馮 欣，李 垚

121000遼寧省錦州市，遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(馮欣)；遼寧醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室(李垚)

?

·論著·

STAT-1對(duì)白介素1β誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的影響及其可能機(jī)制研究

馮 欣，李 垚

121000遼寧省錦州市，遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(馮欣)；遼寧醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室(李垚)

【摘要】目的探討STAT-1對(duì)白介素1β(IL-1β)誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的影響及可能機(jī)制。方法軟骨細(xì)胞同步化后分為：正常對(duì)照組(正常培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞)；IL-1β組(加入IL-1β，濃度為10 ng/ml)；陰性對(duì)照組(加入IL-1β和空白質(zhì)粒)；STAT-1轉(zhuǎn)染組(加入IL-1β和siRNA-STAT-1重組質(zhì)粒)。檢測(cè)各組細(xì)胞的β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率；采用MTT法檢測(cè)4組細(xì)胞培養(yǎng)24、48、72 h時(shí)的增殖情況；Western blotting法檢測(cè)4組細(xì)胞STAT-1蛋白的表達(dá)水平；采用端粒酶檢測(cè)試劑盒進(jìn)行端粒酶活性測(cè)定。結(jié)果細(xì)胞培養(yǎng)24 h時(shí)，各組細(xì)胞的增殖率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.037，P=0.087)。細(xì)胞培養(yǎng)48 h和72 h時(shí)，各組細(xì)胞的增殖率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.754，P<0.05；F=3.871，P<0.05)；其中IL-1β組、陰性對(duì)照組細(xì)胞增殖率均分別低于正常對(duì)照組、STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常對(duì)照組β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率為(12.11±1.34)%，IL-1β組為(65.62±2.56)%，陰性對(duì)照組為(60.73±3.21)%，STAT-1轉(zhuǎn)染組為(21.32±2.21)%，4組細(xì)胞β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 2.877，P<0.05)；其中IL-1β組和陰性對(duì)照組均高于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組STAT-1表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=236.150，P<0.05)；其中IL-1β組和陰性對(duì)照組STAT-1表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常對(duì)照組端粒酶活性為(81.65±5.28)%，IL-1β組為(60.32±5.32)%，STAT-1轉(zhuǎn)染組為(76.76±3.45)%。3組端粒酶活性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=26.040，P<0.05)；其中IL-1β組端粒酶活性低于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論STAT-1在IL-1β誘導(dǎo)的衰老關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中表達(dá)水平升高，可能通過(guò)影響端粒酶活性而參與軟骨細(xì)胞的衰老。

【關(guān)鍵詞】骨關(guān)節(jié)炎；STAT-1；白介素1β;端粒酶;細(xì)胞衰老

馮欣，李垚.STAT-1對(duì)白介素1β誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的影響及其可能機(jī)制研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(11)：1310-1313.[www.chinagp.net]

Feng X，Li Y.Influence of STAT-1 on articular cartilage cells senescence induced by IL-1β and the possible mechanism[J].Chinese General Practice，2016，19(11)：1310-1313.

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是由多種原因引起的關(guān)節(jié)軟骨的非炎癥性退行性變，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限，最終可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙[1]。OA患病率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，隨著人口老齡化，OA已經(jīng)成為極常見(jiàn)的疾病，是備受關(guān)注的醫(yī)療和社會(huì)問(wèn)題。

OA最基本的病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)軟骨的退行性變和消失，而軟骨細(xì)胞的衰老是其重要的分子機(jī)制。JAK/STAT通路是參與細(xì)胞衰老發(fā)病過(guò)程的一條重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，JAK/STAT通路參與了多種細(xì)胞的衰老，而在軟骨細(xì)胞衰老中的作用尚不清楚。為此，本實(shí)驗(yàn)首先研究STAT-1在白介素1β(IL-1β)誘導(dǎo)的衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的表達(dá)水平，明確STAT-1在衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中的表達(dá)變化，進(jìn)一步應(yīng)用STAT-1的沉默載體，轉(zhuǎn)染入關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，檢測(cè)細(xì)胞衰老指標(biāo)的變化，探討STAT-1對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的影響及可能機(jī)制。

1材料與方法

1.1材料與試劑大鼠關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞(購(gòu)自上海博慧斯公司)；低糖DMEM培養(yǎng)基(Gibco公司，美國(guó))；胎牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司)；MTT(Sigma公司，美國(guó))；兔抗大鼠STAT-1多克隆抗體(santa cruz公司)；HRP-標(biāo)記的羊抗兔二抗(中杉公司)；β-半乳糖苷酶染色試劑盒(上海杰美基因有限公司)；端粒酶活性檢測(cè)試劑盒(德國(guó)Roche Diagnostics公司)。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1軟骨細(xì)胞培養(yǎng)及分組軟骨細(xì)胞在37 ℃ 5% CO2，DMEM(含糖5.5 mmol/L)培養(yǎng)液中培養(yǎng)至亞融合(70%～80%)狀態(tài)后，換無(wú)血清DMEM培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)24 h，使細(xì)胞同步化后分為：正常對(duì)照組(正常培養(yǎng)的軟骨細(xì)胞)；IL-1β組(加入IL-1β，濃度為10 ng/ml)；陰性對(duì)照組(加入IL-1β和空白質(zhì)粒)；STAT-1轉(zhuǎn)染組(加入IL-1β和siRNA-STAT-1重組質(zhì)粒)。

1.2.2STAT-1沉默載體表達(dá)的構(gòu)建設(shè)計(jì)并合成能夠特異性抑制STAT-1基因的RNAi序列，將其克隆入RNAi載體pGenesil，獲得pGenesil-siRNA-STAT-1重組載體，脂質(zhì)體法轉(zhuǎn)染關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞。

1.2.3β-半乳糖苷酶染色各組細(xì)胞培養(yǎng)至48 h后，PBS洗滌3次，室溫固定細(xì)胞5 min(固定液配方：2%甲醛，0.2%戊二醛)，PBS洗滌3次后，加上新配制的1 ml衰老相關(guān)的β-半乳糖苷酶染液，置于37 ℃(無(wú)CO2)溫育12～16 h，觀察細(xì)胞胞質(zhì)中藍(lán)色沉淀，并于每個(gè)樣本隨機(jī)選擇6個(gè)視野，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

1.2.4MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖率各組細(xì)胞接種于96孔板，同步化后，在培養(yǎng)24、48、72 h后分別測(cè)細(xì)胞增生率。采用MTT法：培養(yǎng)結(jié)束后加入MTT(5 g/L)20 μl，于37 ℃培養(yǎng)箱孵育4 h后，吸去MTT液，每孔分別加入二甲基亞砜(DMSO)200 μl，用水平搖床搖勻震蕩10 min，用酶標(biāo)儀觀察，在490 nm波長(zhǎng)處記錄各組吸光度值。細(xì)胞增生率=(IL-1β組吸光度值-實(shí)驗(yàn)組吸光度值/IL-1β組吸光度值)×100%。

1.2.5軟骨細(xì)胞中STAT-1的表達(dá)Western blotting法：各組細(xì)胞培養(yǎng)至48 h后，用RIPA裂解液裂解細(xì)胞，4 ℃離心(以12 000×g，離心5 min)，取上清液，BCA法測(cè)定蛋白濃度后，制成蛋白濃度相等的樣品。8%聚丙烯酰胺凝膠上垂直電泳。電轉(zhuǎn)印至硝酸纖維素膜上。5%的脫脂奶粉封閉2 h，加入STAT-1多克隆抗體(1∶1 000)，孵育過(guò)夜。洗膜后抗孵育過(guò)夜。二抗室溫孵育2 h。堿性磷酸酶法顯色。成像分析掃描儀掃描成像，Scinn Corporation分析軟件進(jìn)行灰度值半定量分析，待測(cè)蛋白與相應(yīng)actin的條帶灰度比值表示待測(cè)蛋白的相對(duì)含量。實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，取算術(shù)平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2.6端粒酶活性測(cè)定各組細(xì)胞培養(yǎng)至48 h后，采用端粒酶檢測(cè)試劑盒進(jìn)行端粒酶活性測(cè)定。向裝有反應(yīng)液的PCR管中加入1 μl待測(cè)細(xì)胞裂解懸液，混勻，向PCR管中加入引物1 μl Tag酶混勻，滴加一滴石蠟油混勻，離心數(shù)秒，于30 ℃放置30 min，然后進(jìn)行PCR擴(kuò)增：進(jìn)行35個(gè)循環(huán)，94 ℃ 40 s，50 ℃ 40 s，72 ℃ 60 s。最后72 ℃保溫5 min。PCR產(chǎn)物經(jīng)12.5%聚丙烯酰胺凝膠電泳，通過(guò)檢測(cè)端粒酶合成的6 bp端粒DNA片段產(chǎn)物表示端粒酶活性表達(dá)。

2結(jié)果

2.1細(xì)胞增殖率細(xì)胞培養(yǎng)24h時(shí)，各組細(xì)胞的增殖率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.037，P=0.087)。細(xì)胞培養(yǎng)48h和72h時(shí)，各組細(xì)胞的增殖率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.754，P<0.05；F=3.871，P<0.05)；其中IL-1β組、陰性對(duì)照組細(xì)胞增殖率均分別低于正常對(duì)照組、STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)圖1)。

注：IL-1β=白介素1β

圖1不同時(shí)刻各組細(xì)胞增殖率

Figure1Cellproliferationofdifferentgroupsatdifferenttimepoints

2.2β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率比較正常對(duì)照組β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率為(12.11±1.34)%，IL-1β組為(65.62±2.56)%，陰性對(duì)照組為(60.73±3.21)%，STAT-1轉(zhuǎn)染組為(21.32±2.21)%。4組細(xì)胞β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 2.877，P<0.05)；其中IL-1β組和陰性對(duì)照組均高于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3STAT-1表達(dá)水平比較4組STAT-1表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=236.150，P<0.05)；其中IL-1β組和陰性對(duì)照組STAT-1蛋白表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)圖2、3)。

注：1=正常對(duì)照組，2=IL-1β組，3=陰性對(duì)照組，4=STAT-1轉(zhuǎn)染組

圖2各組STAT-1表達(dá)電泳圖

Figure2ProteinelectrophoresiofSTAT-1ofeachgroup

注：與正常對(duì)照組比較，aP<0.05；與STAT-1轉(zhuǎn)染組比較，bP<0.05

圖3各組細(xì)胞STAT-1表達(dá)水平比較

Figure3CompasisonofSTAT-1proteinexpressionlevelamongeachgroup

2.4端粒酶活性比較正常對(duì)照組端粒酶活性為(81.65±5.28)%，IL-1β組為(60.32±5.32)%，STAT-1轉(zhuǎn)染組為(76.76±3.45)%。3組端粒酶活性比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=26.040，P<0.05)；其中IL-1β組端粒酶活性低于正常對(duì)照組和STAT-1轉(zhuǎn)染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

OA是臨床常見(jiàn)的關(guān)節(jié)病，是由于老年或其他原因如創(chuàng)傷、先天性異常等引起關(guān)節(jié)軟骨的非炎癥性退行性變及關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成。本病可累及多個(gè)關(guān)節(jié)，臨床上可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。OA可從20歲開(kāi)始就可以發(fā)病，患病率隨著年齡增長(zhǎng)而增加。50歲以上人群中，OA的發(fā)病率為50%，55歲以上的人群中，發(fā)病率為80%。我國(guó)OA的發(fā)病情況約占總?cè)丝诘?0%，約為1億人。隨著人口老齡化，OA已經(jīng)成為常見(jiàn)疾病。由于關(guān)節(jié)畸形和功能障礙，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。OA已經(jīng)成為備受關(guān)注的醫(yī)療和社會(huì)問(wèn)題[2]。

OA的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，目前認(rèn)為其最基本的病理改變?yōu)檐浌堑耐诵行宰兒拖В瑢?dǎo)致軟骨基質(zhì)降解、軟骨細(xì)胞死亡和關(guān)節(jié)完整性破壞。軟骨細(xì)胞是成熟軟骨組織內(nèi)唯一的細(xì)胞類(lèi)型，近年研究顯示，軟骨細(xì)胞過(guò)度凋亡和衰老可能對(duì)OA的發(fā)病產(chǎn)生了重要影響[3-4]。

IL-1β被廣泛認(rèn)為是調(diào)控OA機(jī)制的關(guān)鍵因子，其調(diào)節(jié)蛋白水解酶、細(xì)胞因子、一氧化氮(NO)、前列腺素和其他遞質(zhì)及組織炎性效應(yīng)物的合成，驅(qū)動(dòng)軟骨損傷。已有研究證實(shí)，IL-1β能誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞發(fā)生退變[5]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用IL-1β刺激軟骨細(xì)胞48h后，與正常對(duì)照組相比，IL-1β組細(xì)胞β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率明顯升高，MTT結(jié)果顯示，IL-1β使細(xì)胞的增殖明顯下降，提示IL-1β成功地誘導(dǎo)了關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞發(fā)生衰老。

近年來(lái)越來(lái)越多的研究及證據(jù)表明，信號(hào)通路在調(diào)控衰老的起始和持續(xù)中起重要作用，細(xì)胞衰老后，多種激酶和轉(zhuǎn)錄因子被激活，涉及多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并在多層次和諸多環(huán)節(jié)存在交互作用。JAK/STAT通路是參與細(xì)胞衰老發(fā)病過(guò)程的一條重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，STATs家族是一種能與DNA結(jié)合的蛋白家族，哺乳動(dòng)物細(xì)胞STAT家族成員主要包括STAT-1、STAT-2、STAT-3(α/β/γ)、STAT-4、STAT-5(A/B)和STAT-6。STAT-1是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的STAT，其參與細(xì)胞的生長(zhǎng)，可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。STAT-1在不同衰老細(xì)胞中的表達(dá)也不一致，例如：STAT-1和P-STAT1在被干擾素誘導(dǎo)衰老大鼠的巨噬細(xì)胞中減少[6]；在血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)衰老人腎小球系膜細(xì)胞中STAT-1的表達(dá)水平升高[7]，而STAT-1在衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中表達(dá)如何變化國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了在衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中STAT-1表達(dá)水平，結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，IL-1β組STAT-1表達(dá)水平明顯升高，提示STAT-1可能參與關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的發(fā)生。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步應(yīng)用STAT-1的沉默載體轉(zhuǎn)染入軟骨細(xì)胞，結(jié)果顯示轉(zhuǎn)染組細(xì)胞β-半乳糖苷酶染色陽(yáng)性率較IL-1β組明顯降低，提示降低STAT-1可能減輕軟骨細(xì)胞的衰老。

細(xì)胞衰老可能涉及多種學(xué)說(shuō)，而細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的縮短是重要機(jī)制之一。端粒是真核細(xì)胞染色體末端的特殊的DNA/蛋白質(zhì)復(fù)合物，能防止染色體被降解、融合、重組或形成不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，從而維護(hù)染色體的完整性和穩(wěn)定性[8]。端粒自身則會(huì)隨著細(xì)胞有絲分裂的進(jìn)行而逐漸縮短。當(dāng)端?？s短到一定程度時(shí)，染色體就會(huì)變得不穩(wěn)定，細(xì)胞就不再分裂，所以端粒縮短是細(xì)胞衰老的直接原因[9]。已有研究報(bào)道：關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞端粒長(zhǎng)度的縮短會(huì)導(dǎo)致OA的發(fā)生發(fā)展[10]。端粒的長(zhǎng)度調(diào)節(jié)主要是通過(guò)端粒酶來(lái)維持，端粒酶是一個(gè)自身攜帶模板的反轉(zhuǎn)錄酶，可以延長(zhǎng)端粒重復(fù)序列，從而使細(xì)胞應(yīng)對(duì)分裂后染色體末端縮短問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步應(yīng)用STAT-1的沉默載體，轉(zhuǎn)染入衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，檢測(cè)衰老細(xì)胞的端粒酶活性的變化，結(jié)果顯示，STAT-1轉(zhuǎn)染組細(xì)胞端粒酶活性較IL-1β組明顯升高，提示STAT-1通過(guò)調(diào)節(jié)端粒酶的活性參與關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的發(fā)生。

綜上所述，STAT-1在IL-1β誘導(dǎo)的衰老關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中表達(dá)升高，轉(zhuǎn)染STAT-1的沉默載體后，軟骨細(xì)胞的衰老減輕并且端粒酶活性升高。本實(shí)驗(yàn)明確STAT-1對(duì)衰老的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)效果和可能機(jī)制，為進(jìn)一步闡明關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞衰老的分子機(jī)制及其防治提供了一條新的思路和靶點(diǎn)。

作者貢獻(xiàn)：馮欣進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；馮欣、李垚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；馮欣進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Influence of STAT-1 on Articular Cartilage Cells Senescence Induced by IL-1β and the Possible Mechanism

FENGXin，LIYao.

DepartmentofRheumatology，theFirstAffiliatedHospitalofLiaoningMedicalUniversity，Jinzhou121000，China

【Abstract】ObjectiveTo study the influence of STAT-1 on articular cartilage cellular senescence induced by IL-1β and the possible mechanism.MethodsAfter the synchronization of articular cartilage cells，they were divided into four groups：normal control group(cartilage cells normally cultured)，IL-1β group (IL-1β was added with an concentration of 10 ng/ml)，negative control group(IL-1β and empty plasmid were added) and STAT-1 transfection group(IL-1β and siRNA-STAT-1 recombinant plasmid were added).The positive rate of β-galactosidase staining of each group was detected；MTT method was adopted to observe the cell proliferation of the four groups at 24，48 and 72 h of cell culture；Western blotting method was used to detect the STAT-1 protein expression of the four groups；telomerase detection kit was used to determine telomerase activity.ResultsAt 24 h of cell culture，the four groups were not significantly different in proliferation level(F=3.037，P=0.087).The four groups were significantly different in the proliferation among each group at 48 h and 72 h of cell culture(F=3.754，P<0.05；F=3.871，P<0.05)；IL-1β group and negative control group were lower than normal control group and STAT-1 transfection group in cell proliferation level(P<0.05).The positive rate of β-galactosidase staining was(12.11±1.34)% for normal control group，(65.62±2.56)% for IL-1β group，(60.73±3.21)% for negative control group and(21.32±2.21)% for STAT-1 transfection group.The four groups were significantly different in the positive rate of β-galactosidase staining(F= 2.877，P<0.05)；IL-1β group and negative control group were higher than normal control group and STAT-1 transfection group in the positive rate(P<0.05).The four groups were significantly different in STAT-1 protein expression level(F=236.150，P<0.05)；IL-1β group and negative control group were higher than normal control group and STAT-1 transfection group in the expression level(P<0.05).The telomerase activity was (81.65±5.28)% for normal control group，(60.32±5.32)% for IL-1β group and(76.76±3.45)% for STAT-1 transfection group.The three groups were significantly different in telomerase activity(F=26.040，P<0.05)；IL-1β group was lower than normal control group and STAT-1 transfection group in telomerase activity(P<0.05).ConclusionThere is higher STAT-1 protein level in the articular cartilage cellular senescence induced by IL-1β.STAT-1 may participate in the articular cartilage cells senescence by influencing telomerase activity.

【Key words】Osteoarthritis；STAT-1；Interleukin-1 β;Telomerase;Cell aging

(收稿日期：2015-10-13；修回日期：2015-12-18)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 684.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.017

通信作者：馮欣，121000遼寧省錦州市，遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科；E-mail：xinxinyiran@126.com

基金項(xiàng)目：2015年遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(2015020356)