摘要：目的 觀察更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉治療單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）的療效。方法 選取2013年1月～2014年6月在我院眼科門診確診的70例70眼HSK患者，將其隨機分為對照組和試驗組兩組。兩組均予以1.5 g/L更昔洛韋眼用凝膠滴眼，6次/d；試驗組在此基礎(chǔ)加用脾氨肽口服凍干粉，每日睡前涼白開水沖服給藥，2 mg/次。用藥療程均為30 d。比較兩組患者臨床治愈率，角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間，疼痛緩解時間，畏光消失時間，視力提高情況及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 兩組患者治療前的一般情況比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。試驗組臨床治愈率高達(dá)80%，對照組臨床治愈率僅51%；試驗組患者臨床治愈率明顯高于對照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。試驗組患者角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間、疼痛緩解時間及畏光消失時間均優(yōu)于對照組（P<0.05）。試驗組復(fù)發(fā)率為11%，對照組復(fù)發(fā)率為34%；試驗組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，組間比較差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論 更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉治療HSK療效確切，能明顯提高視力、臨床治愈率，縮短病程，降低復(fù)發(fā)率，是目前治療HSK 較理想的方法。

關(guān)鍵詞：單純皰疹病毒性角膜炎；更昔洛韋眼用凝膠；脾氨肽口服凍干粉

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex keratitis，HSK）由單純皰疹病毒（herpessimplex virus，HSV）感染引起，其復(fù)發(fā)率高、致盲率高，是當(dāng)今最嚴(yán)重的感染性眼病之一[1]。當(dāng)機體抵抗力下降時，如發(fā)燒、疲勞、月經(jīng)、局部用皮質(zhì)類固醇或創(chuàng)傷刺激之后，病毒活化，引起多種形式的角膜炎，最大的特點是易反復(fù)發(fā)作[2]，最終因角膜溶解或瘢痕化導(dǎo)致失明[3-4]。為研究更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉治療單純皰疹病毒性角膜炎臨床效果，本院隨機選取了2013年01月～2014年06月來院治療的70例單純皰疹病毒性角膜炎患者作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選病例均為2013年1月～2014年6月在我院眼科門診就診的HSK患者，共70例70眼。對入選病例進行隨機、單盲、對照分組研究。納入標(biāo)準(zhǔn)為：確診為HSK但2周內(nèi)全身及局部未使用藥物治療、不伴有其它眼部疾病且肝腎功能未見明顯異常的患者。入選病例按隨機數(shù)字表分為對照組和試驗組。對照組患者35例，年齡15～59歲，平均（35.21±10.97）歲，其中男18 例，女17 例，右眼16例，左眼19例，樹枝狀20例，地圖狀15例；試驗組患者35例，年齡14～60歲，平均（36.32±11.26）歲，其中男16例，女19例，右眼17例，左眼18例。兩組患者在年齡、性別、病情狀況等一般情況無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2方法 對照組采用更昔洛韋眼用凝膠，6次/d，8 mm/次；試驗組在此基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服凍干粉，每日睡前涼白開水沖服給藥，2 mg/次。療程均為30 d。記錄患者角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間，疼痛緩解時間，畏光消失時間，治療前后對患者進行視力檢查。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1療效比較 依據(jù)陳健[5]擬定標(biāo)準(zhǔn)對單純皰疹病毒性角膜炎進行臨床療效評價，從患者充血、水腫及疼痛癥狀、熒光素染色等方面進行療效評價，分為治愈、顯效、有效及無效4級。治愈率=（治愈例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

2.2兩組患者治愈率比較 試驗組患者治愈例數(shù)為28例，治愈率為80%；對照組患者治愈例數(shù)為18例，治愈率為51%；試驗組患者治愈率明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.34，P<0.05），見表1。

2.3兩組患者角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間、疼痛緩解時間、畏光消失時間比較 對照組與試驗組患者角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間分別為（6.6±1.2）d，（4.5±0.6）d；對照組與試驗組患者疼痛緩解時間分別為（4.7±1.1）d，（3.1±0.7）d；對照組與試驗組患者畏光消失時間分別為（4.8±0.9）d，（2.9±0.5）d。試驗組患者角膜潰瘍好轉(zhuǎn)時間、疼痛緩解時間及畏光消失時間均明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有顯著性（t=8.742；8.383；8.846；P<0.05），見表2。

2.4兩組患者視力提高情況比較 兩組患者治療前后視力提高的行數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.56，P<0.05），見表3。

2.5兩組患者復(fù)發(fā)率比較 兩組患者隨訪1年，試驗組患者復(fù)發(fā)例數(shù)為4例，復(fù)發(fā)率為11%；對照組患者復(fù)發(fā)例數(shù)為12例，復(fù)發(fā)率為34%；試驗組患者復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.97，P<0.05）。

2.6不良反應(yīng) 兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

HSV 對角膜上皮、基質(zhì)以及內(nèi)皮均可造成不同程度損害，但是HSV感染引起的免疫反應(yīng)才是造成角膜組織損害的主要原因。較多研究認(rèn)為，此類患者發(fā)病與其自身的免疫狀態(tài)相對較差也有一定的關(guān)系，同時發(fā)病后，疾病狀態(tài)的存在對其機體的免疫又造成一定的影響，因此對此類患者進行免疫狀態(tài)方面的調(diào)節(jié)價值較高[6]。目前治療HSK的方式有西醫(yī)治療和中醫(yī)治療等，由于此病很難根治，因此在日常的預(yù)防和治療同樣重要。

脾氨肽口服凍干粉是一種新型的免疫調(diào)節(jié)劑，是從健康的、新鮮的動物脾臟中所提取出來的，主要成分是多核苷酸和多肽類的復(fù)合物，含有多種免疫調(diào)節(jié)因子和氨基酸因子[7]，其分子量<10000 Da，其具有特異的將供體某一特定細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)移給受體，非特異的增強受體的細(xì)胞免疫體系，改善單核細(xì)胞與含有免疫球蛋白復(fù)合體結(jié)合的能力，具有促進干擾素及淋巴因子釋放的功能。同時還可以調(diào)節(jié)輔助性T細(xì)胞的功能，使細(xì)胞分泌的白介素-6、白介素-2、干擾素-γ增加，導(dǎo)致體內(nèi)的淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，使單核吞噬系統(tǒng)的活性被激活，提高患者的血清免疫球蛋白，起到抑制病毒復(fù)制的效 果[8]。

本研究中，我們觀察了更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉治療HSK的療效，兩組患者治療后角膜潰瘍、視力、眼部疼痛及畏光癥狀均較治療前好轉(zhuǎn)，而試驗組更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉較對照組更有效地提高臨床治愈率，改善臨床癥狀，縮短病程，恢復(fù)視力，降低復(fù)發(fā)率。該研究表明，更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合脾氨肽口服凍干粉發(fā)揮了良好的治療協(xié)同作用。脾氨肽凍干粉在預(yù)防和治療HSK的臨床中是安全有效的。由于脾氨肽口服凍干粉的價格較高，其使用的范圍受到一定的限制[10]，且用于HSK患者治療的作用機制有待進一步研究。

參考文獻：

[1]張曉英，李凌.單純皰疹病毒性角膜炎的研究新進展[J].國際眼科雜志，2011，11（3）：439-441.

[2]馬君鑫，周如俠，王林農(nóng).單純皰疹病毒性角膜炎的實驗室檢查現(xiàn)狀及進展[J].國際眼科雜志，2013，12（13）：2414-2417.

[3]Al-Dujaili LJ，Clerkin PP，Clement C，et al.Ocular herpes simplex virus：how are latency，reactivation，recurrent disease and therapy interrelated[J].Future Microbiol，2011，6（8）：877-907.

[4]Remeijer L，Maertzdorf J，Buitenwerf J，et al.Corneal herpes simplex virus type 1 superinfection in patients with recrudescent herpetic keratitis[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2002，43（2）：358-363.

[5]陳健.更昔洛韋聯(lián)合干擾素滴眼液治療小兒單皰病毒性角膜炎[J].中國斜視與小兒眼科雜志，2000，8（4）：50-52.

[6]鄒文進，劉祖國.單純皰疹病毒性角膜炎的發(fā)病機制[J].國際眼科雜志，2013，6（13）：1131-1133.

[7]黃琍.脾氨肽治療免疫功能低下的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，1（11）：128-129.

[8]胡偉，蘭怡，焦麗，等.復(fù)可托治療兒童反復(fù)呼吸道感染療效觀察[J].中國婦幼健康研究，2007，18（2）：90-91.

[9]?？似?反復(fù)呼吸道感染研究進展[J].臨床兒科雜志，2001，19（5）：316.

編輯/張燕