沙益鋒 沈莉敏 陳曉麗 邢建平

Graves病甲亢患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平的相關(guān)性*

沙益鋒 沈莉敏 陳曉麗 邢建平

(1.張家港市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科, 江蘇 張家港 215600; 2.解放軍南京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科, 江蘇 南京 210002)

目的 探討Graves病甲亢患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關(guān)性。 方法 回顧分析50例Graves病甲亢患者(GD組)與25例健康對(duì)照者(對(duì)照組)的游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)、載脂蛋白B(Apo B)檢測(cè)結(jié)果，F(xiàn)T3、FT4、TSH測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法，TG、TC測(cè)定采用酶法，HDL-C、LDL-C、Apo AⅠ、Apo B測(cè)定采用免疫透射比濁法。 結(jié)果 ①GD組的血清FT3、FT4、Apo AⅠ顯著高于對(duì)照組，TSH、TC、HDL-C、LDL-C、Apo B顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者的TG相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。②Graves病甲亢患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負(fù)相關(guān)，與TSH之間呈正相關(guān)；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無(wú)相關(guān)。 結(jié)論 Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，TC、LDL-C、Apo B等項(xiàng)目的紊亂程度與患者甲狀腺激素水平呈一定的關(guān)系，因此這些項(xiàng)目可以作為判斷Graves病患者病情的指標(biāo)。

Graves??； 甲狀腺激素； 血脂

甲狀腺激素是參與人體脂類代謝的重要內(nèi)分泌激素。在正常生理情況下，甲狀腺激素對(duì)脂類的合成代謝與分解代謝均有促進(jìn)作用，但是在Graves病患者體內(nèi)，甲狀腺激素水平顯著高于正常時(shí)，它對(duì)脂類分解代謝的促進(jìn)作用則表現(xiàn)得更為明顯[1,2]。本研究通過(guò)回顧分析50例Graves甲亢病患者以及25例正常對(duì)照者的甲狀腺激素以及血脂檢測(cè)結(jié)果，旨在探討Graves病甲亢患者體內(nèi)血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 從近4年我院收治的Graves病甲亢患者中選取50例(GD組)，以及健康對(duì)照者25例(對(duì)照組)。所有研究對(duì)象均無(wú)肝病、腎病、家族性高脂血癥、糖尿病史，在最近1個(gè)月內(nèi)未服用影響血脂代謝的藥物。GD組包括男性20例，女性30例；年齡55～74歲，平均(66.3±5.3)歲；對(duì)照組包括男性10例，女性15例；年齡55～75歲，平均(67.2±4.9)歲。兩組患者的一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 測(cè)定方法 囑所有研究對(duì)象于清晨空腹8～12h后抽取靜脈血5ml送檢，3000rpm離心5min分離血清，上機(jī)進(jìn)行測(cè)定。游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)測(cè)定采用羅氏E170化學(xué)發(fā)光儀，血脂測(cè)定采用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海申能德賽診斷技術(shù)有限公司生產(chǎn)。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)測(cè)定采用酶法，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白AⅠ(Apo AⅠ)、載脂蛋白B(Apo B)測(cè)定均采用免疫透射比濁法。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平與血脂水平之間的比較 GD組的血清FT3、FT4、Apo AⅠ顯著高于對(duì)照組，TSH、TC、HDL-C、LDL-C、Apo B顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有極其顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者的TG相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平與血脂水平之間的比較±s)

注：與對(duì)照組相比，①P<0.05，②P<0.01。

2.2 Graves病患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關(guān)性分析 Graves病患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負(fù)相關(guān)，與TSH之間呈正相關(guān)；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無(wú)相關(guān)，見(jiàn)表2。

表2 Graves病患者血清甲狀腺激素水平與血脂水平之間的相關(guān)性分析

Table 2 Correlation between serum levels of thyroid hormone and serum lipids in patients with Graves disease

相關(guān)系數(shù)rFT3FT4TSHTG-0.03-0.050.02TC-0.38②-0.33①0.65②HDL-C-0.11-0.090.14LDL-C-0.37①-0.39②0.67②ApoAⅠ0.120.10-0.15ApoB-0.38①-0.39①0.61②

備注：①P<0.05，②P<0.01。

3 討論

Graves病甲亢是一種伴隨有甲狀腺激素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病。Graves病甲亢患者體內(nèi)可產(chǎn)生甲狀腺興奮性抗體等多種自身抗體，而甲狀腺興奮性抗體可與TSH受體結(jié)合，然后通過(guò)腺苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷和(或)磷脂酰肌醇-鈣離子兩個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生與TSH同樣的生物學(xué)效應(yīng)，即促進(jìn)患者體內(nèi)T3、T4的合成與分泌，患者血清FT3、FT4升高[3]。但是當(dāng)FT3、FT4升高之后，這兩種激素又可以負(fù)反饋抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸，患者的TSH水平即可下降。

甲狀腺激素是參與人體脂類代謝的重要內(nèi)分泌激素。甲狀腺激素在體內(nèi)有重要的生理作用，是調(diào)節(jié)機(jī)體利用吸進(jìn)的氧，將糖、脂肪、蛋白質(zhì)等氧化分解產(chǎn)生能量和熱量的重要物質(zhì)。Graves病患者體內(nèi)存在著高水平的甲狀腺激素，因此其體內(nèi)的脂類代謝勢(shì)必受到影響[4-6]。甲狀腺激素水平的改變，對(duì)體內(nèi)脂肪和蛋白質(zhì)的變化產(chǎn)生重要的影響。而生理劑量的甲狀腺激素對(duì)脂肪和蛋白質(zhì)合成代謝有促進(jìn)作用，但大劑量的甲狀腺激素則促進(jìn)脂肪和蛋白質(zhì)的分解。所以，甲亢患者存在著能量代謝的變化。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)體內(nèi)過(guò)多的甲狀腺激素經(jīng)上述途徑影響血脂代謝，使血脂降低，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致低脂血癥。

本研究顯示Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，且主要表現(xiàn)為膽固醇代謝紊亂。其機(jī)制主要是高水平的甲狀腺激素在促進(jìn)肝臟、腸道合成與分泌Apo AⅠ的同時(shí)，還可以促進(jìn)LDL受體介導(dǎo)的膽固醇清除作用，使更多的膽固醇從血液中清除，因此Graves病患者的Apo AⅠ顯著升高，而TC、HDL-C、LDL-C、Apo B水平顯著降低[7,10]。甲狀腺激素能使膽固醇降解和排泄的速度增加，甲亢加速了膽固醇從膽汁中排出的速度，且排出的速度超過(guò)了膽固醇的合成率；甲亢因代謝加速，能量供應(yīng)相對(duì)或絕對(duì)不足，并且患者常處于饑餓狀態(tài)，其結(jié)果使HMC-CoA還原酶的合成活性降低，還有甲亢時(shí)過(guò)多的甲狀腺激素可直接或間接抑制HMC-CoA還原酶的活性，因而膽固醇合成速度也變慢。一般認(rèn)為甲狀腺激素可使LDL-C受體的mRNA濃度增高，導(dǎo)致LDL-C受體數(shù)目增多、活性增高，而提高LDL-C的清除率，所以甲亢患者血清低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的濃度降低。一般情況下，Apo AⅠ與HDL-C的變化方向一致，即Apo AⅠ、HDL-C同時(shí)升高或降低，但是Graves病患者體內(nèi)的Apo AⅠ、HDL-C的變化方向相反，這可能與高密度脂蛋白的Apo AⅠ分布密度增加相關(guān)。 此外，本研究還表明Graves病患者的血清TC、LDL-C、Apo B與FT3、FT4之間呈負(fù)相關(guān)，與TSH之間呈正相關(guān)；而血清TG、Apo AⅠ、HDL-C與FT3、FT4、TSH之間無(wú)相關(guān)[11,12]。這說(shuō)明Graves病患者的FT3、FT4升得越高，它們對(duì)TC、LDL-C、Apo B分解代謝的作用則更強(qiáng)，反過(guò)來(lái)說(shuō)，Graves病患者的TC、LDL-C、Apo B降低得越多，Graves病患者的FT3、FT4的濃度則越高，患者的病情則愈嚴(yán)重。這一點(diǎn)對(duì)初步判斷Graves病患者的病情嚴(yán)重度具有相當(dāng)重要的臨床意義[13-15]。

4 結(jié)論

Graves病患者存在明顯的血脂代謝紊亂，TC、LDL-C、Apo B等項(xiàng)目的紊亂程度與患者甲狀腺激素水平呈一定的關(guān)系，因此這些項(xiàng)目可以作為判斷Graves病患者病情的指標(biāo)。

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Correlation analysis between serum thyroid hormone levels and blood lipids levels in patients with Graves′ disease

SHA Yifeng, SHEN Limin, XING Jianpin,etal

(1.DepartmentofEndocrinology,TheFirstPeopleHospitalofZhangjiagang,Zhangjiagang215600,Jiangsu,China;2.DepartmentofEndocrinology,GeneralHospitalofNanjingMilitaryCommandofPLA,Nanjing210002,China)

Objective To investigate the relationship between serum thyroid hormone levels and blood lipids levels in patients with Graves′ disease. Methods The serum free triiodothyronine (FT3), free thyroxine(FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), triglyceride(TG), total cholesterol(TC),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), apolipoprotein AⅠ (Apo AⅠ), apolipoprotein B(Apo B) results of 50 patients with Graves′ disease (GD group) and 25 normal subjects (control group) were retrospectively analyzed. FT3, FT4and TSH were measured by electrochemiluminescence immunoassay, TG and TC by enzymatic method, HDL-C, LDL-C, Apo AⅠand Apo B by immune turbidimetric method. Results GD group had lower concentrations of FT3, FT4and Apo AⅠ, but higher TSH, TC, HDL-C, LDL-C and Apo B concentrations compared with control group (P<0.01). There was no significant difference in TG between GD group and control group (P>0.05). Serum TC, LDL-C and Apo B were negatively correlated with FT3and FT4, and positively correlated with TSH in patients with Graves′ disease, but serum TG, Apo AⅠand HDL-C were not correlated with FT3, FT4and TSH. Conclusion Patients with Graves′ disease have lipid metabolism disorders. There are certain relationships between TC, LDL-C and Apo B levels and serum thyroid hormone levels, so these indexes are able to be used as indicators for patients with Graves′ disease.

Graves′ disease; Thyroid hormone; Blood lipids

國(guó)家自然科學(xué)基金(81070626)

邢建平，E-mail：jianping.xing@163.com

R 581.2

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.02.021

2015-06-03； 編輯： 張文秀)