摘要：目的 總結(jié)皮膚科生物制劑藥物Ⅲ期臨床試驗護理管理經(jīng)驗。方法 實施護理管理，包括研究護士的選擇與培訓，試驗過程做好受試者管理、生物樣本的采集與管理、試驗藥物的管理、健康教育、圖像采集與保存及護理質(zhì)量控制管理和臨床試驗文件管理。結(jié)果 40例受試者進行3項藥物臨床試驗，40例受試者順利完成試驗。結(jié)論 實施皮膚病?？铺攸c與藥物臨床試驗相結(jié)合的規(guī)范護理管理制度，有利于保障具有?？铺攸c的生物制劑藥物Ⅲ期臨床試驗質(zhì)量，提高?？谱o理水平。

關(guān)鍵詞：生物制劑；藥物臨床試驗；護理管理

生物制劑是針對特定致病性靶分子的拮抗物，以期靶向性地阻斷疾病的發(fā)生和發(fā)展進程，但它同時削弱了機體的免疫防疫能力[1]，使患者被感染的幾率增加。我科是國家食品藥品監(jiān)督管理局認定的皮膚病專業(yè)藥物臨床試驗基地，近年來在門診共承擔3項生物制劑藥物臨床試驗，在試驗過程中研究護士嚴格遵守藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，加強臨床試驗護理管理，現(xiàn)介紹如下。

1 臨床資料

2009年12月～2016年6月我科承擔3項生物制劑藥物Ⅲ期臨床試驗，項目包括：①烏司奴單抗包括烏司奴單抗治療中重度斑塊型銀屑病安全性和有效性臨床試驗（批件號：2009L01542）；②阿達木單抗治療中重度斑塊型銀屑病安全性和有效性臨床試驗（批件號：2009L04172）；益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤片治療中重度斑塊型銀屑病安全性和有效性臨床研究（批件號：2012S00402）。共納入經(jīng)本科確診評估為中重度斑塊型銀屑病受試者40例，其中男35例，女5例，平均年齡（44.45±9.91）歲，3個項目均在門診完成。試驗過程中1例受試者出現(xiàn)1次注射部位紅斑，輕微瘙癢，未作處理自行緩解，其余未出現(xiàn)不良反應(yīng)。40例受試者均按要求完成試驗，無1例退出。

2 人員管理

2.1研究護士選擇 選擇具有高度責任心與嚴謹科學態(tài)度、臨床操作技能嫻熟和專業(yè)理論基礎(chǔ)扎實，溝通能力強，通過GCP培訓并獲得證書的4名護理人員為研究護士，其中副主任護師1名，主管護師2名，護師1名。

2.2研究護士培訓 每項試驗開始前，研究護士與研究組其他成員一起學習。學習的主要內(nèi)容包括：①GCP及相關(guān)法規(guī)，②臨床試驗方案（Protocol），③試驗流程及各項標準操作規(guī)程（Standard Operating Procedure，SOP），④生物制劑藥物知識，⑤試驗藥品管理，⑥生物樣本管理，⑦不良事件調(diào)查及應(yīng)對措施，⑧表格填寫及試驗文件管理。與研究組其他成員達成共識，互相合作，保證臨床試驗工作順利。

3 臨床試驗過程的管理

3.1受試者管理 ①協(xié)助研究者嚴格入組和排除標準篩選受試者：入組受試者必須符合如下全部標準：已經(jīng)閱讀受試者須知，同意且能夠按照試驗方案的要求治療和隨訪，同意簽署知情同意書；年齡≥18歲，性別不限；經(jīng)臨床確診為斑塊型銀屑病≥6個月，基線醫(yī)生整體評價（physician global assessment，PGA）評分為中/重度；結(jié)核篩查陰性，胸片無異常。排除標準：其他類型銀屑??；同時使用其他可影響疾病病程的藥物；妊娠和哺乳婦女；可能影響治療結(jié)果的伴隨疾病如腫瘤、自身免疫性疾病等；其他無法配合完成治療者。②協(xié)助完善知情同意：取得受試者的知情同意，是藥物臨床試驗的重要部分，是保障受試者權(quán)益的主要措施。研究護士應(yīng)協(xié)助研究者做好知情同意工作，征得知情同意，簽署知情同意書。③依從性管理：建立受試者聯(lián)系表、隨訪時間計劃表。受試者每次隨訪時均告知其下一次隨訪時間，并在隨訪前1～2 d進行電話提醒受試者按時回訪，以提高受試者隨訪依從性。

3.2生物樣本的采集與管理 臨床試驗通常需要在試驗入組后、試驗過程、試驗結(jié)束后都需做血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，生物樣本采集質(zhì)量的高低直接影響臨床試驗結(jié)果的準確性。因此，必須嚴格遵守試驗方案和SOP進行，做到正確采集標本。采集標本時仔細核對受試者信息和條形碼，準確采集血標本，防止溶血和凝血，耐心教會受試者留取尿標本的方法和注意事項；采集標本后做好登記和交接，并按照規(guī)定保存、運送標本；及時收集檢驗報告交給相應(yīng)的研究者，以確保試驗資料完整。

3.3試驗藥物管理 ①試驗藥物的領(lǐng)取：受試者入組后檢查合格者，研究者按入選順序編號或計算機編號開出處方，研究護士憑處方到臨床試驗中心藥房領(lǐng)取藥品，并與專職藥師雙人認真做好查對工作，查無異常后在交接本中做好記錄并雙方簽名。領(lǐng)取藥物后必須嚴格按照生物制劑的儲存流通要求（2℃～8℃避光）保存。②嚴格按試驗方案準確用藥。生物制劑應(yīng)用最常見的不良反應(yīng)是感染，注射前如受試者有口腔炎癥、發(fā)熱感冒等感染情況不能接受治療[2]。因此應(yīng)評估受試者情況，如發(fā)現(xiàn)可疑情況，主動與研究醫(yī)生溝通。給藥時嚴格執(zhí)行查對制度，由2名研究護士核對及受試者確認并簽名。按要求正確使用藥物，配制和注射應(yīng)按試驗要求進行，如益賽普為粉針劑，配置時將1 ml的注射用水沿甁壁緩慢注入藥瓶中，并平緩地以水平畫圓圈的方式晃動藥瓶數(shù)次以溶解粉末，忌劇烈震蕩搖晃，避免破壞藥物蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響藥物療效；配置后立即皮下注射，每次注射在不同部位注射，注射時避開皮損部位。③認真觀察用藥后反應(yīng)，準確及時做好記錄。皮下注射生物制劑藥物主要以皮膚及其附屬器的副反應(yīng)多見[3]，在試驗期間應(yīng)嚴密觀察注射部位有無紅斑、硬結(jié)、疼痛，長期應(yīng)用生物制劑治療的患者有發(fā)生嚴重感染的風險，因此應(yīng)對受試者進行全程監(jiān)控，以確保用藥安全[4]。如發(fā)生或發(fā)現(xiàn)不良事件或反應(yīng)，應(yīng)及時報告研究者，在研究者指導下進行妥善處理，并客觀、準確地詳細記錄。④剩余藥物與空瓶的回收和處理：建立回收記錄表，試驗結(jié)束后與申辦單位交接，清點后交由申辦單位處理，并做好記錄。

3.4健康教育 門診生物制劑使用者在知識及需求、心理等方面承受壓力，迫切需要得到專業(yè)知識指導、心理疏導[5]。合理的健康教育能增強患者的依從性，全面改善患者生活質(zhì)量。本研究受試者為門診患者，存在文化、年齡等差異，且既往門診患者在診療過程中接受健康教育的機會有限，疾病相關(guān)知識缺乏，同時生物制劑潛在感染等隱患，因此應(yīng)重視和完善健康教育體系。①心理護理：銀屑病是一種身心疾病，多數(shù)患者處于消極、焦慮的心理狀態(tài)，直接影響疾病的進展、治療乃至預(yù)后[6]。因此心理護理應(yīng)貫穿在整個試驗過程，研究護士主動與受試者交流，耐心傾聽其訴說，向受試者講解有關(guān)銀屑病知識，讓其對疾病的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)及轉(zhuǎn)歸有較正確的認識；告知銀屑病雖不能徹底根治，但可臨床治愈、可較長時間緩解，而且本病不會傳染；從而減輕患者的焦慮、抑郁、自卑等心理問題，增強戰(zhàn)勝疾病的信心，提高治療效果。② 自我管理教育：自我管理對健康結(jié)局有明顯的正性效果[7]。本組受試者開展多形式教育活動（包括集體活動、小組討論和個別指導），內(nèi)容包含自身癥狀管理、情緒控制、用藥方法正確、采取健康生活方式，強化自我管理意識與行為，以控制病情、減少復發(fā)，提高受試者滿意度。

3.5圖像采集與保存 皮膚病臨床療效的評估主要通過患處皮損的變化，而圖像采集是客觀地反映皮膚病情變化的重要依據(jù)。因此必須做好圖像采集與保管工作。試驗開始前向受試者說明圖像采集的目的和意義，以取得配合；圖像采集應(yīng)在光源充足的環(huán)境中進行，與研究者一起選擇符合臨床試驗方案的靶部位，用專用標簽做好標記，確保試驗不同階段的靶部位一致。圖像采集后，及時整理、歸檔、記錄，以保持資料完整，對圖像資料必須做好保密工作，除參與本項藥物臨床試驗的人員可查看外，任何人均不準查看。

3.6儀器設(shè)備管理 建立儀器設(shè)備檔案并統(tǒng)一編號保存，不許外借。保持試驗所需醫(yī)療儀器設(shè)備齊全，性能良好，制定SOP，加強人員培訓及考核，保證試驗順利進行。

3.7質(zhì)量控制的管理 臨床試驗的質(zhì)量控制涉及到臨床試驗的各個階段及多個角色。研究護士作為臨床試驗相關(guān)的重要角色，應(yīng)盡職盡責，協(xié)助研究者進行臨床試驗質(zhì)量控制，在每個試驗工作日驗證試驗系統(tǒng)及校準儀器設(shè)備；檢查試驗方案的遵從性，實驗室檢查數(shù)據(jù)收集、記錄情況及試驗圖像資料是否完整等，發(fā)現(xiàn)問題，及時采取改進措施，將質(zhì)量控制的管理貫穿臨床試驗的全過程，確保試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)真實可靠。

4 臨床試驗文件管理

藥物臨床試驗文件是研究者遵循GCP的依據(jù)。整個試驗結(jié)束后，研究護士依據(jù)GCP要求，配合研究者核對試驗數(shù)據(jù)，認真做好文件資料的回收，并將文件資料進行整理、歸檔，遵照SOP規(guī)定，按時將所有試驗文件資料交至藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室保存，并做好簽字交接記錄，促進文件檔案管理的規(guī)范。

5 結(jié)論

藥物臨床試驗是新藥上市前必經(jīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在生物制劑藥物臨床試驗中，研究護士認真履行職責，充分發(fā)揮主觀能動性，積極協(xié)助研究者嚴格篩選受試者并獲得知情同意，注重藥物、生物標本、受試者隨訪、圖像和試驗文件等各個環(huán)節(jié)的細節(jié)管理，對受試者實施有效的心理護理和自我管理教育，滿足了受試者的需求，從而顯著提高受試者依從性，保證臨床試驗質(zhì)量。通過全程參與整個臨床試驗，研究護士增加了?？浦R的積累，學到了相關(guān)的科研知識，增強了科研意識，全方位提升了能力[8]。

參考文獻：

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[8]趙彤芳，張雅麗，蔣健，等.臨床研究護士的系統(tǒng)化培養(yǎng)與管理[J].護理學雜志，2014，29（1）：55-56. 編輯/肖慧