張 楊，溫積權

325000浙江省溫州市，溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院眼科(張楊)；浙江醫(yī)院眼科(溫積權)

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·論著·

翼狀胬肉與眼角膜內皮細胞的關系研究

張 楊，溫積權

325000浙江省溫州市，溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院眼科(張楊)；浙江醫(yī)院眼科(溫積權)

【摘要】目的分析單側原發(fā)翼狀胬肉與眼角膜內皮細胞密度(ECD)降低的關系。方法2013年6—12月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院眼科接受手術治療的原發(fā)性單側(鼻側)眼角膜翼狀胬肉患者68例(68眼)，對眼角膜翼狀胬肉眼(患側眼)和對側眼分別行眼角膜ECD檢查。比較患側眼角膜ECD與對側眼角膜ECD，分析患側眼角膜ECD降低(患側眼角膜ECD與對側眼角膜ECD差值占對側眼眼角膜ECD的百分比)與翼狀胬肉所占面積百分比的關系及患側眼角膜ECD降低與眼角膜散光度數(shù)增加(患側眼角膜與對側眼角膜散光度數(shù)的差值)的關系。結果患側眼角膜ECD為1 498～3 314個/mm2，平均(2 219±382)個/mm2；對側眼角膜ECD為1 625～3 493個/mm2，平均(2 375±445)個/mm2。患側眼角膜ECD低于對側眼角膜ECD(t=2.600，P=0.008)?；紓妊劢悄CD降低-6.8%～33.1%，平均(8.7±5.9)%；患側眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比為5.1%～60.5%，平均(18.9±3.4)%?；紓妊劢悄CD降低與眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比的對數(shù)呈正相關(R=0.760，P<0.001)。22例眼角膜散光度數(shù)增加2.0～7.0 D,平均(3.1±1.2) D；患側眼角膜ECD降低4.9%～25.0%，平均為(13.9±4.6)%。36例眼角膜散光度數(shù)增加0.25 ～1.75 D,平均(0.87±0.31) D；患側眼角膜ECD降低2.8%～17.0%，平均為(4.8±2.0)%。眼角膜散光度數(shù)增加>2.0 D的患者眼角膜ECD降低高于眼角膜散光度數(shù)增加<2.0 D的患者(t=5.540,P<0.01)。眼角膜ECD降低與眼角膜散光度數(shù)增加呈正相關(r=0.549，P<0.001)。結論翼狀胬肉可導致眼角膜ECD降低，當翼狀胬肉廣泛侵入眼角膜或導致散光度數(shù)增加時需考慮手術干預。

【關鍵詞】翼狀胬肉；角膜；內皮細胞；細胞計數(shù)

張楊，溫積權.翼狀胬肉與眼角膜內皮細胞的關系研究[J].中國全科醫(yī)學，2016，19(12)：1435-1438.[www.chinagp.net]

Zhang Y，Wen JQ.Relationship between pterygium and corneal endothelial cell[J].Chinese General Practice，2016，19(12)：1435-1438.

翼狀胬肉是眼科最常見的眼表疾病之一，是發(fā)生在瞼裂區(qū)局部球結膜纖維血管組織呈羽翼狀增生及變性進而侵犯眼角膜的一種疾病。該病多發(fā)于戶外勞動者或長期暴露于陽光的人群，但確切發(fā)病原因及機制目前尚未完全明確。雖然慢性刺激和炎癥會導致翼狀胬肉的進展，但長期暴露于紫外線對眼角膜上皮和基質層細胞的損害被認為是最主要的病因[1-5]。翼狀胬肉通常出現(xiàn)在鼻側眼角膜表層，當侵犯到視軸時會嚴重影響視力。侵犯前彈力層的翼狀胬肉細胞能激活基質金屬蛋白酶(如MMP-1、MMP-2和MMP-9)的表達，從而影響半橋粒的連接[6-8]。這種情況下，翼狀胬肉可以在眼角膜后彈力層及內皮細胞層侵犯眼角膜，從而導致眼角膜內皮細胞的損害。因此，考慮翼狀胬肉侵入眼角膜的范圍可能與眼角膜內皮細胞數(shù)量的降低存在一定關系。而在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉患者常伴隨著眼角膜散光度數(shù)的增大。故本研究就翼狀胬肉和眼角膜內皮細胞的關系進行分析，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象選取2013年6—12月在溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院眼科接受手術治療的原發(fā)性單側(鼻側)眼角膜翼狀胬肉患者68例(68眼)，其中男40例，女28例；年齡32～78歲，平均年齡58.0歲。排除標準：雙側或顳側翼狀胬肉、復發(fā)翼狀胬肉、佩戴過眼角膜接觸鏡、既往有眼部手術史、創(chuàng)傷史者；合并角膜炎、葡萄膜炎、青光眼、眼底病等其他眼部疾病者等；眼角膜翼狀胬肉過大以至于無法測得眼角膜內皮細胞密度(ECD)者。

1.2測量方法用帶眼前節(jié)拍照系統(tǒng)的裂隙燈(TOPCON數(shù)字裂隙燈)拍攝患側眼(翼狀胬肉眼)前節(jié)照片，通過Image-Pro Plus V6.0圖像處理和分析軟件計算眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比。由角膜內皮鏡(Specular Microscope SP-3000P，Topcon)測量眼角膜中央?yún)^(qū)的ECD，若翼狀胬肉侵犯到眼角膜中央?yún)^(qū)，則測量雙側眼角膜偏中心區(qū)的ECD?；颊呔鶞y量3次取均值。測量均由同一技師完成。眼角膜散光度數(shù)由角膜地形圖(Corneal Topography System Model 995，Zeiss)測量。此外，為了評估翼狀胬肉導致患側眼角膜散光度數(shù)的改變，取對側眼角膜散光度數(shù)作為對照，但對側眼散光度數(shù)>2.0 D的患者不納入本研究。

2結果

2.1患側眼角膜ECD與對側眼角膜ECD比較患側眼角膜ECD為1 498～3 314個/mm2，平均(2 219±382)個/mm2；對側眼角膜ECD為1 625～3 493個/mm2，平均(2 375±445)個/mm2?；紓妊劢悄CD低于對側眼角膜ECD，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.600，P=0.008)。

2.2患側眼角膜ECD降低與眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比的關系患側眼角膜ECD降低-6.8%～33.1%，平均(8.7±5.9)%；患側眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比為5.1%～60.5%，平均(18.9±3.4)%?；紓妊劢悄CD降低與眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比的對數(shù)呈正相關(R=0.760，P<0.001，見圖1)。68例患者中44例(64.7%)患者出現(xiàn)明顯的眼角膜ECD降低，其中8例(18.2%)眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比<8.3%，15例(34.1%)眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比為8.3%～16.7%，21例(47.7%)眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比>16.7%。

2.3患側眼角膜ECD降低與眼角膜散光度數(shù)增加的關系在68例患者中58例(85.3%)患者對側眼角膜散光度數(shù)<2.0D?；紓妊圯^對側眼角膜散光度數(shù)的增加以2.0D為界，22例眼角膜散光度數(shù)增加2.0～7.0D,平均(3.1±1.2)D；患側眼角膜ECD降低4.9%～25.0%，平均為(13.9±4.6)%。36例眼角膜散光度數(shù)增加0.25 ～1.75D,平均(0.87±0.31)D；患側眼角膜ECD降低2.8%～17.0%，平均為(4.8±2.0)%。眼角膜散光度數(shù)增加>2.0D的患者眼角膜ECD降低高于眼角膜散光度數(shù)增加<2.0D的患者，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.540,P<0.01)?；紓妊劢悄CD降低與眼角膜散光度數(shù)增加呈正相關(r=0.549，P<0.001，見圖2)。

注：ECD=眼角膜內皮細胞密度

圖1患側眼角膜ECD降低與眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比的相關性散點圖

Figure 1Scatter plot of correlation between the decrease in corneal ECD and the area proportion of corneal pterygium

圖2　患側眼角膜ECD降低與眼角膜散光度數(shù)增加的相關性散點圖

Figure 2Scatter plot of the correlation between the decrease in corneal ECD and the increase in corneal astigmatism degree

3討論

有研究指出，翼狀胬肉可侵犯至眼角膜前彈力層以下[6，9]。在部分患者中，受侵犯眼角膜的ECD出現(xiàn)了明顯的降低[10]。但國內有關翼狀胬肉與眼角膜ECD關系的研究尚少。本研究發(fā)現(xiàn)，患側眼角膜ECD降低與眼角膜翼狀胬肉所占面積百分比的對數(shù)相關。但是由翼狀胬肉所致的眼角膜ECD丟失率可能存在自限性。

眼角膜徑線上曲率的變化可能與轉化生長因子β(TGF-β)及基質金屬蛋白酶的分泌有關[6-7]。當翼狀胬肉侵入眼角膜后，眼球運動時翼狀胬肉牽扯眼角膜引起的機械性損傷，使眼角膜內皮細胞丟失，從而導致患側眼角膜ECD降低。

如果眼角膜受到大量的輻射刺激，眼角膜內皮細胞可能發(fā)生紫外線輻射暴露相關性損傷，但是焊接工作所致的重復的職業(yè)性輻射暴露卻并未引起眼角膜內皮細胞發(fā)生多形性改變[4]。這意味著翼狀胬肉眼角膜ECD降低是由翼狀胬肉侵入所致，而不是紫外線輻射。

翼狀胬肉可能引起眼角膜中央?yún)^(qū)發(fā)生形變，導致翼狀胬肉所在徑線上的眼角膜變平坦而產(chǎn)生散光。Bradley等[11]和Oldenburg等[12]研究發(fā)現(xiàn)，當翼狀胬肉的頭部與眼角膜中央?yún)^(qū)之間有淚液覆蓋形成一個新月形的淚膜時，這個淚膜就相當于一個新月形的透鏡。該淚膜透鏡能使眼角膜的水平經(jīng)線變得更平坦，從而影響整個眼角膜的屈光狀態(tài)。

眾所周知，翼狀胬肉導致的散光大小與其侵入眼角膜的面積有關。除了侵入的眼角膜面積，眼角膜散光度數(shù)改變可能是翼狀胬肉導致眼角膜ECD降低的另一個原因。為了降低眼角膜本身散光對研究的干預，本研究選取的是患側眼散光度數(shù)>2.0 D的患者,但對側眼散光度數(shù)>2.0 D的患者被排除在外。結果顯示，翼狀胬肉眼角膜散光度數(shù)增加與患側眼角膜ECD降低相關，表明翼狀胬肉眼角膜倘若散光度數(shù)明顯增加，則眼角膜內皮細胞數(shù)量減少的風險將會極大提高。

翼狀胬肉的主要手術指征是視力下降，包括翼狀胬肉侵入視軸，或因翼狀胬肉不規(guī)則的增長引起的散光度數(shù)增加。翼狀胬肉大范圍的侵犯眼角膜或者翼狀胬肉引起散光度數(shù)≥2.0 D，可能導致眼角膜ECD降低。這一發(fā)現(xiàn)有助于臨床醫(yī)師確定何時需要手術干預，并且對術中絲裂霉素C的使用起指導作用。

本研究仍有不足之處：(1)本研究樣本量較?。?2)患者不能提供關于紫外線暴露時間的記錄和職業(yè)，而這些是本研究中的混雜因素；(3)眼角膜散光度數(shù)和眼角膜ECD不能在翼狀胬肉廣泛侵入的情況下測量；(4)文獻報道，眼角膜ECD的測量方法有2%～4%的誤差，準確度取決于圖像的質量、細胞的抓捕范圍以及技術員的經(jīng)驗[13]。

總而言之，翼狀胬肉可能導致眼角膜ECD降低。當翼狀胬肉廣泛侵犯眼角膜或眼角膜散光度數(shù)顯著增加時需要考慮手術干預。本研究為回顧性研究，且樣本量較少，故還需前瞻性、大樣本的研究進一步證實。

作者貢獻：張楊進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；溫積權進行進行試驗設計與實施、質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

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(本文編輯：李婷婷)

Relationship Between Pterygium and Corneal Endothelial Cell

ZHANGYang,WENJi-quan.DepartmentofOphthalmology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity，Wenzhou325000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relation between unilateral primary pterygium and corneal endothelial cell density(ECD).MethodsThe study enrolled 68 patients with unilateral(nasal side) primary pterygium who received surgery in the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from June to December in 2013.Corneal ECD examination was conducted on both lesion eyes and fellow eyes.Comparison was made in ECD between lesion eyes and fellow eyes.The relation between the decrease of corneal ECD(the percentage of the difference between lesion eye corneal ECD and fellow eye corneal ECD in the fellow eye corneal ECD) and the area proportion of pterygium and the relation between the decrease of corneal ECD of lesion eyes and the increase of corneal astigmatism degree(the difference between lesion eye corneal astigmatism degree and fellow eye corneal astigmatism degree) were analyzed.ResultsCorneal ECD of lesion eyes was 1 498-3 314/mm2,with(2 219±382)/mm2 on average；corneal ECD of fellow eyes was 1 625-3 493/mm2,with(2 375±445)/mm2 on average.Lesion eyes were lower than fellow eyes in ECD(t=2.600，P=0.008).The decrease of lesion eye corneal ECD was-6.8%-33.1%,with(8.7±5.9)% on average；the area proportion of pterygium of lesion eyes was 5.1%-60.5%,with(18.9±3.4)% on average.There was positive correlation between the decrease in corneal ECD and the logarithm of the area proportion of pterygium of lesion eyes(r=0.760，P<0.001).The increase of astigmatism degree was 2.0-7.0 D in 22 patients,with(3.1±1.2) D on average；the range of decrease in corneal ECD of lesion eyes was 4.9%-25.0%,with(13.9±4.6)% on average.The increase of astigmatism degree was 0.25-1.75 D in 36 patients,with(0.87±0.31) D on average;the range of ECD decrease of lesion eyes was 2.8%-17.0%,with(4.8±2.0)% on average.Patients with an increase of corneal astigmatism degree >2.0 D were greater than patients with an increase of corneal astigmatism degree <2.0 D in the decrease of corneal ECD(t=5.540,P<0.01).The decrease of corneal ECD had positive correlation with the increase of corneal astigmatism degree(r=0.549，P<0.001).ConclusionPterygium can induce the decrease of corneal ECD.Surgical intervention should be considered when there is extensive invasion of pterygium into cornea or the increase of astigmatism degree occurs due to pterygium.

【Key words】Pterygium；Cornea；Endothelial cells；Cell count

(收稿日期：2015-08-29；修回日期：2016-01-26)

【中圖分類號】R 777.33

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.12.016

通信作者：張楊，325000浙江省溫州市，溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院眼科；E-mail：zhangyanggirl@163.com

基金項目：溫州市科技局項目(Y20150271)