梁麗麗

作者單位：450000鄭州市，河南省電力醫(yī)院檢驗科

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血清CA19－9水平對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

梁麗麗

作者單位：450000鄭州市，河南省電力醫(yī)院檢驗科

【摘要】目的探討血清腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原19－9（carbohydrate antigen 19－9，CA19－9）水平對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。方法選取2013年7月至2015年7月我院經(jīng)臨床病理檢查證實為胰腺癌的患者92例為研究對象，檢測所有患者血清CA19－9水平，分析CA19－9水平與胰腺癌患者臨床病理的關(guān)系，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析評估CA19－9對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。結(jié)果92例胰腺癌患者中，有30例患者血清CA19－9檢測水平高于正常范圍，陽性率為32.61%（30／92）。血清CA19－9陽性率及檢測水平均與腫瘤TNM分期、血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均＜0.05），但均與胰腺癌的發(fā)生部位無關(guān)（P均＞0.05）。血清CA19－9水平用于評價胰腺癌患者血管受累的靈敏度、特異性及ROC曲線下面積分別為67%、54%及0.61，用于評價淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的靈敏度、特異性及ROC曲線下面積分別為91%、95%和0.78。結(jié)論血清CA19－9對胰腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的預(yù)測能力，但對血管侵犯的預(yù)測價值一般。

【關(guān)鍵詞】胰腺癌；糖鏈抗原19－9；血管受累；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；受試者工作特征曲線

胰腺癌是臨床較為常見的消化道腫瘤，惡性程度高，預(yù)后差。據(jù)了解，胰腺癌5年生存率＜1%［1］。根治術(shù)是臨床早期治療胰腺癌的有效方式，可降低疾病病死率；但胰腺癌早期癥狀并不明顯，大部分患者入院時就已經(jīng)處于疾病進(jìn)展期或疾病晚期，僅20% ～30%患者可接受手術(shù)治療［2］。因此，如何提高胰腺癌早期診斷準(zhǔn)確率成為臨床關(guān)注熱點。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤早期診斷、檢測腫瘤進(jìn)展、評估預(yù)后的重要指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物CA19－9在胰腺癌、大腸癌等腺癌組織中均呈高表達(dá)，且受年齡、妊娠、吸煙等因素的影響較小。然而，目前關(guān)于血清CA19－9水平與血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚不明確。對此，本文研究收集我院92例胰腺癌患者，分析CA19－9對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的預(yù)測價值，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年7月至2015年7月我院經(jīng)臨床病理檢查確診為胰腺癌的患者92例作為研究對象，所有患者均符合《NCCN胰腺癌臨床實踐指南（2011年版）》［3］擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男71例，女21例，平均年齡（56.09±4.82）歲；92例患者中有45例胰頭癌患者，47例胰體尾部癌患者。TNM分期參照國際抗癌協(xié)會聯(lián)盟（UICC）標(biāo)準(zhǔn)［4］：Ⅰ期患者9例，Ⅱ期患者60例，Ⅲ期患者23例。按照手術(shù)方式分：19例患者行根治術(shù)治療，73例患者行姑息性手術(shù)治療。術(shù)中證實，92例患者中有38例患者血管受累，36例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，18例患者未發(fā)現(xiàn)其他部位轉(zhuǎn)移情況。

1.2標(biāo)本采集所有患者均采集空腹靜脈血3 ml，以離心半徑8 cm，3000 r／min，離心10 min分離血清，－20℃保存待測。

1.3方法采用Roche公司生產(chǎn)的MODULAR E170全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測CA19－9水平。正常參考值：CA19－9≤37 U／mL。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；計量資料采用±s表示，兩組間計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗，多組間計量資料的比較采用方差分析；計數(shù)資料采用百分率表示，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析評估CA19－9對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清CA19－9檢測陽性率與胰腺癌患者臨床病理的關(guān)系92例胰腺癌患者中，有30例患者血清CA19－9檢測水平高于正常范圍，陽性率為32.61% （30／92）。血清CA19－9陽性率與腫瘤TNM分期、血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均＜0.05），與患者年齡、性別及腫瘤位置無關(guān)（P均＞0.05），見表1。

2.2血清CA19－9檢測水平與胰腺癌患者臨床病理特點的關(guān)系血清CA19－9檢測水平與胰腺癌的發(fā)生部位無關(guān)（P＞0.05），但與腫瘤TNM分期、血管受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均＜0.05），見表2。

2.3血清CA19－9對胰腺癌患者血管受累、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的臨床診斷性能評價血清CA19－9水平用于評價胰腺癌患者血管受累情況的ROC曲線下面積為0.61，可信區(qū)間為0.501～0.724，當(dāng)臨界值為43.54 U／mL時，靈敏度為67%，特異性為54%。用于評價淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的ROC曲線下面積為0.78，可信區(qū)間為0.675～0.841，當(dāng)臨界值為489.64 U／mL時，靈敏度為91%，特異性為95%。血清CA19－9水平用于評價胰腺癌患者血管受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的ROC曲線見圖1、圖2。

3　討論

表1　血清CA19－9陽性率與胰腺癌患者臨床病理特點的關(guān)系［n（%）］

胰腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升。根治術(shù)是臨床治愈胰腺癌的唯一方式。但由于該病發(fā)病初期臨床無特異性癥狀，大部分患者入院時已處于疾病中晚期，無法行根治術(shù)治療，嚴(yán)重降低患者5年存活率。因此，提高對胰腺癌患者的早期診斷準(zhǔn)確率顯得尤為重要。

表2　血清CA19－9檢測水平與胰腺癌臨床病理特點的關(guān)系（±s，U／mL）

表2　血清CA19－9檢測水平與胰腺癌臨床病理特點的關(guān)系（±s，U／mL）

臨床資料CA19－9　t或F值　P值腫瘤位置TNM分期血管受累淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)胰頭癌　45胰體尾部癌　47Ⅰ期　%9Ⅱ期　60Ⅲ期　13 有38 無54 有56 無36 469.97±271.08　%1.94?。?.05 598.87±353.90 197.95±194.44 390.65±165.98 622.97±148.65 11.26　＜0.05 680.93±190.33　%8.67?。?.05 373.98±132.98 748.87±154.57　15.10　＜0.05 279.09±143.86

圖1　CA19－9檢測結(jié)果診斷胰腺癌患者血管受累情況的ROC曲線

圖2　CA19－9檢測結(jié)果診斷胰腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的ROC曲線

腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷腫瘤的重要指標(biāo)，能夠反映腫瘤生長、臨床分期及治療效果，且操作方式簡便，被臨床廣泛接受。胰腺癌主要起源于胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞，正常生理狀態(tài)下，上皮細(xì)胞可分泌微量黏蛋白，一旦發(fā)生惡變，會出現(xiàn)黏蛋白過度表達(dá)現(xiàn)象，且結(jié)構(gòu)也會發(fā)生變異。CA19－9屬于一種黏蛋白，是胰腺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，特異性較高。有研究［5］結(jié)果表明，CA19－9診斷胰腺癌的敏感性較高，可作為重要的胰腺癌輔助診斷指標(biāo)。另有臨床研究［6］結(jié)果表明，CA19－9作為細(xì)胞間黏附因子，在腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移中起重要作用，但目前臨床較少有將其用于評估腫瘤患者血管受累和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況的報道。

本文研究結(jié)果顯示，血清CA19－9檢測水平及陽性率均與胰腺癌患者腫瘤分期、血管受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)（P均＜0.05），與患者年齡、性別及腫瘤發(fā)生部位無關(guān)（P均＞0.05），提示血清CA19－9水平可用于評估胰腺癌患者腫瘤分期、血管受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，為胰腺癌的診斷、治療及預(yù)后評估提供較好的臨床依據(jù)。

手術(shù)是臨床治療胰腺癌的常用方法之一，但侵犯腹腔主要血管的腫瘤仍是一個不可逾越的難題，若處理不當(dāng)，會影響疾病預(yù)后。因此，術(shù)前明確血管受累情況對臨床選擇治療方案具有重要指導(dǎo)意義。本文研究結(jié)果顯示，CA19－9檢測水平及陽性率均與血管受累情況有關(guān)（P均＜0.05），但ROC曲線結(jié)果顯示，CA19－9評估對胰腺癌患者血管受累情況ROC曲線下面積為0.61，可信區(qū)間為0.501～0.724，與黃其軍等［7］研究結(jié)果中CA19－9檢測水平判斷胰腺癌血管侵犯的曲線下面積為0.641相近，可見雖有一定的評估價值，但并不是很理想。說明單獨應(yīng)用CA19－9無法準(zhǔn)確判斷腫瘤患者血管受累情況，另外，是否可以尋求一個CA19－9的最佳診斷點來評估胰腺癌患者血管受累情況，還有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌患者預(yù)后較差，5年生存率明顯低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。有研究［8］顯示，當(dāng)血清CA19－9水平超過200 U／mL時，提示出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的幾率較大。甘建春等［9］研究指出，CA19－9水平升高對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定預(yù)測價值。本文研究結(jié)果顯示，胰腺癌患者血清CA19－9檢測水平及其陽性率均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)（P均＜0.05），且CA19－9水平評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.78，可信區(qū)間為0.675～0.841，當(dāng)臨界值為489.64 U／mL時，靈敏度為91%，特異性為95%，提示血清CA19－9水平可用于胰腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的評估，與上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清CA19－9水平可用于胰腺癌患者腫瘤分期、血管受累及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的輔助診斷，對胰腺癌的診斷、治療及預(yù)后評估均有重要的參考價值。

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：張志成）

消息

The predictive value of serum CA19－9 level in vascular involvement and lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer

LIANG Li－li.Department of Clinical Laboratory，Electric Power Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450000，China

【Abstract】Objective To explore the predictive value of serum tumor marker carbohydrate antigen 19－9（CA19－9）level in vascular involvement and lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer.Methods 92 patients with pancreatic cancer confirmed by clinical pathology from July 2013 to July 2015 in our hospital were selected as the study objects.Univariate analysis was used to analyze the correlation between CA19－9 levels and clinical pathology in patients with pancreatic cancer.Receiver operating characteristic （ROC）curve analysis was adopted to evaluate the predictive value of CA19－9 in vascular involvement and lymph node metastasis.Results There were 30 cases patients with elevated CA19－9，accounting for 32.61% （30／92）.TNM staging of tumor，vascular involvement and lymph node metastasis were related to elevated serum CA19－9 level and positive rate（Pall＜0.05），but were all not related to the position（Pall＞0.05）.The sensitivity，specificity and area under ROC curve of CA19－9 in predicting vascular involvement were 67%，54%and 0.61.The sensitivity，specificity and area under ROC curve of CA19－9 in predictingand lymph node metastasis were 91%，95%and 0.78.Conclusion Serum CA19－9 has high predictive ability to lymph node metastasis in patients with pancreatic cancer，but the value in prediction of vascular involvement is ordinary.

【Key words】Pancreatic cancer；Carbohydrate antigen 19－9；Vascular involvement；Lymph node metastasis；Receiver operating characteristic curve

收稿日期：（2015－12－12）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.004