陳穗琛，李翠兵，楊小秋(深圳市西麗人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳　518055)

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他克莫司軟膏與中藥聯(lián)合治療口腔扁平苔蘚的療效觀察

陳穗琛*，李翠兵，楊小秋#(深圳市西麗人民醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳518055)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.003

摘要目的：探討他克莫司軟膏與中藥聯(lián)合治療口腔扁平苔蘚(oral lichen planus, OLP)的臨床療效。方法：選取深圳市西麗人民醫(yī)院2014年6月—2015年4月收治的120例糜爛型、萎縮型OLP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組各40例。對(duì)照組患者給予他克莫司軟膏局部治療，觀察1組患者在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上加用石佛湯，觀察2組患者在對(duì)照組給藥的基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊；治療1個(gè)月和2個(gè)月后，比較3組患者的臨床療效及治療2個(gè)月后的復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療1個(gè)月后，觀察1組患者總有效率為57.50%(23/40)，觀察2組為60.00%(24/40)，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者總有效率為40.00%(16/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療2個(gè)月后，觀察1組患者總有效率為77.50%(31/40)，觀察2組為80.00%(32/40)，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組患者總有效率為57.50%(23/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察1組患者復(fù)發(fā)率為5.00%(2/40)，觀察2組為5.00%(2/40)，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為20.00%(8/40)，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中西藥結(jié)合治療OLP的療效優(yōu)于單純西藥治療，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞口腔扁平苔蘚； 石佛湯； 復(fù)方血栓通膠囊； 他克莫司軟膏

Observation on Efficacy of Tacrolimus Ointment Combined with Traditional Chinese Medicine in Treatment of Patients with Oral Lichen Planus

CHEN Suichen1, LI Cuibing1, ZHOU Qiang2, YANG Xiaoqiu1(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen Xili People’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518055, China; 2.Dept.of Stomatology, Qingyuan Municipal People’s Hospital,Guangdong Qingyuan 511500, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of tacrolimus ointment combined with traditional Chinese medicine in treatment of patients with oral lichen planus(OLP). METHODS: 120 cases with erosion type and atrophy type OLP admitted into Shenzhen Xili People’s Hospital from Jun. 2014 to Apr. 2015 were selected to be divided into three groups, with 40 cases in each group. The control group were given tacrolimus ointment, while patients in observation group one and observation group two were respectively treated with shifo decoction and compound Thrombosis capsule on the basis of control group. After treatment of one and two months, the clinical efficacy and recurrence rate after treatment of two months were compared among three groups. RESULTS: After treatment of one month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 57.50% (23/40) and 60.00% (24/40), with no statistically significant difference(P>0.05) between two groups; while the total effective rate of control were 40.00%(16/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). After treatment of two month, the total effective rate of observation group one and observation group two were 77.50%(31/40) and 80.00%(32/40), with no statistically significant difference between two groups(P>0.05); while the total effective rate of control were 57.50%(23/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). The recurrence rate in both observation group one and observation group two was 5.00%(2/40), there was no significant difference(P>0.05); while in control group was 20.00%(8/40), compared with observation group one and observation group two, the difference was significant(P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of combination of Chinese and western medicine in treatment of OLP was superior to western medicine alone, with low recurrence rate. It is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSOral lichen planus; Shifo decoction; Compound thrombosis capsule; Tacrolimus ointment

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus, OLP)是一種慢性黏膜角化異常性疾病，是最常見(jiàn)的口腔黏膜病之一，臨床分為糜爛型和萎縮型兩類(lèi)。OLP的病因不清，發(fā)病機(jī)制尚未闡明，被世界衛(wèi)生組織(WHO)列為癌前狀態(tài)，長(zhǎng)期糜爛的病損具有癌變潛能，其惡變率報(bào)道不一，有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其惡發(fā)率可高達(dá)6.51%[1-4]，因此，對(duì)OLP進(jìn)行早期治療是非常有必要的。OLP尚無(wú)確切治療方法可完全治愈，局部激素或免疫制劑是目前治療OLP的常用方法，但是長(zhǎng)期使用免疫制劑或激素類(lèi)藥物有較大不良反應(yīng)，亦不能根本改善患者病情的復(fù)發(fā)[5-8]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝氣郁結(jié)、氣滯血瘀在OLP的發(fā)病機(jī)制中起主導(dǎo)作用。長(zhǎng)期的臨床研究結(jié)果證明，中醫(yī)藥不僅能改善OLP局部癥狀，而且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，改善全身癥狀，這也引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注[9-11]。本研究觀察了在局部使用他克莫司軟膏的基礎(chǔ)上分別聯(lián)合石佛湯與復(fù)方血栓通膠囊治療OLP的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

選取深圳市西麗人民醫(yī)院2014年6月—2015年4月收治的120例糜爛型、萎縮型OLP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為3組各40例。對(duì)照組患者中，男性18例，女性22例，年齡26～65歲，平均年齡(44.8±9.8)歲，病程1個(gè)月～3年，糜爛型25例，萎縮型15例；觀察1組患者中，男性15例，女25例，年齡25～66歲，平均年齡(44.8±8.5)歲，病程1個(gè)月～2.5年，糜爛型23例，萎縮型17例；觀察2組中，男性19例，女性21例，年齡26～67歲，平均年齡(44.8±9.4)歲，病程1個(gè)月～3年，糜爛型37例，萎縮型13例。3組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署了知情同意書(shū)。

1.2方法

對(duì)照組患者給予他克莫司軟膏(四川明欣藥業(yè)責(zé)任有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123430)局部治療，1日2次；觀察1組患者在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上加用石佛湯，1日3次；觀察2組患者在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊，1次1.5 g，1日3次。3組患者均連續(xù)治療2個(gè)月，治療期間不使用其他藥物。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察3組患者的治療效果及復(fù)發(fā)率。根據(jù)患者臨床癥狀、疼痛及口腔損害愈合程度等進(jìn)行療效判斷[12-15]，顯效：糜爛或潰瘍面基本愈合，充血或白色斑狀條紋縮小1/2以上(含1/2)，臨床癥狀及疼痛消失；好轉(zhuǎn)：損傷大部分愈合，疼痛好轉(zhuǎn)，充血或白色斑狀條紋縮小不足1/2，臨床癥狀減輕；無(wú)效：臨床癥狀、口腔損害均無(wú)變化，甚至加重、擴(kuò)大?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%；復(fù)發(fā)率=加重病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以(%)表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組患者治療1個(gè)月后療效比較

治療1個(gè)月后，觀察1組患者總有效率為57.50%，觀察2組為60.00%，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者的總有效率為40.00%，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　3組患者治療1個(gè)月后療效比較 [例(%)]

2.23組患者治療后2個(gè)月療效比較

治療2個(gè)月后，觀察1組患者總有效率為77.50%，觀察2組為80.00%，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組患者總有效率為57.50%，與觀察1組和觀察2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　3組患者治療2個(gè)月后療效比較 [例(%)]

2.33組患者治療2個(gè)月后復(fù)發(fā)率比較

對(duì)照組患者復(fù)發(fā)率為20.00%(8/40)，與觀察1組的5.00%(2/40)和觀察2組的5.00%(2/40)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察1組和觀察2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

OLP的確切病因及發(fā)病機(jī)制至今不明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生與免疫因素及微循環(huán)障礙等關(guān)系密切[6,16]。目前，OLP臨床用藥眾多，但尚無(wú)統(tǒng)一用藥方法，且療效均不太理想。糖皮質(zhì)激素為治療OLP的一線用藥，但其不良反應(yīng)較多，且對(duì)部分難治性O(shè)LP無(wú)效。大量有關(guān)OLP免疫發(fā)病機(jī)制的研究結(jié)果顯示，OLP既與全身免疫功能紊亂密切相關(guān)，也與局部免疫發(fā)揮有關(guān)。

他克莫司作為一種新型外用免疫調(diào)節(jié)劑，是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，通過(guò)抑制白細(xì)胞介素2的釋放，作用于T淋巴細(xì)胞，能夠抑制 T 淋巴細(xì)胞的免疫活性。其局部應(yīng)用方便，對(duì)膠原合成無(wú)抑制作用，不會(huì)引起皮膚黏膜萎縮，其療效相當(dāng)于中效糖皮質(zhì)激素。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者們將其用于局部治療難治性糜爛型OLP，在減小病損面積和改善疼痛方面療效較好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)是局部燒灼感和暫時(shí)性的味覺(jué)障礙[17-18]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，OLP是由于情志不暢、氣機(jī)失和、氣滯血瘀所致，局部血流受阻，易致邪毒蘊(yùn)聚于肌膚腠理之間，從而形成口腔局部病損。故在治療上，應(yīng)以疏肝理氣、行氣解郁、調(diào)理氣機(jī)、活血祛瘀、清熱解毒為主。石佛湯以疏肝理氣、行氣解郁為主，佐以活血化癖、養(yǎng)血柔肝，結(jié)合兼證對(duì)證用藥，體現(xiàn)了中醫(yī)治病求本的特點(diǎn)[19]；復(fù)方血栓通膠囊是由三七、丹參、黃芪、玄參等組成的純中藥制劑，三七和丹參為活血祛瘀藥，黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)，玄參養(yǎng)陰生津，既能通行血中之滯，又能涼散血中之行，有助于瘀血祛、脈絡(luò)通[20]。趙曉峰[21]采用五味消毒飲(金銀花、野菊花、蒲公英、地丁、銀花藤、生地、丹皮、車(chē)前草、防己、乳香各、蒼術(shù))聯(lián)合維生素C、復(fù)合維生素B治療OLP，結(jié)果顯示，治療組總有效率 (93.30%)顯著高于對(duì)照組(67.90%)；王莉[22]采用中藥(白蘚皮、丹皮、知母、黃芪、桃仁、甘草、熟地、大黃)聯(lián)合曲安奈德聯(lián)合治療OLP，結(jié)果顯示，治療組總有效率(94.50%)顯著高于對(duì)照組(83.60%)。本研究采用中藥(復(fù)方血栓通膠囊或石佛湯)聯(lián)合西藥(他克莫司軟膏)治療OLP，結(jié)果顯示，中西藥聯(lián)合治療OLP的臨床療效顯著高于單獨(dú)使用西藥，且復(fù)發(fā)率顯著低于西藥，以上結(jié)果表明，中西藥聯(lián)合治療OLP，克服了單獨(dú)采用中藥、西藥治療的缺點(diǎn)，具有良好的臨床治療效果，為OLP的治療提供科學(xué)、有效的治療依據(jù)。

綜上所述，運(yùn)用石佛湯或復(fù)方血栓通膠囊聯(lián)合他克莫司軟膏的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，不失為臨床上治療OLP的有效途徑。

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(收稿日期：2015-05-10)

中圖分類(lèi)號(hào)R988.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)03-0294-03

#通信作者：副主任中藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail:326041384@qq.com

*主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail:59494200@qq.com