吳苗敏，劉娜，韓璐

(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊830000)

丹參酮膠囊對多囊卵巢綜合征患者脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響

吳苗敏，劉娜，韓璐

(新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院，烏魯木齊830000)

目的 探討丹參酮膠囊輔助治療對多囊卵巢綜合征(PCOS)患者脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響。方法 將72例PCOS患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組36例。兩組均口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達英35)，1片/次，21天為1個治療周期，間隔5天進行下一治療周期。觀察組同時口服丹參酮膠囊，1.0 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。兩組分別于治療前和治療1、2、3個月，采用全自動生化分析儀檢測血脂指標(TG、TC、HDL-C及LDL-C)，采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、黃體生成素(LH)、促腎上腺皮質激素(ACTH)、β內啡肽(β-EP)、皮質醇(Cor)、生長素(GH)以及尿游離皮質醇(UFC)。結果 與治療前比較，對照組治療3個月血TG、TC、LDL-C、TSH、LH、ACTH、β-EP、Cor及UFC均明顯降低，血HDL-C、GH均明顯升高(P均<0.05)。觀察組治療后1、2、3個月血TG、TC、LDL-C、TSH、LH、ACTH、β-EP、Cor及UFC均明顯低于治療前及對照組治療后同時間點，血HDL-C、GH均明顯高于治療前及對照組治療后同時間點(P均<0.05)。結論 丹參酮膠囊輔助治療可改善PCOS患者的脂代謝，并調節(jié)其下丘腦-垂體-腎上腺軸表達。

多囊卵巢綜合征；丹參酮膠囊；脂質；下丘腦-垂體-腎上腺軸

多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病率較高，患者脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸相關指標明顯異常[1，2]。PCOS的治療主要以降低雄激素及促進排卵為主，但是其對于機體其他方面指標的調節(jié)作用相對不足。丹參酮膠囊的主要成分是丹參酮ⅡA，通過調節(jié)PCOS患者的脂代謝及雄激素水平達到治療目的，但其對PCOS患者下丘腦-垂體-腎上腺軸指標影響的研究較少。為此，我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年3月～2015年5月我院收治的PCOS患者72例，年齡22～36(28.2±4.5)歲，病程1.2～2.9(2.0±0.3) a；參照旋靜[3]的方法評價病情嚴重程度：輕度30例，中度24例，重度18例。PCOS診斷標準：①月經稀發(fā)、閉經或者不規(guī)則子宮出血；②伴高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；③卵巢超聲表現為多囊性改變；上述3條中符合2條，并排除其他致雄激素水平升高的病因：先天性腎上腺皮質增生、柯興綜合征、分泌雄激素的腫瘤等，其他引起排卵障礙的疾病:高泌乳素血癥，卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經，以及甲狀腺功能異常。排除標準：①年齡≤20歲；②入組前1個月內接受任何治療者；③伴有精神異常，不能有效配合治療者；④合并嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者。將72例PCOS患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組36例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達英35，含醋酸環(huán)丙孕酮 2 mg、炔雌醇0.035 mg)，1片/次，21天為1個治療周期，間隔5天進行下一個治療周期。觀察組同時口服丹參酮膠囊(0.25 g/粒)，1.0 g/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 相關指標觀察 兩組分別于治療前和治療1、2、3個月采集外周靜脈血5.0 mL及尿液10.0 mL。采用全自動生化分析儀檢測血脂相關指標，包括TG、TC、HDL-C及LDL-C；采用酶聯(lián)免疫試劑盒檢測下丘腦-垂體-腎上腺軸相關指標，包括血清促甲狀腺激素(TSH)、黃體生成素(LH)、促腎上腺皮質激(ACTH)、β內啡肽(β-EP)、皮質醇(Cor)、生長素(GH)以及尿游離皮質醇(UFC)。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂相關指標比較 與治療前比較，對照組治療3個月TG、TC及LDL-C均明顯降低，HDL-C明顯升高(P均<0.05)。觀察組治療1、2、3個月TG、TC及LDL-C均明顯低于治療前及對照組同時間點，HDL-C明顯高于治療前及對照組同時間點(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后下丘腦-垂體-腎上腺軸相關指標比較 與治療前比較，對照組治療3個月血TSH、LH、ACTH、β-EP、Cor及UFC均明顯降低，血GH明顯升高(P均<0.05)。觀察組治療1、2、3個月TSH、LH、ACTH、β-EP、Cor及UFC均明顯低于治療前及對照組同時間點，GH明顯高于治療前及對照組同時間點(P均<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血脂水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時間點比較，#P<0.05。

表2 兩組治療前后下丘腦-垂體-腎上腺軸相關指標比較±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同時間點比較，#P<0.05。

3 討論

研究顯示，PCOS患者多存在明顯的脂代謝異常，亦存在明顯的下丘腦-垂體-卵巢軸相關指標失調，主要表現為垂體激素(TSH及LH)及其他相關指標(ACTH、β-EP、Cor及UFC)升高，GH降低[3，4]。研究表明，下丘腦-垂體-卵巢軸相關指標的敏感性較高，當PCOS患者病情變化時，其表達水平會隨之波動[5，6]。因此，脂代謝及下丘腦-垂體-卵巢軸相關指標均可以用于評估PCOS的病情及治療效果。

達英35為治療PCOS的常用藥物，對PCOS患者的脂代謝及下丘腦-垂體-腎上腺軸表達有一定的調節(jié)作用，但起效時間比較長。目前臨床多在達英35治療的基礎上加用中藥或中成藥輔助治療PCOS[7～9]。丹參酮是從天然丹參中提取的一類藥物，具有較強的抗炎抑菌及代謝調節(jié)作用，通過改善機體微循環(huán)而促進機體代謝，臨床多用于調節(jié)糖尿病患者的糖代謝，關于其對脂代謝的影響及對下丘腦-垂體-腎上腺軸的調節(jié)作用鮮見報道。本研究觀察組治療1、2、3個月TG、TC、LDL-C、TSH、LH、ACTH、β-EP、Cor及UFC均明顯低于治療前及對照組治療后同時間點，HDL-C、GH均明顯高于治療前及對照組治療后同時間點，表明在達英35治療的基礎上應用丹參酮膠囊輔助治療可快速改善PCOS患者的脂代謝其脂代謝并調節(jié)其下丘腦-垂體-腎上腺軸表達，且這種調節(jié)作用比較持久。分析原因，可能與丹參酮對內源性膽固醇及胰島素抵抗的調節(jié)有關，內源性膽固醇參與脂代謝，而胰島素抵抗與下丘腦-垂體-腎上腺軸表達失調密切相關[10，11]。另外丹參酮的鄰醌結構可與機體中的單胺類指標發(fā)生親核反應，而下丘腦-垂體-腎上腺軸相關指標多為單胺類物質，因此丹參酮可調節(jié)PCOS患者下丘腦-垂體-腎上腺軸的表達[12～15]。

綜上所述，丹參酮膠囊輔助治療可改善PCOS患者的脂代謝，并調節(jié)其下丘腦-垂體-腎上腺軸表達。但是本研究納入病例較少，因此仍需擴大樣本進一步研究。

[1] 程麗,紀傳榮.中西醫(yī)結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥30例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2015,24(19):43-44.

[2] 顧潔,馬媛美,錢靜.中西醫(yī)結合治療多囊卵巢綜合征性不孕癥研究進展[J].中醫(yī)藥導報,2015,21(21):97-99.

[3] 旋靜.多囊卵巢綜合征的中西醫(yī)診療研究進展[J].中國醫(yī)藥指南，2015,13(23):43-44.

[4] 王海明,陳育忠,王百林,等.中西醫(yī)結合治療多囊卵巢綜合征療效觀察[J].新中醫(yī),2015,47(8):133-135.

[5] 李娟,馬紅霞,宋金龍,等.多囊卵巢綜合征脂代謝異常的國內外研究進展及中醫(yī)藥治療優(yōu)勢探討[J].世界中醫(yī)藥,2015,10(7):1112-1116.

[6] 王娜梅.隱丹參酮對多囊卵巢綜合征大鼠糖脂代謝及性激素的影響[J].中國婦幼保健,2015,30(20):3490-3493.

[7] 艾風連,徐玉萍,趙林海,等.多囊卵巢綜合征患者促甲狀腺素濃度與性激素、胰島素抵抗及血脂關系的分析[J].生殖與避孕,2015,35(7):463-467.

[8] 袁莉華,杜敏,常青.多囊卵巢綜合征中醫(yī)證型與糖脂代謝相關性的研究進展[J].中醫(yī)臨床研究,2014,6(34):147-148.

[9] Komarowska H, Stangierski A, Warmuz-Stangierska I, et al. Differences in the psychological and hormonal presentation of lean and obese patients with polycystic ovary syndrome[J]. Neuro Endocrinol Lett， 2013,34(7):669-674.

[10] Gambineri A, Fanelli F, Tomassoni F, et al. Tissue-specific dysregulation of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in overweight/obese women with polycystic ovary syndrome compared with weight-matched controls[J]. Eur J Endocrinol, 2014,171(1):47-57.

[11] 陶弢,劉偉,楊潔謹,等.多囊卵巢綜合征患者下丘腦-垂體-腎上腺軸改變與胰島素抵抗的關系[J].中華內分泌代謝雜志,2010,26(5):368-369.

[12] 古芳,徐艷文,苗本郁,等.多囊卵巢綜合征基礎血清皮質醇水平及其晝夜規(guī)律變化[J].中國實用婦科與產科雜志,2012,28(4):276-279.

[13] 張繼躍,薛惠英,蘇靜,等.丹參酮治療多囊卵巢綜合征高雄激素血癥的臨床效果觀察[J].廣西醫(yī)學,2015,37(6):767-769.

[14] 蘇靜,薛惠英,范雪琴,等.丹參酮對多囊卵巢綜合征患者糖代謝的影響[J].西北國防醫(yī)學雜志,2015,36(9):610-612.

[15] 俞瑾,王針織,周麗虹,等.隱丹參酮通過下調CYP17基因及AR的表達改善多囊卵巢綜合征高雄激素血癥[J].中華中醫(yī)藥雜志,2014,29(5):1699-1705.

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金資助項目(2014211C097)。

韓璐(E-mail: 13999255699@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.32.034

R711.75

B

1002-266X(2016)32-0094-03

2015-12-29)