陳英杰

作者單位：452371新密市，鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科

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CEA、NSE及CYFRA21－1在肺癌手術(shù)前后的表達(dá)特征分析

陳英杰

作者單位：452371新密市，鄭煤集團(tuán)總醫(yī)院檢驗(yàn)科

【摘要】目的探討血清中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron－specific enolase，NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment antigen 21－1，CYFRA21－1）在肺癌手術(shù)前后的表達(dá)情況及臨床意義。方法選擇2012年12月至2014年12月于我院就診的肺癌患者81例及肺部良性病變患者31例為研究對(duì)象，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)肺癌患者手術(shù)前后及肺部良性病變患者血清CEA、NSE、CYFRA21－1水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果肺癌組手術(shù)前后CEA、NSE、CYFRA21－1均顯著高于肺良性病變組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌組術(shù)后CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果顯著低于術(shù)前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。肺癌Ⅰ期血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果均顯著低于Ⅱ～Ⅳ期，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌Ⅱ～Ⅳ期血清CEA、NSE檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），但CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。腺癌的CEA表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于鱗癌及小細(xì)胞癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；小細(xì)胞癌NSE表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及鱗癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；鱗癌CYFRA21－1表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及小細(xì)胞癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。結(jié)論CEA、NSE及CYFRA21－1在明確肺癌類型、臨床分期、療效評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】肺癌；癌胚抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段；腺癌；鱗癌；小細(xì)胞癌

肺癌是常見的惡性腫瘤疾病之一，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，早期診斷和治療是改善肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床早期診斷肺癌尚無(wú)特異性的方法。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物逐漸用于惡性腫瘤的早期診斷中。有研究［1］指出，血清腫瘤標(biāo)志物在腫瘤早期診斷、評(píng)估治療效果及預(yù)后中均具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值?；诖耍疚难芯客ㄟ^(guò)分析2012年12月至2014年12月期間于我院住院的肺癌患者手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron－specific enolase，NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment antigen 21－1，CYFRA21－1）的變化情況，探討其在肺癌診治及療效評(píng)估中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年12月至2014年12月我院擇期手術(shù)的肺癌患者81例為肺癌組，所有病例均符合《腫瘤臨床診斷指南》［2］中擬定肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)臨床病理診斷確診。其中男性53例，女性28例，平均年齡（51.39±4.91）歲。經(jīng)病理診斷確診疾病類型：其中腺癌28例，鱗癌36例，小細(xì)胞癌17例。經(jīng)肺癌TNM分期：其中Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。另選取同期于我院就診的肺部良性病變患者31例為良性病變組，其中男19例，女12例，平均年齡（49.29±5.23）歲；包括炎性病變患者17例，肺結(jié)核患者7例，肺平滑肌瘤患者3例，錯(cuò)構(gòu)瘤患者4例。兩組患者間年齡、性別經(jīng)平衡檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2標(biāo)本采集肺部良性病變患者于入院后，肺癌患者于手術(shù)前及手術(shù)后4 w采集血液標(biāo)本4 ml，置于抗凝試管中，以離心半徑10 cm，2000 r／min離心10 min分離血清，－20℃低溫下保存待檢。

1.3方法采用羅氏cobase 601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物CEA（試劑由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司提供）、NSE（試劑由北京北方生物技術(shù)研究所提供）、CYFRA21－1（試劑由法國(guó)CIS國(guó)際生物公司提供）水平。正常值范圍：CEA：0～5.0 ng／mL；NSE：0～25 ng／mL；CYFRA21－1：0～3.3 ng／mL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)量資料采用±s表示，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1肺良性病變組及肺癌組手術(shù)前后各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較肺良性病變組及肺癌組手術(shù)前后CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌組手術(shù)前后CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果均顯著高于肺良性病變組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌組術(shù)后CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果顯著低于術(shù)前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.2不同腫瘤分期肺癌患者各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較不同腫瘤分期肺癌患者間血清CEA、NSE、CYFRA21－1的檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌Ⅰ期血清CEA、NSE、CYFRA21－1的檢測(cè)結(jié)果均顯著低于Ⅱ～Ⅳ期，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌Ⅱ～Ⅳ期血清CEA、NSE的檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），但CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見表2。

表1　肺良性病變組及肺癌組手術(shù)前后各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（?±s，ng／mL）

2.3不同病理類型肺癌患者血清各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及陽(yáng)性率比較不同病理類型肺癌患者血清各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；腺癌的CEA表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于鱗癌及小細(xì)胞癌，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；小細(xì)胞癌NSE表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及鱗癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；鱗癌CYFRA21－1表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及小細(xì)胞癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表3。

3　討論

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌占70%～80%左右［3］。肺癌發(fā)病初期臨床癥狀不明顯，易被忽視，大部分患者入院就診時(shí)已處于疾病中晚期，無(wú)法行根治術(shù)治療，疾病預(yù)后較差。因此，肺癌的早期診斷早期治療，是改善肺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。然而，肺癌臨床診治中還存在諸多問題有待解決，如病理類型的確定、評(píng)估療效、預(yù)后評(píng)估的有效指標(biāo)等。

近年來(lái)，隨著臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在腫瘤的診斷及療效評(píng)估中的作用已逐漸被國(guó)內(nèi)外專家認(rèn)可。腫瘤標(biāo)志物中血清指標(biāo)最易被臨床接受，其檢查方式具有操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)檢查的特點(diǎn)，在早期診斷、觀察療效、預(yù)后判斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。CEA、NSE、CYFRA21－1是臨床常見的腫瘤標(biāo)志物，有報(bào)道［4］指出，3種腫瘤標(biāo)志物單一檢測(cè)診斷非小細(xì)胞肺癌的有效率為40%～70%，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

表2　不同腫瘤分期肺癌患者各腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（?±s，ng／mL）

表3　不同病理類型肺癌患者血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果及陽(yáng)性率比較

CEA屬于胚胎抗原的一種，與癌細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附反應(yīng)具有密切相關(guān)，不僅可作為肺癌早期診斷的重要輔助指標(biāo)，還能夠反映腫瘤細(xì)胞增殖情況。惡性腫瘤患者的癌細(xì)胞會(huì)釋放大量的CEA，流入血液中，造成血液中的CEA異常升高。有報(bào)道［5］指出，CEA水平越高肺癌患者預(yù)后越差。然而，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，CEA單獨(dú)檢測(cè)診斷腫瘤的特異性和靈敏度均較低，需結(jié)合其他指標(biāo)同時(shí)診斷。NSE是診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤早期診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。CYFRA21－1是細(xì)胞角蛋白19的兩個(gè)可溶性片段，主要存在于肺組織細(xì)胞中，癌變時(shí)會(huì)大量釋放入血液中，出現(xiàn)異常高表達(dá)的現(xiàn)象。有報(bào)道［6］指出，CYFRA21－1診斷肺癌的敏感性較高，在評(píng)估疾病預(yù)后中也具有較高的應(yīng)用價(jià)值。有研究［7］指出，惡性腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物水平會(huì)明顯升高，對(duì)臨床早期診斷發(fā)揮著重要作用，經(jīng)手術(shù)、放化療等治療后，會(huì)顯著下降或維持在正常水平。本文研究結(jié)果顯示，肺癌患者術(shù)前CEA、NSE、CYFRA21－1顯著高于肺部良性病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌患者術(shù)后CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果均明顯下降，但仍高于肺部良性病變組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示雖然術(shù)后腫瘤實(shí)體被完全或大部分切除，肺癌得到控制，但腫瘤標(biāo)志物水平并未降到正常水平。有研究［8］指出，進(jìn)展期肺癌患者隨著疾病的進(jìn)展，大部分腫瘤標(biāo)志物水平也會(huì)明顯上升，有利于臨床了解疾病進(jìn)展。本文研究結(jié)果顯示，不同腫瘤分期患者血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；肺癌Ⅰ期患者血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果均顯著低于肺癌Ⅱ～Ⅳ期；肺癌Ⅱ～Ⅳ期患者血清CEA、NSE檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），但CYFRA21－1檢測(cè)結(jié)果組間兩兩比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），推測(cè)可能與腫瘤廣泛浸潤(rùn)、組織壞死等有關(guān)，提示各腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)水平可用于判斷肺癌的臨床分期。

本文研究結(jié)果還顯示，不同腫瘤病理類型患者間血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)水平及陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；腺癌的CEA表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于鱗癌及小細(xì)胞癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；小細(xì)胞癌NSE表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及鱗癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；鱗癌CYFRA21－1表達(dá)水平及陽(yáng)性率均高于腺癌及小細(xì)胞癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示血清CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)水平可為不同腫瘤病理類型的判斷提供參考依據(jù)，對(duì)臨床確定診療方案具有指導(dǎo)意義，與國(guó)內(nèi)研究［9］結(jié)果相符。

近年來(lái)，很多學(xué)者認(rèn)識(shí)到腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的重要性。吳曉燕等［10］研究指出，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能夠提高肺癌的診斷準(zhǔn)確性、敏感性和特異性，還可明確腫瘤分期，本文研究未對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行探討，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，CEA、NSE、CYFRA21－1檢測(cè)水平能夠反映肺癌患者疾病分期、病理類型及手術(shù)治療效果，對(duì)肺癌的臨床診療具有重要的指導(dǎo)意義。

4　參考文獻(xiàn)

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10吳曉燕，朱自力，張金業(yè)，等.腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值探討.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，29：578－580.

（本文編輯：陳淑蓮）

消息

Analysis of expression characteristics of CEA，NSE and CYFRA21－1 in lung cancer before and after operation

CHEN Ying－jie.Department of Clinical Laboratory，General Hospital of Zhengzhou Coal Group Corporation Ltd.，Xinmi 452371，China

【Abstract】Objective To investigate the expression and significance of serum carcinoembryonic antigen（CEA），neuron－specific enolase（NSE），cytokeratin 19 fragment antigen 21－1（CYFRA21－1）in lung cancer before and after operation.Methods 81 patients with lung cancer who underwent elective operation and 31 patients with benign lung diseases in our hospital from December 2012 to December 2014 were selected and were included in the lung cancer group and benign lung disease group，respectively.The levels of CEA，NSE and CYFRA21－1 in lung cancer group before and after operation and those in benign lung disease group were detected by electrochemiluminescence immunoassay.Results The CEA，NSE and CYFRA21－1 levels in lung cancer group before and after operation group were all higher than that of benign lung disease group，and in lung cancer before operation group were all higher than that of after operation group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The CEA，NSE and CYFRA21－1 levels in lung cancer I group all lower than that ofⅡ～Ⅳgroups，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.There were statistical significance in the differences of CEA and NSE levels between each two periods amongⅡ～Ⅳperiods.The CEA level and positive rate of adenocarcinoma were all higher than that of small cell carcinoma and squamous－celled carcinoma，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The NSE level and positive rate of small cell carcinoma were all higher than that of adenocarcinoma and squamous－celled carcinoma，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The CYFRA21－1 level and positive rate of squamous－celled carcinoma were all higher than that of adenocarcinoma and small cell carcinoma，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.ConclusionCEA，NSE and CYFRA21－1 have high application value in determinating the type of lung cancer，clinical staging and curative effect evaluation.

【Key words】Lung cancer；Carcinoembryonic antigen；Neuron－specific enolase；Cytokeratin 19 fragment antigen 21－1；Adenocarcinoma；Squamous cell carcinoma；Small cell carcinoma

收稿日期：（2015－11－23）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.005