(fā)現(xiàn)的涂陽(yáng)肺結(jié)核患者菌株均集中于平頂山市結(jié)防所進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(yàn)。筆者對(duì)平頂山市結(jié)防所于2012年8月至2015年8月發(fā)現(xiàn)的1356例(份)涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。

資料和方法

一、研究對(duì)象

1．患者來(lái)源：收集河南省平頂山市結(jié)防所于2012年8月至2015年8月期間發(fā)現(xiàn)的1356例涂陽(yáng)肺結(jié)核患者，痰標(biāo)本經(jīng)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)，其中1192例為陽(yáng)性，培養(yǎng)陽(yáng)性率為87.9%(1192/1356),涂陽(yáng)培陰率為7.5% (102/1356),污染率為4.6%(62/1356)。涂陽(yáng)培陰率<10%和污染率<5%為符合質(zhì)量控制(簡(jiǎn)稱“質(zhì)控”)要求[1]。培養(yǎng)陽(yáng)性的1192例(株)結(jié)核分枝桿菌臨床分離株均進(jìn)行了菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)，經(jīng)鑒定1184例(株)菌株為結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(Mycobacteriumtuberculosiscomplex，MTBC)，2例(株)為非結(jié)核分枝桿菌 (non-tuberculosis mycobacteria，NTM),其余6例(株)在藥敏試驗(yàn)過(guò)程中被污染。本研究以1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株為耐藥情況的分析對(duì)象,其中初治患者分離株有834株(70.4%)，復(fù)治患者分離株有350株(29.6%)；納入研究的1184例患者中男894例(75.5%)，女290 例(24.5%)，年齡13～86歲，中位年齡65歲。

2．患者分組：根據(jù)《中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版)》[2]中的定義，將患者分為初治組和復(fù)治組。初治組為既往未用過(guò)抗結(jié)核藥物治療的患者或應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療<1個(gè)月的患者；復(fù)治組為使用抗結(jié)核藥物治療≥1個(gè)月的患者。初治患者分離菌株即產(chǎn)生耐藥稱為初始耐藥。原發(fā)耐藥是指接受抗結(jié)核治療前結(jié)核病患者即對(duì)某種或某些藥耐藥。初始耐藥包括原發(fā)耐藥，可以用初始耐藥率代表原發(fā)性耐藥率；復(fù)治患者分離菌株產(chǎn)生的耐藥稱為復(fù)治耐藥，又稱為獲得性耐藥。患者納入是根據(jù)知情同意的原則,連續(xù)納入調(diào)查，不跳選、不漏選；本研究經(jīng)本單位倫理委員會(huì)審核并通過(guò)，征得受試對(duì)象同意并簽署知情同意書(shū)。

3. 耐藥分類：根據(jù)結(jié)核分枝桿菌耐藥譜，將耐藥菌株分為單耐藥、多耐藥、耐多藥、廣泛耐藥、任一耐藥[3]。(1)單耐藥：指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)1種一線抗結(jié)核藥物耐藥。(2)多耐藥：指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)1種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥，但不包括同時(shí)耐異煙肼和利福平。(3)耐多藥: 指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥。(4)廣泛耐藥：指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌至少同時(shí)對(duì)異煙肼和利福平耐藥，還對(duì)任何氟喹諾酮類藥物耐藥和3種注射類藥物(卡那霉素、丁胺卡那霉素、卷曲霉素)中的任意一種耐藥。(5)任一耐藥：指結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)任何一種抗結(jié)核藥物耐藥。原發(fā)廣泛耐藥結(jié)核病是指接受抗結(jié)核藥物治療前，結(jié)核病感染患者的結(jié)核分枝桿菌就已經(jīng)產(chǎn)生廣泛耐藥。

二、方法

1.標(biāo)本的收集：初診患者留取3份痰標(biāo)本(即時(shí)痰、夜間痰、次日晨痰),隨訪患者留取2份痰標(biāo)本(晨痰、 即時(shí)痰)，用痰涂片抗酸染色鏡檢找抗酸桿菌。

2.痰培養(yǎng)、結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的藥敏試驗(yàn)及菌種鑒定：均采用《結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程》[1]推薦的方法。痰培養(yǎng)采用的是改良羅氏法，藥敏試驗(yàn)采用的是比例法。藥敏試驗(yàn)涉及藥物包括異煙肼(H)、利福平(R)、鏈霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)。菌種鑒定采用的方法是噻吩-2-羧酸肼(TCH)培養(yǎng)基生長(zhǎng)試驗(yàn)和對(duì)硝基苯甲酸(PNB)生長(zhǎng)試驗(yàn)。

三、質(zhì)量控制

平頂山市結(jié)防所實(shí)驗(yàn)室人員均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)，每年需參加并通過(guò)省級(jí)和國(guó)家級(jí)參比實(shí)驗(yàn)室組織的結(jié)核分枝桿菌藥敏試驗(yàn)熟練度測(cè)試，以保證藥敏試驗(yàn)結(jié)果的可靠性；每批藥敏試驗(yàn)均用結(jié)核分枝桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(H37Rv敏感株)作為對(duì)照。所用培養(yǎng)基均由河南省結(jié)核病參比實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一提供。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組、各類耐藥率的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的總體耐藥情況

1. 總耐藥率：1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的總耐藥率為34.8%(412/1184)。其中初、復(fù)治患者總耐藥率分別為24.7%(206/834)和58.9%(206/350)，復(fù)治耐藥率明顯高于初治耐藥率，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=126.77，P=0.000)。

2. 耐藥率順位：6種抗結(jié)核藥物總的耐藥率順位由高到低依次為：H>S>R>Ofx>E>Km。初治耐藥率的順位由高到低依次為：S>H>Ofx>R>E>Km。復(fù)治耐藥的順位由高到低依次為：H>S>R>Ofx>E>Km(表1)。

二、1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的單耐藥情況

1.單耐藥率：總的單耐藥率為13.7%(162/1184)，初、復(fù)治單耐藥率分別為12.0%(100/834)和17.7%(62/350)。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.83，P=0.009)(表2)。

2.單耐藥類型：初、復(fù)治兩組患者中單耐藥類型均以單耐S、單耐H為主(表2)。

三、1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的多耐藥情況

1.多耐藥率：1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株中，多耐藥有94株，多耐藥率為7.9%(94/1184)，其中初、復(fù)治患者多耐藥率分別為7.8%(65/834)和8.3%(29/350)。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.08，P=0.775)(表3)。

2.多耐藥類型：本研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核患者的94例(株)多耐藥菌株中，有18種不同形式的多耐藥組合，其中從初治患者分離的菌株中有15種多耐藥類型組合，從復(fù)治患者分離的菌株中有12種多耐藥類型組合。初、復(fù)治兩組多耐藥類型均以H+S組合最為常見(jiàn)(表3)。

四、1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群耐多藥及廣泛耐藥情況

1. 耐多藥率：總耐多藥率為13.2%(156/1184)，初、復(fù)治患者耐多藥率分別為4.9%(41/834)和32.9%(115/350)，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=168.26，P=0.000)(表4)。

2. 廣泛耐藥率： 156例(株)耐多藥菌株中，廣泛耐藥菌株有21株，占13.5%，廣泛耐藥率為 1.8%(21/1184)。其中，初治患者廣泛耐藥率為0.8%(7/834)，復(fù)治患者廣泛耐藥率為4.0%(14/350)。

表1 不同耐藥類型在初治和復(fù)治肺結(jié)核患者中的耐藥率分布

表2 不同耐藥類型在初治和復(fù)治肺結(jié)核患者臨床分離株中的單耐率分布

表3 不同耐藥類型在初治和復(fù)治肺結(jié)核患者臨床分離株中的多耐率分布

表4 不同耐藥類型在初治和復(fù)治肺結(jié)核患者臨床分離株中的耐多藥率分布

3. 耐多藥類型：總的耐多藥順位前4位是H+R+E+S+Ofx、H+R+S、H+R+E+S、H+R+S+Ofx，初、復(fù)治兩組患者存在較大差異(表4)。

討 論

本研究顯示，1184例(株)結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群臨床分離株的總耐藥率為34.8%(412/1184)，初治患者耐藥率為24.7%(206/834)，復(fù)治患者耐藥率為58.9%(206/350)，和全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查相比(總耐藥率為37.79%，初治耐藥率為35.16%，復(fù)治耐藥率為55.17%)[4],初治耐藥率低于全國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)，總耐藥率和復(fù)治耐藥率接近全國(guó)調(diào)查數(shù)據(jù)；高于2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)(總耐藥率為27.8%，初治耐藥率為18.6%，復(fù)治耐藥率為46.5%)[5]；和2010年第五次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果比較(總耐藥率為36.8%，初治耐藥率為36.9%，復(fù)治耐藥率為35.9%)[6]，復(fù)治耐藥率較高；和廣東省結(jié)核病耐藥情況比較，上述3個(gè)數(shù)據(jù)明顯高于廣東省結(jié)核病耐藥基線調(diào)查結(jié)果(總耐藥率為16.4%，初治耐藥率為14.1%，復(fù)治耐藥率為22.5%)[7]；本調(diào)查數(shù)據(jù)和馬丙乾等[8]所報(bào)道的河南省濮陽(yáng)市結(jié)核分枝桿菌的耐藥情況(總耐藥率37.2%，初治耐藥率35.1%，復(fù)治耐藥率57.8%)相比，初治耐藥率低于濮陽(yáng)市調(diào)查數(shù)據(jù)，總耐藥率和復(fù)治耐藥率接近濮陽(yáng)市調(diào)查數(shù)據(jù)；和李衛(wèi)彬等[9]報(bào)道的河南省開(kāi)封市結(jié)核分枝桿菌耐藥情況(總耐藥率24.84%,初治耐藥率18.98% 復(fù)治耐藥率51.85%)相比，上述3個(gè)數(shù)據(jù)均高于開(kāi)封市。由此可見(jiàn)，平頂山市的耐藥結(jié)核病形勢(shì)不容樂(lè)觀。

本調(diào)查結(jié)果顯示，總耐多藥率為13.2%(156/1184)，其中初、復(fù)治患者的耐多藥率分別為4.9%(41/834)和32.9%(115/350)，和全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查數(shù)據(jù)(總耐多藥率、初治耐多藥率、復(fù)治耐多藥率分別為8.32%、5.71%、25.64%)相比[4]，初治耐多藥率稍低于基線調(diào)查數(shù)據(jù)，總耐多藥率和復(fù)治耐多藥率均高于基線調(diào)查數(shù)據(jù)。和2000年全國(guó)流行病學(xué)抽樣調(diào)查數(shù)據(jù)(總耐多藥率10.7%、初治耐多藥率7.6%、復(fù)治耐多藥率17.1%)比較[5]，初治耐多藥率低于2000年數(shù)據(jù),總耐多藥率和復(fù)治耐多藥率均高于2000年數(shù)據(jù)。本研究總耐多藥率(13.2%)高于2010年第五次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果(耐多藥率6.8%)；和同級(jí)地市相比，總耐多藥率和初、復(fù)治耐多藥率均明顯高于濮陽(yáng)市[8]和開(kāi)封市[9]各項(xiàng)數(shù)據(jù)。提示平頂山市耐多藥情況比較嚴(yán)峻，建議對(duì)所有菌陽(yáng)結(jié)核病患者積極進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，加大對(duì)耐多藥患者的發(fā)現(xiàn)力度，降低耐藥結(jié)核病的傳播。

復(fù)治組的總耐藥率(58.9%，206/350)和耐多藥率(32.9%，115/350)均明顯高于初治組(24.7%，206/834和4.9%，41/834)，提示過(guò)去一段時(shí)間本市的結(jié)核病防治工作在結(jié)核病患者的發(fā)現(xiàn)、治療、管理方面存在不足。分析復(fù)治組的耐藥情況，復(fù)治肺結(jié)核患者臨床分離株對(duì)H、R、E、S 的耐藥率分別為45.1%(158/350)、35.4%(124/350)、21.4%(75/350)、38.9%(136/350)，其中有15.4%(54/350)的復(fù)治組患者臨床分離株對(duì)上述4種一線藥物都耐藥，有15.1%(53/350)的復(fù)治組臨床分離株對(duì)其中3種一線藥物都耐藥，有9.1%(32/350)的復(fù)治組分離株對(duì)其中2種一線藥物都耐藥。復(fù)治患者的高耐藥率，將嚴(yán)重影響復(fù)治肺結(jié)核患者的療效和患者對(duì)抗結(jié)核藥物治療的依從性，也是耐多藥肺結(jié)核患者增多的重要原因。本次調(diào)查中，復(fù)治組中耐多藥菌株占32.9%(115/350)也印證了這一點(diǎn)。因此，臨床醫(yī)生在對(duì)復(fù)治患者采用推薦化療方案2H-R-Z-E-S/6H-R-E時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待，要根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果制定有效的個(gè)體化化療方案，避免無(wú)效的聯(lián)合用藥。

156株耐多藥菌株中，同時(shí)耐Ofx者占58.3%(91/156)，同時(shí)耐Km者占17.9%(28/156)。廣泛耐藥菌株有21株，占耐多藥菌株的13.5%。廣泛耐藥率為1.8%(21/1184)，高于全國(guó)結(jié)核病耐藥基線調(diào)查數(shù)據(jù)(0.68%)。原發(fā)廣泛耐藥結(jié)核病的出現(xiàn)，意味著廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌菌株已經(jīng)在本地區(qū)開(kāi)始傳播，廣泛耐藥結(jié)核病可能成為本地區(qū)結(jié)防控制的新難題。

6種抗結(jié)核藥物的耐藥順位，初治組是S>H>Ofx>R>E>Km，復(fù)治組是 H>S>R>Ofx>E>Km，和全國(guó)及其他地市相比，氧氟沙星(Ofx)的耐藥順位比較靠前。復(fù)治患者對(duì)氧氟沙星的耐藥率高達(dá)22.6%。氟喹諾酮類藥物的高耐藥率在其他地市也有報(bào)道。上海地區(qū)曾報(bào)道氧氟沙星的耐藥率高達(dá)39.77%[10]；深圳曾報(bào)道，復(fù)治患者對(duì)左氧氟沙星的耐藥率達(dá)10%以上[11]?？赡芘c該藥作為廣譜抗生素被其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)濫用有關(guān)?！赌退幗Y(jié)核病化學(xué)治療指南(2015)》[12]指出，高代氟喹諾酮類藥物對(duì)低代氟喹諾酮類藥物的耐藥菌仍有一定的抗菌活性，因此在證實(shí)低代氟喹諾酮類藥物耐藥時(shí)，仍可考慮使用高代氟喹諾酮類藥物，但此時(shí)不應(yīng)將其視為耐藥結(jié)核病化療中的核心藥物?？紤]到這類藥物間的交叉耐藥性，只要條件許可，仍推薦直接使用最高代氟喹諾酮類藥物，以確保其發(fā)揮最佳效果，并使耐本類藥物的概率降至最低。因此，建議臨床如果患者對(duì)氧氟沙星耐藥,直接使用莫西沙星而非左氧氟沙星。這一提議應(yīng)引起臨床高度注意，以避免耐多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病患者的增加。

本研究發(fā)現(xiàn)，本地區(qū)耐藥結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群的耐藥譜較廣泛、復(fù)雜，多耐藥類型有18種組合，耐多藥有14種組合。因此，筆者建議，對(duì)于耐藥結(jié)核病患者，個(gè)體化方案應(yīng)該代替標(biāo)準(zhǔn)化方案成為治療的首選。

綜上所述，原發(fā)性耐藥率(本研究的初始耐藥率即為原發(fā)性耐藥率，初始耐藥率為24.7%)是反映一段時(shí)間內(nèi)結(jié)核病控制效能的最佳流行病學(xué)指標(biāo)，獲得性耐藥率[本研究以復(fù)治耐藥率(58.9%)表示獲得性耐藥率]是反映過(guò)去結(jié)核病控制情況和治療有效性的混合指標(biāo)[13]。平頂山地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥特點(diǎn)是總耐藥率高[34.8%(412/1184)]、耐多藥率高[13.2%(156/1184)]、復(fù)治患者耐藥率高[58.9%(206/350)]。分析原因：結(jié)核病知識(shí)宣傳教育不夠，導(dǎo)致首次就診率低；由于患者自身的經(jīng)濟(jì)和交通問(wèn)題、結(jié)防機(jī)構(gòu)對(duì)患者追蹤回訪力度不大，導(dǎo)致患者治療依從性較差；在感染控制方面重視度不夠；咳嗽禮儀、健康教育方面宣傳不夠；候診區(qū)布局不合理，通風(fēng)不暢，患者聚集密度高，診療引導(dǎo)不佳，未設(shè)置咳嗽患者特定候診區(qū)，確診的傳染性結(jié)核病患者、耐多藥患者沒(méi)有與其他患者隔離；未向就診患者提供外科口罩，未設(shè)指定的留痰區(qū)域。以上因素均可加大交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響結(jié)核病患者的治愈率，成為高耐藥率的原因。

因此，今后工作重點(diǎn)不僅要在結(jié)核病的發(fā)現(xiàn)、治療、管理等環(huán)節(jié)上加大力度、提高質(zhì)量，還要在感染控制措施方面給予重視和加強(qiáng)。因?yàn)閭鞑ゲ攀俏覈?guó)結(jié)核病患者高耐藥率的主要原因[14]，建議盡快落實(shí)對(duì)于耐多藥結(jié)核病的免費(fèi)診療和管理政策，降低耐藥結(jié)核分枝桿菌的傳播。另外，加大實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)能力，開(kāi)展耐藥結(jié)核病的基礎(chǔ)臨床研究，提高耐藥結(jié)核病的診療水平，應(yīng)是今后結(jié)核病防治工作努力的方向。

本研究入選患者只限于肺結(jié)核，未納入肺外結(jié)核患者進(jìn)行分析，也沒(méi)能在年齡、性別等患者基本信息上分析各個(gè)因素耐藥率的差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在一定的局限性。

[1] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).結(jié)核病實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)程.北京:人民衛(wèi)生出版社,2015.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局,中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.中國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃實(shí)施工作指南(2008年版).北京: 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2009:55-56.

[3] 張賀秋,趙雁林.現(xiàn)代結(jié)核病診斷技術(shù).北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:10-11.

[4] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.全國(guó)結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告(2007—2008年).北京： 人民衛(wèi)生出版社，2010:25-33.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查資料匯編. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:42-43.

[6] 全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查技術(shù)指導(dǎo)組，全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查辦公室.2010年全國(guó)第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查報(bào)告.中國(guó)防癆雜志,2012,34(8):485-508.

[7] 鐘球,尹建軍,錢明,等.廣東省結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查研究. 中國(guó)防癆雜志,2011,33(7):393-399.

[8] 馬丙乾，孫敬濤，劉慧君,等.河南省濮陽(yáng)市1119株結(jié)核分枝桿菌耐藥情況分析.中國(guó)防癆雜志，2014,36(4)：279-285.

[9] 李衛(wèi)彬，馬振亞，張輝,等.開(kāi)封市耐藥結(jié)核病流行狀況調(diào)查分析.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，25(2)：100-103,117.

[10] 劉一典，唐神結(jié)，張請(qǐng)，等. 上海地區(qū)結(jié)核分支桿菌分離株對(duì)一線和二線抗結(jié)核藥物的耐藥性分析.中華傳染病雜志,2011,29(9):544-548.

[11] 方木通,劉厚明,蘇優(yōu)峰,等.醫(yī)院診治628例肺結(jié)核患者的耐藥情況分析.中國(guó)防癆雜志,2014,36(2):131-133.

[12] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2015).中國(guó)防癆雜志,2015,37(5):436-437.

[13] 幺鴻雁,施侶元.我國(guó)結(jié)核病耐藥狀況及其變化趨勢(shì)的Meta分析.藥物流行病學(xué)雜志,2003,12(4):202-204.

[14] 高謙，梅建.傳播才是造成我國(guó)結(jié)核病高耐藥率的主要原因.中國(guó)防癆雜志,2015,37(11):1091-1096.

(本文編輯：孟莉 范永德)

Analysis of drug resistance of 1184Mycobacteriumtuberculosisstrains in Pingdingshan

CAOYing-di.

DepartmentofLaboratory，PingdingshanInstituteforTuberculosisPreventionandControl,Pingdingshan467000,China

CAOYing-di,Email: 1848295773@qq.com

Objective To understand the epidemic situation of drug resistant tuberculosis (TB) in Pingding-shan city of He’nan province and to provide evidences for future TB prevention and control work. Methods The sputum samples were collected from 1356 smear positive pulmonary TB patients who were detected in Pingdingshan Institute for Tuberculosis Prevention and Control from August 2012 to August 2015, and then culture, strains identification and drug susceptibility testing (DST) of tubercle bacillus to 6 anti-TB drugs (INH, RFP, Sm, EMB, Ofx, Km) by using proportion method were performed on all sputum specimens. Of which,Mycobacteriumtuberculosiscomplex strains were identified in sputum of 1184 TB cases and their DST results were analyzed. Chi-square test was used to test for differences in resistant rate between initial treatment patients and retreatment patients.P<0.05 was considered as statistically significant. Results The overall drug resistance rate inMycobacteriumtuberculosiscomplex strains obtained from 1184 TB patients was 34.8% (412/1184). Of which, the drug resistance rate was 24.7% (206/834) and 58.9% (206/350) respectively for initial treatment and retreatment TB patients, and there was statistically significant difference between the two groups (χ2=126.77,P=0.000). The mono-resistance rate in all TB patients was 13.7% (162/1184), and it was 12.0% (100/834) and 17.7% (62/350) respectively for initial treatment and retreatment TB patients. The difference between the two groups was statistically significant (χ2=6.83,P=0.009). The poly-resistance rate in all TB patients was 7.9% (94/1184), and it was 7.8% (65/834) and 8.3% (29/350) respectively for initial treatment and retreatment TB patients. There was no statistically significant difference between the two groups (χ2=0.08,P=0.775). The multidrug-resistance (MDR) rate in all TB patients was 13.2% (156/1184), and it was 4.9% (41/834) and 32.9% (115/350) respectively for initial treatment and retreatment TB patients. The difference between the two groups was statistically significant (χ2=168.26,P=0.000). Conclusion The situation of drug resistant TB in Pingdingshan is not optimistic, especially the multidrug-resistance situation is grim and the drug resistance pattern is complex. In the future, the patient’s treatment management should be strengthened to avoid or reduce the generation of drug-resistant TB.

Tuberculosis, resistance to multi drugs; Data analysis, statistics; Pingdingshan city

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.08.008

467000 河南省平頂山市結(jié)核病防治所檢驗(yàn)科

曹英迪，Email：1848295773@qq.com

2016-02-24)