對于國內眾多CRO企業(yè)來說，過去的一年頗不平靜?！?·22”風暴宣示著臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的正式開始，1622個在總局待審的申請項目要依照GCP要求對臨床試驗情況開展自查，以確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實可靠。核查嚴格之程度，史上無出其右。

但這也是CRO春風得意的開始。仿制藥質量與療效一致性評價工作的開展，給CRO行業(yè)帶來了史無前例的發(fā)展機遇，數(shù)百億元的純增量市場即將開放。但能否在遍地黃金中發(fā)現(xiàn)機會，關鍵還在于各CRO機構是否有攬這瓷器活的金剛鉆。

2016年10月30日上午，在第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會暨2016醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新論壇上，來自CFDA、制藥企業(yè)、CRO公司等多方參與者分享了關于藥物臨床研究與CRO未來發(fā)展走勢的判斷。盡管立場不同，但“規(guī)范、自律、提高”卻是各方高度統(tǒng)一的觀點。

基本要求

2015年7月22日，一紙臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查公告正式拉開了這場“史上最嚴數(shù)據(jù)核查要求”的大幕，業(yè)內人士戲稱為“7·22慘案”，諸多藥企、CRO機構陷入不眠之夜。

而這僅是一個開始。自“7·22”以來，一年多的時間內，CFDA便出臺了20多個公告、通知，顯示了國家層面肅清藥物臨床試驗數(shù)據(jù)混亂狀態(tài)的決心。

藥物臨床試驗是一個非常復雜的事情。先是涉及多個參與對象，既有包括CRO在內的申請人，也有試驗機構研究者、倫理委員會等多個方面。更是包含了諸多環(huán)節(jié)，從受試者招募、入組到比較、獲取實驗數(shù)據(jù)、進行統(tǒng)計分析等。如此復雜的過程，無論哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)疏漏都將導致最后結果出現(xiàn)問題。

也正因此，CFDA于2015年11月發(fā)布了藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查要點，進一步細化了自查核查內容的具體要求，使各家企業(yè)在自查過程中對臨床試驗數(shù)據(jù)質量有更準確的認識。

事實上，絕大部分臨床試驗申請都在此階段撤回，原因也各有不同。有的是因為合作者不規(guī)范，影響到評價結果的科學性與準確性；有的則是數(shù)據(jù)不完整，無法證實藥物是否安全有效；還有部分項目真實性存在問題。CFDA注冊司副處長藍恭濤介紹，目前已有27個項目涉嫌弄虛作假，已被立案偵查。

“部分企業(yè)認為自己以仿制為主，就在質量管理方面放松了要求，這肯定會給用藥安全帶來隱患?！睂τ谶@些企業(yè)，藍恭濤隔空喊話，隨著越來越多的創(chuàng)新藥進入臨床試驗，如果企業(yè)仍秉持著這樣的觀念進行臨床試驗，勢必會對公眾用藥安全造成更大的隱患，這也是為什么在查處弄虛作假的行為上力度如此之大的原因。

CFDA食品藥品審查核驗中心檢查員張蓉介紹，目前中心已經(jīng)形成了完整的藥物臨床數(shù)據(jù)核查程序，具體來說則分為品種排序、計劃公示、檢查實施、專家評審、項目溝通、形成報告等幾個部分。其中品種篩選由藥審中心根據(jù)申請進度和要求向中心提供需要核查的品種清單和順序，然后由核查中心擬定現(xiàn)場檢查計劃。目前核查中心已經(jīng)專門成立五個工作小組對1622個品種里面最后填報的1094個品種進行海量初篩，對真實性存疑度比較高的問題進行針對性核查。

意料之中的是，大量問題在核查過程中被暴露出來，且主要集中在三方面，一個是臨床試驗過程記錄和檢驗化驗數(shù)據(jù)溯源，另外兩個分別是試驗藥品的管理以及安全性記錄問題。更是有一些案例性質較為惡劣，例如試驗藥品不真實，或是安全性數(shù)據(jù)瞞報。尤其是在BE試驗中，一些擅自修改系統(tǒng)時間、調換圖譜文件名之類的行為層出不窮。

“從去年十月正式啟動現(xiàn)場核查，到2016年10月整整一年時間，藥品核查中心已對148個注冊申請進行了現(xiàn)場核查，涉及臨床試驗機構和分析測試機構319家。藥品注冊申請也處于動態(tài)增長過程，所以也不排除總局在今后還會公布自查核查清單?！睆埲赝嘎?。

高增量市場

仿制藥質量與療效一致性評價政策的出臺，幾家歡喜幾家愁。除少數(shù)研發(fā)實力較強的藥企有能力獨自進行一致性評價之外，絕大部分藥企需要將一致性評價業(yè)務外包。國金證券測算，一個品種做完一致性評價的花費大概是525萬元，其中藥學研究和二次開發(fā)占到一半，生物等效性花費占到一半。

而一致性評價給CRO帶來的市場究竟有多大呢？國金證券醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究中心分析師孫笑悅給出了這樣的假設：2018年年底之前需要完成一致性評價的共計有289個品種，假設289個基藥需完成一致性評價規(guī)格占總規(guī)格數(shù)量的75%、一致性評價的執(zhí)行率為20%、單個藥品總報價為525萬且其中臨床前和臨床CRO各占一半、一致性評價外包率為40%，最后測算出僅289目錄給CRO行業(yè)帶來的市場增量就高達63億元。

盡管這只是假設，但仍然顯示出了CRO行業(yè)將從一致性評價工作中獲得巨大收益。實際上，即便是在全球，CRO都屬于朝陽產(chǎn)業(yè)，一些代表性的CRO企業(yè)在過去幾年甚至十幾年內都能保持每年20%的增長，已然非?？捎^。

而對于國內的CRO產(chǎn)業(yè)來說，做全CRO產(chǎn)業(yè)鏈將會成為未來的一個發(fā)展趨勢，且這種趨勢目前已經(jīng)顯現(xiàn)出來。例如泰格醫(yī)藥收購方達醫(yī)藥，便是從臨床CRO向臨床前研發(fā)拓展，而華威醫(yī)藥成立禮華生物，則是臨床前CRO向臨床服務進行拓展。此外還有藥明康德進行CRO與CMO業(yè)務的融合，昆泰進行CRO與CSO的融合等等。

委托與被委托

“在法律意義上，CRO就是申辦方與醫(yī)院研究者之間的一個橋梁，接受申辦方部分或者全部委托，在臨床研究當中進行質量控制?！碧└襻t(yī)藥董事長葉小平如此認為。

但一個值得注意的現(xiàn)象是，目前申報者與CRO之間的關系，除了委托與被委托的簡單關系，還有監(jiān)督與被監(jiān)督的關系。一句話來說，申辦者做甩手掌柜的日子已經(jīng)到頭了。

這源于對于申辦者主體責任的強調，這一點從GCP的修訂也可見一斑。最初，申辦者的職責僅有13條，而GCP修訂之后，申辦者的職責增加到近30條，以確保申辦者在今后臨床試驗過程中更好地履職，確保臨床試驗過程規(guī)范，保證受試者的權益與安全。

也正因此，申辦者與CRO之間的關系也正在重新考量規(guī)劃，尤其對于申辦者來說，到底委托哪一個CRO，是一個非常重要的溝通過程?！癈RO曾做過哪些項目？在什么領域有經(jīng)驗？內部人員有什么資質？這些都是申辦者想找到合適CRO所必須考慮的問題。”RDPAC前執(zhí)行總裁卓永清在論壇中表示。

如今的許多CRO公司，儼然已經(jīng)具備了提供一條龍服務的能力，從最開始的接項目、研究手冊、設計方案、設計知情同意書，到中間數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)管理，一直到最后總結報告，都有專業(yè)的CRO公司可以幫助完成。但在北京協(xié)和醫(yī)院內科學教授單淵東看來，把問題都交給CRO來替代，有利亦有弊。好處在于CRO可以憑借其專業(yè)性把所有工作都做得很規(guī)范；但弊端則在于，并非所有公司都能憑借良心道德來做事，一些不端的行為難以完全遏制。

總而言之，不管是藥物臨床試驗核查逐漸收緊，還是CRO行業(yè)整體朝規(guī)范化邁進，所有的一切都只是手段，其最終目的，還是在于規(guī)范中國藥物臨床試驗，保證人民群眾用藥安全。只有營造出這樣一種氛圍，醫(yī)藥企業(yè)才能潛心研發(fā)，CRO企業(yè)才能認真負責，而弄虛作假終究只會得不償失。