12月中旬，萬春藥業(yè)董事長黃嵐帶著她的團(tuán)隊(duì)回國了。此次歸來的主要目的，是為其在美國納斯達(dá)克成功上市募集資金，拜訪更多的基礎(chǔ)投資人。

11月15日，萬春藥業(yè)在納市公布了招股說明書，計(jì)劃融資7500萬～1億美元。此次融資主要用于其主要產(chǎn)品普那布林的Ⅲ期臨床試驗(yàn)黃嵐表示，經(jīng)過兩年的上市準(zhǔn)備，萬春的上市已經(jīng)萬事俱備。

東風(fēng)在何處？有過四次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的黃嵐又到了新事業(yè)發(fā)展關(guān)鍵時(shí)刻。

聯(lián)合用藥

黃嵐已經(jīng)在腫瘤領(lǐng)域深耕20多年，從事普那布林的研究也已近十年。2007年，黃嵐開始介入普那布林的研究，2013年，其組建了立足紐約、圣地亞哥、大連三地的萬春藥業(yè)，以該公司為載體，主要進(jìn)行普那布林的研發(fā)。

普那布林是一個(gè)全新的化合物，通過阻斷alpha，beta-微管蛋白聚合，改變細(xì)胞的細(xì)胞骨架，在不同的細(xì)胞引起不同的作用，是特異性強(qiáng)的抗癌化合物。它的免疫作用是通過促進(jìn)樹突性細(xì)胞成熟化，激活與腫瘤抗原有關(guān)的T細(xì)胞，放大免疫作用；對(duì)腫瘤細(xì)胞，可以直接通過激活JNK通道使腫瘤細(xì)胞凋亡；對(duì)腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞，是通過抑制微管蛋白的聚合，使腫瘤血管的內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，達(dá)到堵塞血管的目的，從而通過抑制腫瘤血流量來餓死腫瘤。

普那布林的研發(fā)重點(diǎn)是聯(lián)合用藥。目前，普那布林有三個(gè)主要研發(fā)產(chǎn)品線。其中，與多西他賽聯(lián)合用藥來治療非小細(xì)胞肺癌的研究已經(jīng)進(jìn)展到臨床Ⅲ期；治療化療引起的白細(xì)胞降低癥正在開始Ⅱ/Ⅲ期臨床研究；與PD-1免疫抑制劑納武單抗聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的臨床正在進(jìn)行Ⅰ/Ⅱ期臨床。此外，和多西他賽聯(lián)合治療KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌、聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤和兩個(gè)腫瘤免疫復(fù)合物明年將進(jìn)入臨床研究階段。

與多西他賽聯(lián)用治療非小細(xì)胞肺癌獲得FDA批準(zhǔn)進(jìn)行國際多中心臨床Ⅲ期試驗(yàn)，計(jì)劃招收患者550例，其中中國440例。設(shè)計(jì)以中國患者為大比例的國際多中心臨床試驗(yàn)有其優(yōu)勢(shì)，在中國部分的臨床可以用于CFDA的申報(bào)，而國際多中心的數(shù)據(jù)又可以支撐美國部分的報(bào)批。

黃嵐向E藥經(jīng)理人介紹了普那布林的研發(fā)前景：現(xiàn)在和多西他賽聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌如果被批準(zhǔn)，所有多西他賽的癌癥適應(yīng)癥，例如胃癌、乳腺癌、前列腺癌、頭頸癌，都有可能用普那布林+多西他賽的組合來開發(fā)適應(yīng)證。待FDA批準(zhǔn)普那布林的第二個(gè)適應(yīng)證為—預(yù)防所有化療引起的白細(xì)胞降低癥，這個(gè)適應(yīng)證被批準(zhǔn)后，它的應(yīng)用范圍就更加廣泛了。另外，普那布林和PD-1抗體合用的研發(fā)正在進(jìn)行。萬春公布的臨床前數(shù)據(jù)表明，普那布林和納武單抗合用能增強(qiáng)免疫反應(yīng)，其有效性較PD-1抗體單獨(dú)使用提高2倍以上。

對(duì)于普那布林最終的商業(yè)化，黃嵐表示，在中國市場的銷售，萬春可以參照貝達(dá)模式。而對(duì)于美國市場，萬春會(huì)找大的國際醫(yī)藥公司做合作。黃嵐認(rèn)為，在美國，新藥上市批文NDA的價(jià)值是最大的，委托醫(yī)藥公司的銷售分成可能達(dá)到50%。成本方面，只有運(yùn)輸成本和小分子藥物較低的生產(chǎn)成本，因此利潤空間巨大。

“普那布林的全球商業(yè)市場前景值得期待?！秉S嵐解釋，白細(xì)胞降低癥的市場很大，“在20%的化療人群中，2015年就有73億美元的市場規(guī)模。肺癌的市場規(guī)模到2020年將達(dá)到280億美元?！?/p>

創(chuàng)業(yè)者的多面相

作為一個(gè)創(chuàng)業(yè)者，黃嵐擁有當(dāng)下研發(fā)型企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者中少見的多面相。生物藥方面，在2010年8月創(chuàng)立萬春生物之前，黃嵐共同參與創(chuàng)辦了無錫麥濤嵐華生物科技有限公司，并于2010年將其自主設(shè)計(jì)的多肽藥物中國權(quán)利賣給上藥集團(tuán)。CRO領(lǐng)域，她參與的臨床CRO公司Paramax，在出售給CRO公司RPS 后，后者在2011年以超過2億美元將之出售給Warburg Pincus。她還是Forward Venture公司的合伙人，負(fù)責(zé)投資標(biāo)的與中國制藥公司的合作。豐富的經(jīng)歷，使黃嵐對(duì)于整個(gè)中美生物醫(yī)藥界生態(tài)的各個(gè)鏈條都知之甚詳。另外，黃嵐組織的萬春團(tuán)隊(duì)高管有資深的新藥研發(fā)和銷售經(jīng)驗(yàn)，曾將30多個(gè)新藥帶上市。

萬春和仙瞳的接觸始于2011年，而黃嵐和仙瞳資本董事長劉牧龍的交往則更早。2009年，黃嵐在無錫創(chuàng)業(yè)時(shí)認(rèn)識(shí)了劉牧龍，當(dāng)時(shí)劉牧龍就很有意向投資黃嵐的項(xiàng)目。雖然最后沒有結(jié)果，卻為仙瞳資本和萬春藥業(yè)后來的合作結(jié)下了不解之緣。

對(duì)于黃嵐這個(gè)業(yè)內(nèi)少見的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，劉牧龍對(duì)其贊不絕口：“我認(rèn)為黃博士是新藥研發(fā)的一個(gè)人才，站在投資人的角度，她創(chuàng)業(yè)成功的概率比較大?！?/p>

2014年始，仙瞳投資了2000萬美元支持萬春Ⅲ期臨床的進(jìn)行。其他投資方，包括復(fù)星實(shí)業(yè)（香港）、華融資產(chǎn)、博潤資本，香港Epiphron Capital Fund I， L.P.等國內(nèi)外著名投資人。

對(duì)萬春的評(píng)估，仙瞳依循的是投資機(jī)構(gòu)的普遍邏輯—市場價(jià)值和風(fēng)險(xiǎn)的平衡：“我們?cè)u(píng)估了藥物本身的機(jī)理、科學(xué)上的因素等，進(jìn)行了非常深入的技術(shù)和科學(xué)上的研究、判斷，最后我們認(rèn)為它有很高的成藥概率，這是仙瞳投資萬春的主要依據(jù)。另外就是市場價(jià)值比較大。”

劉牧龍認(rèn)為，萬春的特色鮮明：它獨(dú)立做全球市場。美國擁有世界最大的新藥市場，萬春掌握著美國市場的權(quán)益，這是仙瞳看好萬春的一大原因。

此外，劉牧龍也表示，投資萬春，對(duì)仙瞳來說是很大的利好。劉牧龍闡述了仙瞳的投資邏輯：“有一些項(xiàng)目是很光鮮，很惹人注意的，比如院士創(chuàng)業(yè)。而另一些項(xiàng)目不太惹人注意，這些項(xiàng)目的價(jià)值有可能被低估。我們持續(xù)投入一個(gè)項(xiàng)目，除了看好，還有可能是它的價(jià)值被低估了，我們還有很大的盈利空間。這是仙瞳與別的機(jī)構(gòu)的不同之處?！?/p>

對(duì)于仙瞳之于萬春的作用，劉牧龍的表述是：“影響”，而非“引領(lǐng)”。他解釋道，有一些早期的項(xiàng)目，投資方的意見可能大到左右研發(fā)方向，也就是“引領(lǐng)”。但萬春的普那布林并非如此，劉牧龍認(rèn)為，普那布林前后已經(jīng)經(jīng)歷過15年的研究，并且開展到臨床Ⅲ期，本身已經(jīng)到了一個(gè)方向非常明確的階段。對(duì)于普那布林的研發(fā)，擁有兩席董事會(huì)席位的仙瞳會(huì)給予建議，如果仙瞳對(duì)某些方向比較看好，可能會(huì)加大這些方向的投入。比如看好免疫腫瘤治療，這種看好會(huì)影響公司的發(fā)展思路?！霸诖蟮氖马?xiàng)、關(guān)鍵技術(shù)方面，都會(huì)有很多交流、溝通?！?/p>

對(duì)于萬春，劉牧龍的態(tài)度是“力挺到底”。此前仙瞳的連續(xù)投資為這四個(gè)字作了最好的注腳，目前萬春的IPO，仙瞳也會(huì)以二級(jí)市場基金的形式參與其中。而在三年的陪跑合作中，仙瞳對(duì)萬春不斷提供襄助，目前萬春在國內(nèi)的募資，仙瞳提供了相當(dāng)大的支持。

談到退出，劉牧龍表示，新藥的周期一般是10～15年，普那布林研究了15年，已經(jīng)到了一個(gè)揭盲的階段，所以最近幾年，對(duì)于仙瞳資本來說，可能到了一個(gè)退出的時(shí)間點(diǎn)?！盎鹨话闶?年，所以仙瞳前期投資的部分，最早會(huì)在2017～18年退出。一般情況下是臨床Ⅲ期結(jié)束退出大部分。”黃嵐表示，仙瞳會(huì)留下部分資金和萬春一起成長。對(duì)于這期間普那布林主要適應(yīng)證的III期工作是否能完成，劉牧龍認(rèn)為“問題不大”。