張科　孫榮青　李錦繡　王小雯　郭宇紅

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院　河南 鄭州　450052； 2.鄭州人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科　河南 鄭州　450000)

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小劑量肝素在膿毒癥治療中的應(yīng)用效果觀察

張科1，2孫榮青1李錦繡2王小雯2郭宇紅2

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院河南 鄭州450052； 2.鄭州人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科河南 鄭州450000)

【摘要】目的分析小劑量肝素在膿毒癥治療中的應(yīng)用效果。方法選取2013年8月至2015年8月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的106例膿毒癥患者，隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，各53例。對所有患者均貫徹容量復(fù)蘇、糾正水電解質(zhì)紊亂、臟器支持、控制血糖等基線治療，實(shí)驗(yàn)組則同時(shí)還配合小劑量普通肝素治療。記錄患者的APACHEⅡ評分，并觀察小劑量肝素對凝血功能指標(biāo)的影響。結(jié)果兩組治療后APACHEⅡ評分均有所降低(P<0.05)，實(shí)驗(yàn)組治療7 d后APACHEⅡ評分降低更為顯著(P<0.05)。兩組患者治療前后PLT、PT及APT等凝血指標(biāo)均未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論給予膿毒癥患者小劑量肝素治療有助于緩解臨床癥狀，并不會(huì)改變凝血時(shí)間或增加出血反應(yīng)，值得臨床重視并選擇。

【關(guān)鍵詞】膿毒癥；肝素；凝血功能

膿毒癥是指燒傷、休克、創(chuàng)傷、感染等因素引發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合癥，失控的炎癥反應(yīng)會(huì)釋放大量的炎癥遞質(zhì)、細(xì)胞因子等，引發(fā)瀑布效應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致多器官功能障礙而危及患者生命[1]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥遞質(zhì)與細(xì)胞因子會(huì)累及骨髓，激活凝血系統(tǒng)，進(jìn)而使凝血功能發(fā)生紊亂。反過來，凝血功能紊亂還會(huì)加重膿毒癥病情。因此，對此類患者進(jìn)行抗凝治療尤為關(guān)鍵。本研究擬以小劑量肝素佐治膿毒癥，分析其治療效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月至2015年8月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的106例膿毒癥患者，均符合美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)于2001年華盛頓國際膿毒癥定義會(huì)議中提出的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，入院前無凝血功能異常。將入組前48 h內(nèi)接受過抗凝藥物治療，有凝血異常、應(yīng)激性潰瘍史、嚴(yán)重腦外傷、腦出血等不宜納入的患者剔除。其中男59例，女47例，年齡為22～56歲，平均(43.5±6.6)歲。隨機(jī)將患者分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，各53例。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后均接受容量復(fù)蘇、糾正水電解質(zhì)紊亂、臟器支持、控制血糖等在內(nèi)的基線治療，同時(shí)配合營養(yǎng)支持、吸氧等對癥處理。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上還采取小劑量普通肝素治療，給藥方式為靜脈持續(xù)泵注，5 U/(kg·h)。治療1周后記錄患者APACHEⅡ評分，并觀察對凝血功能指標(biāo)的影響。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)①療效參照急性生理和慢性健康評分(APACHEⅡ)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，量表總分為71分，分值越高提示器官功能障礙越嚴(yán)重[3-4]。②凝血功能指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)及凝血活酶時(shí)間(APTT)。

2結(jié)果

2.1兩組APACHEⅡ評分比較兩組治療后APACHEⅡ評分均有所降低(P<0.05)，而實(shí)驗(yàn)組治療7 d后APACHEⅡ評分降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1　兩組不同時(shí)間點(diǎn)APACHEⅡ評分比較，分)

注：與對照組同時(shí)間點(diǎn)比較，aP<0.05。

2.2兩組凝血指標(biāo)改善情況比較兩組患者治療前后PLT、PT及APT等凝血指標(biāo)均未見明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組凝血指標(biāo)改善情況比較±s)

3討論

膿毒癥極易引發(fā)凝血障礙，會(huì)激發(fā)大量細(xì)胞因子、凝血因子及血管活性物質(zhì)的釋放，最終使血小板活化、凝集。此外，凝血系統(tǒng)的活化在一定程度上會(huì)促使病情惡化。因此，在膿毒癥患者的治療中糾正凝血功能紊亂十分關(guān)鍵。2012年膿毒癥的相關(guān)治療指南指出，應(yīng)用肝素進(jìn)行抗凝處理能有效避免大量凝血物質(zhì)的消耗導(dǎo)致的機(jī)體凝血功能紊亂，同時(shí)還能避免組織持續(xù)缺氧、缺血[5]。肝素的具體效果有以下幾點(diǎn)：①增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的作用，并通過中和凝血因子Xa的凝血作用達(dá)到減少血小板與紅細(xì)胞凝集的作用；②抗補(bǔ)體作用，有效減少中性粒細(xì)胞的黏附與炎癥介質(zhì)的釋放，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，抗炎效果確切；③保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管再生[6]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組APACHEⅡ評分改善更顯著，但凝血功能指標(biāo)與血小板計(jì)數(shù)則未出現(xiàn)明顯波動(dòng)。由此可知，采用小劑量肝素治療膿毒癥是有效的，其通過抗炎、抗過敏等作用對膿毒癥起到了一定的治療作用，但又不影響凝血指標(biāo)，具有較高的安全性。綜上所述，給予膿毒癥患者小劑量肝素治療有助于緩解臨床癥狀，并不會(huì)改變凝血時(shí)間或增加出血反應(yīng)，值得臨床重視并選擇。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇衛(wèi)國,牛希華,婁季鶴,等.省級燒傷網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行效果評價(jià)[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2012,21(4):414-415，418.

[2]陳樸,瞿紀(jì)靜.低分子肝素治療膿毒癥的療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,22(5):336-338.

[3]陳淼,費(fèi)愛華,路薇薇,等.血必凈治療膿毒癥的療效及對血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1和凝血功能影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(11):1156-1158.

[4]劉志永,朱紅,馬曉春.肝素治療膿毒癥的系統(tǒng)評價(jià)[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2014,26(3):135-141.

[5]陳云霞,李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機(jī)對照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(2):130-135.

[6]王守君,王世富,翟萍.無肝素抗凝連續(xù)性血液凈化治療對膿毒癥患者凝血功能的影響[J].國際移植與血液凈化雜志,2011,9(1):25-27.

(收稿日期：2015-10-23)

【中圖分類號(hào)】R 631

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.042

通訊作者：孫榮青，E-mail：353719528@qq.com。